- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03195933
Estudio sobre la depresión, la adversidad y las hormonas del estrés (DASH) (DASH)
Aprendizaje, señalización neuronal de cortisol y adversidad temprana en la depresión
La hormona cortisol relacionada con el estrés se ha estudiado en la depresión durante décadas. Sin embargo, se sabe relativamente poco sobre el papel del cortisol en las características psicológicas de la depresión. La investigación básica muestra que el cortisol modula los procesos cerebrales que son muy relevantes para la depresión (especialmente los sustratos neuronales de los sesgos negativos en el aprendizaje y la formación de la memoria). Sin embargo, muy pocos estudios han examinado directamente los efectos del cortisol en los circuitos neuronales del aprendizaje en humanos deprimidos. Además, los efectos del cortisol sobre los sustratos neurales del aprendizaje difieren para hombres y mujeres. El número de víctimas de la depresión es especialmente alto en las mujeres, que tienen aproximadamente el doble de probabilidades que los hombres de sufrir depresión. Por lo tanto, el objetivo principal de este proyecto es investigar los efectos del cortisol en los circuitos neuronales del aprendizaje en mujeres deprimidas.
Un objetivo secundario es investigar si la adversidad en la vida temprana modera los efectos del cortisol en el circuito neuronal del aprendizaje. Los datos en animales sugieren que la adversidad en la vida temprana causa sesgos de por vida hacia el aprendizaje en condiciones amenazantes asociadas con niveles elevados de cortisol. Además, nuevos datos de humanos sugieren que las alteraciones en el cortisol tradicionalmente atribuidas a la depresión pueden deberse en parte a la adversidad temprana más que a la depresión per se. Por lo tanto, este estudio examinará los efectos del cortisol en el circuito neural del aprendizaje en mujeres sanas y deprimidas con y sin antecedentes de adversidad en la vida temprana.
El estudio utilizará la manipulación farmacológica de los niveles de cortisol (en comparación con el placebo) durante la medición de la actividad cerebral en reposo y durante la codificación de memoria de estímulos emocionales y neutrales. El estudio también medirá si el cortisol altera los sesgos negativos en la memoria emocional que a menudo se observan en la depresión. Al hacerlo, el estudio examinará el papel del cortisol en las redes neuronales asociadas con el aprendizaje emocional que a menudo están implicadas en la depresión.
Los medicamentos que se dirigen a los receptores de cortisol en el cerebro pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la depresión. Sin embargo, este conocimiento aún tiene que informar la práctica clínica y los mecanismos de acción de estos medicamentos no se comprenden bien. Este proyecto es importante porque proporciona el conocimiento previo (y desarrolla un paradigma) que se puede utilizar en el futuro en el desarrollo de estrategias de intervención específicas más eficaces.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Femenino
- 18 a 45 años de edad
- fluidez en inglés
- Capaz de acostarse boca arriba hasta por 90 minutos
- Dispuesto y capaz de regresar para todas las visitas.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la participación
- Gozar de buena salud física según lo determine el historial médico
- Si es un usuario de nicotina, capaz de abstenerse de usar nicotina durante 2 horas antes de la resonancia magnética funcional y durante las visitas de exploración
- Criterios adicionales para los participantes que nunca han sufrido depresión: Sin diagnósticos actuales o pasados del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM) IV de trastorno depresivo mayor (MDD), distimia u otro trastorno depresivo. Los participantes que nunca han estado deprimidos pueden tener una psicopatología anterior o actual que no sea un trastorno depresivo que no cause un deterioro significativo en el funcionamiento y que no interfiera con la participación en el estudio, no se exacerbe con la participación en el estudio o presente dificultades científicas, por ejemplo, antecedentes de duelo complicado o historial de abuso de alcohol por tiempo limitado que no representa un trastorno duradero por uso de sustancias
- Criterios adicionales para participantes con MDD: cumplir con los criterios del DSM-IV para MDD (único o recurrente) según lo determinado por una entrevista clínica estructurada para DSM-IV (SCID)
Criterios adicionales para participantes propensos a la depresión: no cumple con los criterios para MDD actual, pero cumple con al menos uno de los siguientes requisitos:
- Cumple con los criterios del DSM-IV para MDD anterior (único o recurrente) según lo determinado por una entrevista SCID
- Cumple con los criterios del DSM-IV para el trastorno depresivo no especificado (NOS)
- Cumple con los criterios del DSM-IV para la distimia
- Tiene una puntuación del Inventario de Depresión de Beck (BDI) de 14 o superior
Criterio de exclusión:
- Uso actual de cualquier medicamento antidepresivo o psicotrópico mientras participa en las visitas 1 a 6 y la recolección de saliva en el hogar; tratamiento con terapia electroconvulsiva (TEC) en los últimos 3 meses; uso de cualquier antidepresivo dentro de los 14 días posteriores a la participación, fluoxetina dentro de los 30 días posteriores a la participación o cualquier otra droga psicotrópica dentro de un período de tiempo basado en la vida media de la droga en particular
- Usar anticonceptivos hormonales mientras participa en las visitas 1 a 6 y la recolección de saliva en el hogar
- Usar cualquier medicamento que afecte la función del sistema nervioso central (SNC) durante 2 a 4 semanas antes de la prueba y durante la participación en las visitas 1 a 6 y la recolección de saliva en el hogar
- Uso de cualquier droga ilícita durante 4 semanas antes de la prueba y durante la participación en las visitas 1 a 6 y la recolección de saliva en el hogar
- Usar cualquier esteroide, antihistamínico, aerosol nasal (que incluye corticosteroides) o crema/gel de hidrocortisona tópica que afecte el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) durante 2 a 4 semanas antes de la prueba y durante la duración del estudio.
