Studie deprese, nepříznivých okolností a stresových hormonů (DASH). (DASH)
Učení, nervová signalizace kortizolu a časná nepřízeň deprese
Hormon kortizol související se stresem byl studován u deprese po desetiletí. O roli kortizolu v psychologických rysech deprese je však známo poměrně málo. Základní výzkum ukazuje, že kortizol moduluje mozkové procesy, které jsou vysoce relevantní pro depresi (zejména nervové substráty negativních předsudků při učení a formování paměti). Nicméně jen velmi málo studií přímo zkoumalo účinky kortizolu na nervové obvody učení u lidí s depresí. Kromě toho se účinky kortizolu na nervové substráty učení u mužů a žen liší. Deprese jsou zvláště vysoké u žen, u kterých je zhruba dvakrát vyšší pravděpodobnost, že budou trpět depresí než muži. Primárním cílem tohoto projektu je tedy zkoumat účinky kortizolu na neurální obvody učení u depresivních žen.
Sekundárním cílem je prozkoumat, zda nepřízeň v raném věku zmírňuje účinky kortizolu na neurální obvody učení. Údaje na zvířatech naznačují, že nepřízeň v raném věku způsobuje celoživotní tendence k učení v ohrožujících stavech spojených se zvýšeným kortizolem. Kromě toho nové údaje od lidí naznačují, že změny kortizolu tradičně připisované depresi mohou částečně pramenit z časné nepřízně osudu spíše než z deprese jako takové. Tato studie tedy bude zkoumat účinky kortizolu na neurální obvody učení u depresivních a zdravých žen s anamnézou protivenství v raném věku i bez něj.
Studie bude využívat farmakologickou manipulaci hladin kortizolu (ve srovnání s placebem) při měření mozkové aktivity v klidu a při paměťovém kódování emočních a neutrálních podnětů. Studie bude také měřit, zda kortizol mění negativní předsudky v emoční paměti, které se často vyskytují u deprese. Studie přitom bude zkoumat roli kortizolu v neuronových sítích spojených s emočním učením, které se často podílí na depresi.
Léky, které se zaměřují na receptory kortizolu v mozku, mohou být prospěšné při léčbě deprese. Tyto poznatky však dosud neinformovaly klinickou praxi a mechanismy účinku těchto léků nejsou dobře pochopeny. Tento projekt je významný, protože poskytuje nezbytné znalosti (a rozvíjí paradigma), které lze v budoucnu využít při vývoji efektivnějších cílených intervenčních strategií.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ženský
- 18 až 45 let věku
- Plynulost angličtiny
- Dokážou nehybně ležet na zádech až 90 minut
- Ochotný a schopný se vrátit na všechny návštěvy
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí
- V dobrém fyzickém zdraví, jak bylo stanoveno na základě anamnézy
- Pokud je uživatel nikotinu schopen zdržet se užívání nikotinu po dobu 2 hodin před skenováním fMRI a během návštěv skenování
- Další kritéria pro účastníky, kteří nikdy nedeprimovali: Bez aktuálních nebo minulých diagnóz z diagnostického a statistického manuálu (DSM) IV pro hlavní depresivní poruchu (MDD), dysthymii nebo jinou depresivní poruchu. Účastníci, kteří nikdy nedeprimovali depresi, mohou mít v minulosti nebo v současnosti jinou psychopatologii než depresivní poruchy, která nezpůsobuje významné zhoršení fungování a která by neovlivňovala účast ve studii, nebyla by zhoršována účastí ve studii nebo by přinášela vědecké obtíže, například historie komplikovaného úmrtí nebo anamnéza časově omezeného zneužívání alkoholu, které nepředstavuje trvalou poruchu užívání návykových látek
- Další kritéria pro účastníky s MDD: Splňte kritéria DSM-IV pro MDD (jednorázovou nebo opakující se), jak je stanoveno ve strukturovaném klinickém rozhovoru pro DSM-IV (SCID)
Další kritéria pro účastníky náchylné k depresi: Nesplňuje kritéria pro aktuální MDD, ale splňuje alespoň jeden z následujících požadavků:
- Splňuje kritéria DSM-IV pro minulou MDD (jednorázovou nebo opakující se), jak bylo určeno pohovorem SCID
- Splňuje kritéria DSM-IV pro jinak nespecifikovanou depresivní poruchu (NOS)
- Splňuje kritéria DSM-IV pro dysthymii
- Má skóre Beck Depression Inventory (BDI) 14 nebo vyšší
Kritéria vyloučení:
