Depresszió, csapások és stresszhormonok (DASH) tanulmány (DASH)
Tanulás, a kortizol idegi jelzése és a depresszió korai csapásai
A stresszhez kapcsolódó kortizol hormont évtizedek óta tanulmányozták depresszióban. Azonban viszonylag keveset tudunk a kortizol szerepéről a depresszió pszichológiai jellemzőiben. Az alapkutatások azt mutatják, hogy a kortizol modulálja azokat az agyi folyamatokat, amelyek nagyon fontosak a depresszió szempontjából (különösen a tanulásban és a memória kialakulásában jelentkező negatív torzítások idegi szubsztrátjai). Azonban nagyon kevés tanulmány vizsgálta közvetlenül a kortizol hatását a depressziós emberek tanulási idegrendszerére. Ezenkívül a kortizol hatása a tanulás idegi szubsztrátjaira eltérő a férfiak és a nők esetében. A depresszió aránya különösen magas a nők körében, akiknél nagyjából kétszer olyan valószínű, hogy depresszióban szenvednek, mint a férfiak. Ezért ennek a projektnek az elsődleges célja a kortizol hatásának vizsgálata a depressziós nők tanulási idegrendszerére.
Másodlagos cél annak vizsgálata, hogy a korai élet nehézségei mérséklik-e a kortizol hatásait a tanulás idegrendszerére. Az állatokkal kapcsolatos adatok azt sugallják, hogy a korai élet nehézségei egész életen át tartó torzítást okoznak a tanulással szemben az emelkedett kortizolszinttel kapcsolatos fenyegető körülmények között. Ezenkívül az emberektől származó új adatok azt sugallják, hogy a hagyományosan a depressziónak tulajdonított kortizol-változások részben a korai csapásokból eredhetnek, nem pedig a depresszióból. Így ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a kortizol milyen hatással van a tanulás idegrendszerére olyan depressziós és egészséges nőknél, akiknek kórtörténetében korai életszakaszban szenvedtek, vagy nem.
A tanulmány a kortizolszint farmakológiai manipulációját alkalmazza (a placebóhoz képest) a nyugalmi agyi aktivitás mérése során, valamint az érzelmi és semleges ingerek memóriakódolása során. A tanulmány azt is mérni fogja, hogy a kortizol megváltoztatja-e az érzelmi memória negatív torzításait, amelyek gyakran megfigyelhetők depresszióban. Ennek során a tanulmány megvizsgálja a kortizol szerepét az érzelmi tanuláshoz kapcsolódó ideghálózatokban, amelyek gyakran szerepet játszanak a depresszióban.
Az agy kortizolreceptorait célzó gyógyszerek előnyösek lehetnek a depresszió kezelésében. Ezek az ismeretek azonban még nem támasztják alá a klinikai gyakorlatot, és ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Ez a projekt azért jelentős, mert megadja azokat az előfeltételeket (és paradigmát alakít ki), amely a jövőben felhasználható hatékonyabb célzott beavatkozási stratégiák kidolgozásában.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Női
- 18-45 éves korig
- Folyékony angol nyelvtudás
- Akár 90 percig is képesek mozdulatlanul feküdni a hátukon
- Minden látogatásra hajlandó és képes visszatérni
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a részvétel előtt
- A kórelőzmény alapján megállapított jó fizikai egészség
- Ha nikotinhasználó, képes tartózkodni a nikotin használatától 2 órával az fMRI vizsgálat előtt és a vizsgálat során
- További kritériumok a soha nem depressziós résztvevők számára: Mentes a jelenlegi vagy korábbi Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv (DSM) IV. Major Depressiv Disorder (MDD), Dysthymia vagy más depressziós rendellenesség diagnózisaitól. A soha nem depressziós résztvevőknek a depressziós rendellenességeken kívül más pszichopatológiája is lehet, amely nem okoz jelentős mértékű működési károsodást, és nem zavarja a tanulmányban való részvételt, nem súlyosbítja a tanulmányban való részvétel, vagy tudományos nehézségeket okoz, például bonyolult gyásztörténet, vagy időkorlátos alkoholfogyasztás története, amely nem jelent tartós szerhasználati rendellenességet
- További kritériumok az MDD-ben szenvedő résztvevők számára: Teljesítse a DSM-IV DSM-IV kritériumait (egyszeri vagy visszatérő), a DSM-IV strukturált klinikai interjújában (SCID) meghatározottak szerint.
További kritériumok a depresszióra hajlamos résztvevők számára: Nem felel meg a jelenlegi MDD kritériumainak, de megfelel az alábbi követelmények legalább egyikének:
- Megfelel a múltbeli (egyszeri vagy visszatérő) MDD DSM-IV kritériumainak, amelyet egy SCID-interjú határoz meg
- Megfelel a DSM-IV másként nem meghatározott depressziós rendellenesség (NOS) kritériumainak
- Megfelel a DSM-IV Dysthymia kritériumainak
- A Beck Depresszió Inventory (BDI) pontszáma 14 vagy magasabb
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen antidepresszáns vagy pszichotróp gyógyszer jelenlegi használata az 1-6. látogatások és az otthoni nyálgyűjtés során; elektrokonvulzív kezelés (ECT) az elmúlt 3 hónapban; bármely antidepresszáns alkalmazása a részvételtől számított 14 napon belül, fluoxetin a részvételtől számított 30 napon belül, vagy bármely más pszichotróp gyógyszer az adott gyógyszer felezési idejétől függően
- Hormonális fogamzásgátlók használata a Visits 1-6 és a Home Saliva Collection programban
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely befolyásolja a központi idegrendszer (CNS) működését a vizsgálat előtt 2-4 hétig, valamint az 1-6. látogatáson és az otthoni nyálgyűjtésen való részvétel alatt
- Bármilyen tiltott kábítószer használata a vizsgálat előtt 4 hétig, valamint az 1-6. látogatáson és az otthoni nyálgyűjtésen való részvétel alatt
- Bármilyen szteroid, antihisztamin, orrspray (amely magában foglalja a kortikoszteroidokat is) vagy helyi hidrokortizon krém/gél, amely befolyásolja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengelyt a vizsgálat előtt 2-4 hétig és a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Görcsrohamok, cukorbetegség, magas vérnyomás, neurológiai problémák és/vagy szívproblémák anamnézisében
- Fém implantátumok (azaz protézisek, repeszek vagy aneurizma klipek) vagy elektronikus implantátumok (azaz szívritmus-szabályozók), amelyek ellenjavallt MRI
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a fizikális vizsgálaton
- Jelenleg terhes, teherbe akar esni, szoptat, a terhességet vagy szoptatást követő hat hónapon belül, szexuálisan aktív fogamzásgátlási módszer (pl. absztinencia, férfi vazektómia, női sterilizáció, óvszer) nélkül
- Menopauza utáni és perimenopauzás nők
- Rendkívül szabálytalan menstruációs ciklusú nők (például több mint 60 nap a menstruáció között vagy kevesebb, mint 14 nap a menstruációs ciklusok között)
- Az „éjszakai műszakban” dolgozó egyének (pl. 23:00 és 7:00 óra között) kizárásra kerülnek az alvási ütemterv által meghatározott kortizolszintek lehetséges ingadozása miatt.
- Erős nikotinfogyasztó (pl. naponta egy csomagnál többet dohányzik)
- Nem tud kényelmesen elférni az MRI-szimulátorban és/vagy szkennerben (pl. a BMI nagyobb, mint kb. 38)
- Súlya nagyobb, mint kb. 250 font
- Mánia vagy pszichózis élettörténete
- Öngyilkosság kockázata a klinikai interjú alapján
- A működés súlyos károsodása
- Klausztrofóbia
- Frank Axis I vagy Axis II pszichopatológia, amely megzavarná a tanulmányban való részvételt, súlyosbítaná a tanulmányban való részvételt, vagy tudományos nehézségeket okozna
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Először a kortizol, a második helyen a placebo
20 mg-os kortizol kapszula egyszeri orális beadása a kortizolszint farmakológiailag emelésére az első funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) során; Ugyanolyan megjelenésű placebo kapszula a második fMRI munkamenet során.
|
Összehasonlítottuk a placebót a 20 mg-os orális kortizol dózissal, amely farmakológiailag megemelte a kortizolszintet.
Összehasonlítottuk a placebót a 20 mg-os orális kortizol dózissal, amely farmakológiailag megemelte a kortizolszintet.
|
|
KÍSÉRLETI: Először a placebo, a második a kortizol
Placebo kapszula az első fMRI vizsgálat során; 20 mg-os kortizol kapszula egyszeri orális beadása a kortizolszint farmakológiai növelése érdekében a második fMRI vizsgálat során.
|
Összehasonlítottuk a placebót a 20 mg-os orális kortizol dózissal, amely farmakológiailag megemelte a kortizolszintet.
Összehasonlítottuk a placebót a 20 mg-os orális kortizol dózissal, amely farmakológiailag megemelte a kortizolszintet.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érzelmi memória a kortizol beadása után
Időkeret: 15 perces memóriafelmérés, amelyre 2 nappal a kortizol beadása után kerül sor, MRI vizsgálat
|
Memória a kortizol beadás MRI-vizsgálata során kódolt érzelmi képekhez
|
15 perces memóriafelmérés, amelyre 2 nappal a kortizol beadása után kerül sor, MRI vizsgálat
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neurális funkció
Időkeret: 90 perces szkennelési munkamenet
|
MRI
|
90 perces szkennelési munkamenet
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Heather C. Abercrombie, Ph.D., University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gaffey AE, Walsh EC, Ladd CO, Hoks RM, Abercrombie HC. Alterations in Systemic and Cognitive Glucocorticoid Sensitivity in Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):310-320. doi: 10.1016/j.bpsc.2018.11.007. Epub 2018 Dec 4. Erratum In: Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Mar;4(3):326.
- Abercrombie HC, Frost CP, Walsh EC, Hoks RM, Cornejo MD, Sampe MC, Gaffey AE, Plante DT, Ladd CO, Birn RM. Neural Signaling of Cortisol, Childhood Emotional Abuse, and Depression-Related Memory Bias. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018 Mar;3(3):274-284. doi: 10.1016/j.bpsc.2017.11.005. Epub 2017 Nov 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-0897
- R01MH094478 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Kortizol
-
Boehringer IngelheimBefejezve