- Antecedentes de convulsiones, diabetes, hipertensión, problemas neurológicos y/o problemas cardíacos
- Implantes metálicos (es decir, prótesis, metralla o clips de aneurisma) o implantes electrónicos (es decir, marcapasos cardíacos) que están contraindicados para la resonancia magnética
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el historial médico o examen físico
- Actualmente embarazada, tratando de quedar embarazada, amamantando, dentro de una ventana de seis meses después del embarazo o amamantando, sexualmente activa sin un método anticonceptivo aceptable (por ejemplo, abstinencia, vasectomía masculina, esterilización femenina, condón)
- Mujeres posmenopáusicas y perimenopáusicas
- Mujeres con ciclos menstruales muy irregulares (p. ej., más de 60 días entre períodos o menos de 14 días entre períodos)
- Las personas que trabajan en el "turno de noche" (por ejemplo, entre las 11 p. m. y las 7 a. m.) serán excluidas debido a la posible variabilidad en los niveles de cortisol determinados por el horario de sueño.
- Gran usuario de nicotina (p. ej., fuma más de un paquete/día)
- No cabe cómodamente en el simulador y/o escáner de resonancia magnética (p. ej., IMC superior a aprox. 38)
- Peso superior a aprox. 250 libras
- Historia de por vida de manía o psicosis
- En riesgo de suicidio según lo determinado por una entrevista clínica
- Deterioro grave en el funcionamiento
- Claustrofobia
- Frank Psicopatología del Eje I o Eje II que interferiría con la participación en el estudio, se exacerbaría con la participación en el estudio o introduciría dificultades científicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cortisol primero, Placebo segundo
Administración oral única de una cápsula de cortisol de 20 mg para elevar farmacológicamente los niveles de cortisol durante la primera sesión de resonancia magnética funcional (fMRI); Cápsula de placebo de apariencia idéntica durante la segunda sesión de fMRI.
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Comparamos el placebo con una dosis oral de 20 mg de cortisol, que farmacológicamente elevó los niveles de cortisol.
Comparamos el placebo con una dosis oral de 20 mg de cortisol, que farmacológicamente elevó los niveles de cortisol.
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EXPERIMENTAL: Placebo primero, Cortisol segundo
Cápsula de placebo durante la primera sesión de fMRI; Administración oral única de cápsula de cortisol de 20 mg para elevar farmacológicamente los niveles de cortisol durante la segunda sesión de fMRI.
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Comparamos el placebo con una dosis oral de 20 mg de cortisol, que farmacológicamente elevó los niveles de cortisol.
Comparamos el placebo con una dosis oral de 20 mg de cortisol, que farmacológicamente elevó los niveles de cortisol.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Memoria emocional después de la administración de cortisol
Periodo de tiempo: Evaluación de la memoria de 15 minutos que se lleva a cabo 2 días después de la visita de resonancia magnética de la administración de cortisol
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Memoria de imágenes emocionales codificadas durante la resonancia magnética de administración de cortisol
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Evaluación de la memoria de 15 minutos que se lleva a cabo 2 días después de la visita de resonancia magnética de la administración de cortisol
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función neuronal
Periodo de tiempo: Sesión de escaneo de 90 minutos
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Resonancia magnética
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Sesión de escaneo de 90 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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