Masennus-, vastoinkäymis- ja stressihormonien (DASH) tutkimus (DASH)
Oppiminen, kortisolin hermosignalointi ja masennuksen varhaiset vastoinkäymiset
Stressiin liittyvää hormonia kortisolia on tutkittu masennuksessa vuosikymmeniä. Kortisolin roolista masennuksen psykologisissa piirteissä tiedetään kuitenkin suhteellisen vähän. Perustutkimukset osoittavat, että kortisoli moduloi aivoprosesseja, jotka ovat erittäin tärkeitä masennuksen kannalta (etenkin oppimisen ja muistin muodostumisen negatiivisten harhojen hermosubstraatit). Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat suoraan tutkineet kortisolin vaikutuksia masentuneiden ihmisten oppimisen hermostoon. Lisäksi kortisolin vaikutukset oppimisen hermosubstraatteihin vaihtelevat miehillä ja naisilla. Masennuksen määrä on erityisen suuri naisilla, jotka kärsivät masennuksesta noin kaksi kertaa miehiä todennäköisemmin. Siksi tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on tutkia kortisolin vaikutuksia masentuneiden naisten oppimisen hermovirtapiireihin.
Toissijainen tavoite on tutkia, hillitsevätkö varhaisen elämän vastoinkäymiset kortisolin vaikutuksia oppimisen hermovirtapiireihin. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että varhaisen elämän vastoinkäymiset aiheuttavat elinikäisiä ennakkoluuloja oppimiseen uhkaavissa olosuhteissa, jotka liittyvät kohonneeseen kortisoliin. Lisäksi ihmisiltä saadut uudet tiedot viittaavat siihen, että perinteisesti masennuksesta johtuvat kortisolin muutokset voivat johtua osittain varhaisista vastoinkäymisistä eikä masennuksesta sinänsä. Siten tässä tutkimuksessa tarkastellaan kortisolin vaikutuksia oppimisen hermostoon masentuneilla ja terveillä naisilla, joilla on tai ei ole ollut varhaiselämän vastoinkäymisiä.
Tutkimuksessa käytetään kortisolitasojen farmakologista manipulointia (verrattuna lumelääkkeeseen) aivojen toiminnan mittaamisen aikana levossa sekä tunne- ja neutraalien ärsykkeiden muistikoodauksen aikana. Tutkimuksessa mitataan myös, muuttaako kortisoli emotionaalisen muistin negatiivisia harhoja, joita usein havaitaan masennuksessa. Näin tehdessään tutkimuksessa tarkastellaan kortisolin roolia hermoverkostoissa, jotka liittyvät tunneoppimiseen ja jotka liittyvät usein masennukseen.
Aivojen kortisolireseptoreihin kohdistuvat lääkkeet voivat olla hyödyllisiä masennuksen hoidossa. Tästä tiedosta ei kuitenkaan ole vielä saatu tietoa kliinisestä käytännöstä, ja näiden lääkkeiden vaikutusmekanismeja ei tunneta hyvin. Tämä hanke on merkittävä, koska se tarjoaa edellytyksenä tiedon (ja kehittää paradigman), jota voidaan käyttää tulevaisuudessa tehokkaampien kohdennettujen interventiostrategioiden kehittämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen
- 18-45 vuoden iässä
- Englannin sujuvuus
- Pystyy makaamaan paikallaan selällään jopa 90 minuuttia
- Halukas ja kykenevä palaamaan kaikille vierailuille
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen osallistumista
- Terveessä fyysisessä kunnossa sairaushistorian perusteella
- Jos nikotiinin käyttäjä pystyy pidättymään nikotiinin käytöstä 2 tuntia ennen fMRI-skannausta ja koko skannauskäyntien ajan
- Lisäkriteerit osallistujille, jotka eivät ole koskaan masentuneita: Ei nykyisiä tai aiempia diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) IV-diagnooseja vakavasta masennushäiriöstä (MDD), dystymiasta tai muusta masennushäiriöstä. Osallistujilla, jotka eivät ole koskaan masentuneita, voi olla aiempaa tai nykyistä muuta psykopatologiaa kuin masennusta, joka ei aiheuta merkittävää toimintahäiriötä ja joka ei häiritse tutkimukseen osallistumista, pahentaisi tutkimukseen osallistumista tai aiheuta tieteellisiä vaikeuksia, kuten esimerkiksi monimutkainen kuolemantapaus tai aikarajoitettu alkoholin väärinkäyttö, joka ei edusta pysyvää päihdehäiriötä
- Lisäkriteerit osallistujille, joilla on MDD: Täytä DSM-IV:n MDD-kriteerit (yksittäinen tai toistuva) DSM-IV:n strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID) mukaan.