- současné užívání jakýchkoli antidepresiv nebo psychotropních léků při účasti na návštěvách 1-6 a domácím odběru slin; léčba elektrokonvulzivní terapií (ECT) během posledních 3 měsíců; užívání jakéhokoli antidepresiva do 14 dnů od účasti, fluoxetinu do 30 dnů od účasti nebo jakéhokoli jiného psychotropního léku v časovém rámci založeném na poločasu rozpadu konkrétního léku
- Používání hormonální antikoncepce při účasti na návštěvách 1-6 a domácím odběru slin
- Užívání jakýchkoli léků, které ovlivňují funkci centrálního nervového systému (CNS) po dobu 2-4 týdnů před testováním a během účasti na návštěvách 1-6 a domácím odběru slin
- Užívání jakékoli nelegální drogy po dobu 4 týdnů před testováním a během účasti na návštěvách 1-6 a domácím odběru slin
- Použití jakéhokoli steroidu, antihistaminika, nosního spreje (který zahrnuje kortikosteroidy) nebo topického hydrokortizonového krému/gelu, který ovlivňuje osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) po dobu 2-4 týdnů před testováním a po celou dobu trvání studie
- Anamnéza záchvatů, cukrovky, hypertenze, neurologických problémů a/nebo srdečních problémů
- Kovové implantáty (tj. protézy, šrapnely nebo svorky aneuryzmat) nebo elektronické implantáty (tj. kardiostimulátory), které jsou kontraindikovány pro MRI
- Jakékoli klinicky významné abnormality v anamnéze nebo fyzickém vyšetření
- V současné době těhotná, snaží se otěhotnět, kojí během šesti měsíců po těhotenství nebo kojení, sexuálně aktivní bez přijatelné metody antikoncepce (např. abstinence, mužská vasektomie, ženská sterilizace, kondom)
- Ženy po menopauze a perimenopauze
- Ženy s velmi nepravidelným menstruačním cyklem (např. více než 60 dnů mezi menstruacemi nebo méně než 14 dnů mezi menstruacemi)
- Jednotlivci, kteří pracují na „noční směnu“ (např. mezi 23:00 a 7:00), budou vyloučeni z důvodu potenciální variability hladin kortizolu určeného spánkovým plánem.
- Silný uživatel nikotinu (např. kouří více než krabičku denně)
- Nelze se pohodlně vejít do MRI simulátoru a/nebo skeneru (např. BMI vyšší než cca. 38)
- Hmotnost větší než cca. 250 liber
- Celoživotní historie mánie nebo psychózy
- Riziko sebevraždy podle klinického rozhovoru
- Hrubé narušení fungování
- Klaustrofobie
- Frankova psychopatologie osy I nebo osy II, která by narušovala účast na studiu, zhoršovala se účastí na studiu nebo by přinášela vědecké potíže
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nejprve kortizol, potom placebo
Jednorázové perorální podání tobolky 20 mg kortizolu k farmakologickému zvýšení hladin kortizolu během prvního sezení funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI); Identicky se objevující kapsle placeba během druhé relace fMRI.
|
Srovnávali jsme placebo vs. 20 mg perorální dávka kortizolu, která farmakologicky zvyšovala hladiny kortizolu.
Srovnávali jsme placebo vs. 20 mg perorální dávka kortizolu, která farmakologicky zvyšovala hladiny kortizolu.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nejprve placebo, jako druhé kortizol
Placebo kapsle během prvního sezení fMRI; Jednorázové perorální podání tobolky 20 mg kortizolu k farmakologickému zvýšení hladin kortizolu během druhého sezení fMRI.
|
Srovnávali jsme placebo vs. 20 mg perorální dávka kortizolu, která farmakologicky zvyšovala hladiny kortizolu.
Srovnávali jsme placebo vs. 20 mg perorální dávka kortizolu, která farmakologicky zvyšovala hladiny kortizolu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Emocionální paměť po podání kortizolu
Časové okno: 15minutové hodnocení paměti, které se provádí 2 dny po podání kortizolu při návštěvě MRI skenu
|
Paměť na emocionální obrázky zakódované během MRI skenování s podáváním kortizolu
|
15minutové hodnocení paměti, které se provádí 2 dny po podání kortizolu při návštěvě MRI skenu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nervové funkce
Časové okno: 90minutové skenování
|
MRI
|
90minutové skenování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kortizol
-
Boehringer IngelheimDokončeno