- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03195933
Studio sulla depressione, le avversità e gli ormoni dello stress (DASH). (DASH)
Apprendimento, segnalazione neurale del cortisolo e avversità precoci nella depressione
L'ormone cortisolo correlato allo stress è stato studiato per decenni nella depressione. Tuttavia, si sa relativamente poco sul ruolo del cortisolo nelle caratteristiche psicologiche della depressione. La ricerca di base mostra che il cortisolo modula i processi cerebrali che sono molto rilevanti per la depressione (in particolare i substrati neurali dei pregiudizi negativi nell'apprendimento e nella formazione della memoria). Tuttavia, pochissimi studi hanno esaminato direttamente gli effetti del cortisolo sui circuiti neurali dell'apprendimento negli esseri umani depressi. Inoltre, gli effetti del cortisolo sui substrati neurali dell'apprendimento differiscono per maschi e femmine. Il bilancio della depressione è particolarmente alto nelle donne, che hanno circa il doppio delle probabilità rispetto agli uomini di soffrire di depressione. Pertanto, l'obiettivo principale di questo progetto è studiare gli effetti del cortisolo sui circuiti neurali dell'apprendimento nelle donne depresse.
Un obiettivo secondario è indagare se le avversità della prima infanzia moderano gli effetti del cortisolo sui circuiti neurali dell'apprendimento. I dati sugli animali suggeriscono che le avversità della prima infanzia causano pregiudizi per tutta la vita verso l'apprendimento in condizioni minacciose associate a livelli elevati di cortisolo. Inoltre, nuovi dati sull'uomo suggeriscono che le alterazioni del cortisolo tradizionalmente attribuite alla depressione possono derivare in parte da avversità precoci piuttosto che dalla depressione in sé. Pertanto, questo studio esaminerà gli effetti del cortisolo sui circuiti neurali dell'apprendimento in donne depresse e sane con e senza storia di avversità nella prima infanzia.
Lo studio utilizzerà la manipolazione farmacologica dei livelli di cortisolo (rispetto al placebo) durante la misurazione dell'attività cerebrale a riposo e durante la codifica della memoria di stimoli emotivi e neutri. Lo studio misurerà anche se il cortisolo altera i pregiudizi negativi nella memoria emotiva spesso osservati nella depressione. In tal modo, lo studio esaminerà il ruolo del cortisolo nelle reti neurali associate all'apprendimento emotivo che sono spesso implicate nella depressione.
I farmaci che prendono di mira i recettori del cortisolo nel cervello possono essere utili nel trattamento della depressione. Tuttavia, questa conoscenza deve ancora informare la pratica clinica e i meccanismi di azione di questi farmaci non sono ben compresi. Questo progetto è significativo perché fornisce le conoscenze preliminari (e sviluppa un paradigma) che possono essere utilizzate in futuro nello sviluppo di strategie di intervento mirate più efficaci.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Femmina
- dai 18 ai 45 anni
- Ottima conoscenza dell'inglese
- In grado di rimanere fermi sulla schiena per un massimo di 90 minuti
- Disposto e in grado di tornare per tutte le visite
- In grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione
- In buona salute fisica come determinato sulla base della storia medica
- Se un utente di nicotina, in grado di astenersi dall'uso di nicotina per 2 ore prima della scansione fMRI e durante le visite di scansione
- Criteri aggiuntivi per i partecipanti mai depressi: assenza di diagnosi IV del Manuale diagnostico e statistico (DSM) IV attuale o passato di disturbo depressivo maggiore (MDD), distimia o altro disturbo depressivo. I partecipanti mai depressi possono avere una psicopatologia passata o presente diversa dai disturbi depressivi che non causa una compromissione significativa del funzionamento e che non interferirebbe con la partecipazione allo studio, non sarebbe esacerbata dalla partecipazione allo studio o introdurrebbe difficoltà scientifiche, ad esempio, una storia di lutto complicato o storia di abuso di alcol limitato nel tempo che non rappresenta un disturbo da uso di sostanze duraturo
- Criteri aggiuntivi per i partecipanti con disturbo depressivo maggiore: soddisfare i criteri del DSM-IV per il disturbo depressivo maggiore (singolo o ricorrente) come determinato da un'intervista clinica strutturata per il DSM-IV (SCID)
Criteri aggiuntivi per i partecipanti inclini alla depressione: non soddisfa i criteri per l'attuale MDD, ma soddisfa almeno uno dei seguenti requisiti:
- Soddisfa i criteri del DSM-IV per MDD passato (singolo o ricorrente) come determinato da un'intervista SCID
- Soddisfa i criteri del DSM-IV per il Disturbo Depressivo Non Altrimenti Specificato (NAS)
- Soddisfa i criteri del DSM-IV per la distimia
- Ha un punteggio Beck Depression Inventory (BDI) di 14 o superiore
Criteri di esclusione:
- Uso corrente di farmaci antidepressivi o psicotropi durante la partecipazione alle visite 1-6 e alla raccolta della saliva a domicilio; trattamento con terapia elettroconvulsivante (ECT) negli ultimi 3 mesi; uso di qualsiasi antidepressivo entro 14 giorni dalla partecipazione, fluoxetina entro 30 giorni dalla partecipazione o qualsiasi altro farmaco psicotropo entro un periodo di tempo basato sull'emivita del particolare farmaco
- Utilizzo di contraccettivi ormonali durante la partecipazione alle visite 1-6 e alla raccolta della saliva domestica
- Utilizzo di qualsiasi farmaco che influisca sulla funzione del sistema nervoso centrale (SNC) per 2-4 settimane prima del test e durante la partecipazione alle visite 1-6 e alla raccolta della saliva a domicilio
- Utilizzo di qualsiasi droga illecita per 4 settimane prima del test e durante la partecipazione alle visite 1-6 e alla raccolta della saliva a domicilio
- Utilizzo di qualsiasi steroide, antistaminico, spray nasale (che include corticosteroidi) o crema/gel di idrocortisone topico che colpisce l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) per 2-4 settimane prima del test e per tutta la durata dello studio
- Storia di convulsioni, diabete, ipertensione, problemi neurologici e/o problemi cardiaci
- Impianti metallici (ad es. protesi, schegge o clip per aneurisma) o impianti elettronici (ad es. pacemaker cardiaci) che sono controindicati per la risonanza magnetica
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sulla storia medica o sull'esame fisico
- Attuale gravidanza, tentativo di rimanere incinta, allattamento al seno, entro una finestra di sei mesi dopo la gravidanza o l'allattamento, sessualmente attivo senza un metodo di controllo delle nascite accettabile (p. es., astinenza, vasectomia maschile, sterilizzazione femminile, preservativo)
- Donne in post-menopausa e peri-menopausa
- Donne con cicli mestruali molto irregolari (ad esempio, più di 60 giorni tra i periodi o meno di 14 giorni tra i periodi)
- Gli individui che svolgono il "turno notturno" (ad esempio, tra le 23:00 e le 7:00) saranno esclusi a causa della potenziale variabilità dei livelli di cortisolo determinata dal programma del sonno
- Forte consumatore di nicotina (ad esempio, fuma più di un pacchetto/giorno)
- Impossibile adattarsi comodamente al simulatore MRI e/o allo scanner (ad es. BMI superiore a ca. 38)
- Peso superiore a ca. 250 libbre
- Storia di una vita di mania o psicosi
- A rischio di suicidio come determinato da un colloquio clinico
- Grossa compromissione del funzionamento
- Claustrofobia
- Psicopatologia Frank Axis I o Axis II che interferirebbe con la partecipazione allo studio, si esacerberebbe dalla partecipazione allo studio o introdurrebbe difficoltà scientifiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Prima il cortisolo, poi il placebo
Singola somministrazione orale di capsule di cortisolo da 20 mg per elevare farmacologicamente i livelli di cortisolo durante la prima sessione di risonanza magnetica funzionale (fMRI); Capsula placebo che appare identica durante la seconda sessione fMRI.
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Abbiamo confrontato il placebo con una dose orale di 20 mg di cortisolo, che ha elevato farmacologicamente i livelli di cortisolo.
Abbiamo confrontato il placebo con una dose orale di 20 mg di cortisolo, che ha elevato farmacologicamente i livelli di cortisolo.
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SPERIMENTALE: Prima il placebo, poi il cortisolo
Capsula di placebo durante la prima sessione fMRI; Singola somministrazione orale di capsule di cortisolo da 20 mg per elevare farmacologicamente i livelli di cortisolo durante la seconda sessione di fMRI.
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Abbiamo confrontato il placebo con una dose orale di 20 mg di cortisolo, che ha elevato farmacologicamente i livelli di cortisolo.
Abbiamo confrontato il placebo con una dose orale di 20 mg di cortisolo, che ha elevato farmacologicamente i livelli di cortisolo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Memoria emotiva dopo la somministrazione di cortisolo
Lasso di tempo: Valutazione della memoria di 15 minuti che si svolge 2 giorni dopo la visita di risonanza magnetica per la somministrazione di cortisolo
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Memoria per immagini emotive codificate durante la scansione MRI della somministrazione di cortisolo
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Valutazione della memoria di 15 minuti che si svolge 2 giorni dopo la visita di risonanza magnetica per la somministrazione di cortisolo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione neurale
Lasso di tempo: Sessione di scansione di 90 minuti
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Risonanza magnetica
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Sessione di scansione di 90 minuti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH)
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