Lisäkriteerit masennukseen taipuvaisille osallistujille: Ei täytä nykyisen MDD:n kriteerejä, mutta täyttää vähintään yhden seuraavista vaatimuksista:
- Täyttää DSM-IV:n kriteerit menneelle MDD:lle (yksittäinen tai toistuva) SCID-haastattelun perusteella
- Täyttää DSM-IV:n kriteerit depressiiviselle häiriölle, jota ei ole muuten määritelty (NOS)
- Täyttää DSM-IV-kriteerit dysthymialle
- Hänen Beck Depression Inventory (BDI) -pistemäärä on 14 tai korkeampi
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa masennuslääkkeen tai psykotrooppisen lääkkeen nykyinen käyttö vierailujen 1-6 ja Home Saliva Collection -tapahtuman aikana; sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) viimeisen 3 kuukauden aikana; minkä tahansa masennuslääkkeen käyttö 14 päivän sisällä osallistumisesta, fluoksetiini 30 päivän sisällä osallistumisesta tai minkä tahansa muun psykotrooppisen lääkkeen käyttö tietyn lääkkeen puoliintumisajan perusteella
- Hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö vierailujen 1-6 ja Home Saliva -keräyksen aikana
- Minkä tahansa keskushermoston (CNS) toimintaan vaikuttavan lääkkeen käyttäminen 2-4 viikkoa ennen testausta sekä vierailujen 1-6 ja Home Saliva Collection -tapahtumaan osallistumisen aikana
- Minkä tahansa laittoman huumeen käyttäminen 4 viikkoa ennen testausta ja vierailujen 1-6 ja Home Saliva -keräykseen osallistumisen aikana
- käyttämällä mitä tahansa steroidia, antihistamiinia, nenäsumutetta (joka sisältää kortikosteroideja) tai paikallista hydrokortisonivoidetta/geeliä, joka vaikuttaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akseliin 2-4 viikon ajan ennen testausta ja koko tutkimuksen ajan
- Aiemmin kouristuksia, diabetesta, verenpainetautia, neurologisia ongelmia ja/tai sydänongelmia
- Metalliset implantit (eli proteesit, sirpaleet tai aneurysmaklipsit) tai elektroniset implantit (eli sydämentahdistimet), jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat sairaushistoriassa tai fyysisessä tutkimuksessa
- Tällä hetkellä raskaana, yrittää tulla raskaaksi, imettävä, kuuden kuukauden sisällä raskauden tai imetyksen jälkeen, seksuaalisesti aktiivinen ilman hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. raittius, miehen vasektomia, naisten sterilointi, kondomi)
- Postmenopausaaliset ja perimenopausaaliset naiset
- Naiset, joilla on erittäin epäsäännölliset kuukautiskierrot (esim. yli 60 päivää kuukautisten välillä tai alle 14 päivää kuukautisten välillä)
- Henkilöt, jotka työskentelevät "yövuorossa" (esim. kello 23.00–7.00), suljetaan pois uniaikataulun määrittämän kortisolitasojen mahdollisen vaihtelun vuoksi.
- Runsas nikotiinin käyttäjä (esim. polttaa enemmän kuin pakkaus/päivä)
- Ei mahdu mukavasti MRI-simulaattoriin ja/tai skanneriin (esim. BMI on suurempi kuin n. 38)
- Paino yli n. 250 lbs
- Elinikäinen mania tai psykoosi
- Itsemurhavaarassa kliinisen haastattelun perusteella
- Törkeä toimintahäiriö
- Klaustrofobia
- Frank Axis I tai Axis II psykopatologia, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista, pahentaisi tutkimukseen osallistumista tai aiheuttaisi tieteellisiä vaikeuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kortisoli ensin, placebo toiseksi
20 mg:n kortisolikapselin kerta-annos suun kautta farmakologisesti kortisolitason nostamiseksi ensimmäisen funktionaalisen magneettikuvauksen (fMRI) aikana; Identtisen näköinen lumekapseli toisen fMRI-istunnon aikana.
|
Vertailimme lumelääkettä ja 20 mg:n oraalista kortisoliannosta, joka nosti farmakologisesti kortisolitasoja.
Vertailimme lumelääkettä ja 20 mg:n oraalista kortisoliannosta, joka nosti farmakologisesti kortisolitasoja.
|
|
KOKEELLISTA: Ensin lumelääke, toiseksi kortisoli
Plasebokapseli ensimmäisen fMRI-istunnon aikana; 20 mg:n kortisolikapselin kerta-annos oraalisesti nostaa kortisolitasoja farmakologisesti toisen fMRI-istunnon aikana.
|
Vertailimme lumelääkettä ja 20 mg:n oraalista kortisoliannosta, joka nosti farmakologisesti kortisolitasoja.
Vertailimme lumelääkettä ja 20 mg:n oraalista kortisoliannosta, joka nosti farmakologisesti kortisolitasoja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Emotionaalinen muisti kortisolin annon jälkeen
Aikaikkuna: 15 minuutin muistin arviointi, joka tehdään 2 päivää kortisolin annon jälkeen magneettikuvauskäynnin jälkeen
|
Muisti tunnekuville, jotka on koodattu kortisolin annon MRI-skannauksen aikana
|
15 minuutin muistin arviointi, joka tehdään 2 päivää kortisolin annon jälkeen magneettikuvauskäynnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuraalinen toiminto
Aikaikkuna: 90 minuutin skannausistunto
|
MRI
|
90 minuutin skannausistunto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .