高リスクまたは再発/難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫におけるイブルチニブ、フルダラビン、およびペムブロリズマブ

• 包含基準:
• 組織学的に確認されたCLLまたはSLLの男性および女性

• -次のIWCLLコンセンサス基準の少なくとも1つによって定義される活動性疾患：

  • 過去 6 か月以内に 10% 以上の体重減少。
  • 極度の疲労。
  • 感染の形跡がなく、華氏 100.5 度を超える発熱が 2 週間以上続く。
  • 感染の形跡がなく、寝汗が 1 か月以上続く。
  • -貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠。
  • 大規模または進行性の脾腫。
  • 大規模な結節またはクラスター、または進行性リンパ節腫脹。
  • -2か月間で50％を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または予想される倍加時間が6か月未満。

• 以下の 3 つの基準の少なくとも 1 つを満たすことによって定義される高リスク疾患:

  • 再発および/または難治性のCLL/SLL。 例外は、変異 IGHV および孤立した 13q 欠失を有する患者です。 これらの患者は、以前の治療歴だけではリスクが高いとは見なされず、試験から除外されます。

  • 以前の治療状況に関係なく、FISH またはターゲット シーケンスによって検出された高リスク変異の存在。

    • FISH: 17p (または TP53) の欠失、複雑な細胞遺伝学 (3 つ以上の異常)
    • ターゲット シーケンス: TP53、または NOTCH1 突然変異。 コード領域で発生する病理学的変異は、関連する変異として受け入れられます。
  • -以前の治療状態に関係なく、ホジキン様細胞による疾患形質転換を伴うCLLまたはSLL。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
• -研究プロトコルで定義されている適切な臓器機能。
• -研究中および研究薬の最後の投与後90日間、容認できる避妊方法を使用することに同意する 性的に活発で、子供を産むまたは生むことができる場合。
• -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
• 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力。
• 18歳以上の個人

除外基準:

• ホジキン様細胞以外のリンパ腫への CLL の形質転換。
• -現在、または以前に治験薬を受け取るために参加した 研究治療の4週間前。
• -現在、または以前にモノクローナル抗体、免疫調節療法、化学療法、放射線、または放射免疫療法を受けている 研究治療の4週間前、または以前に投与された薬剤による非血液学的有害事象から回復していない。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• 現在、全身ステロイド療法を受けている（すなわち、 プレドニゾン）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -BTK阻害剤、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。
• -ステロイドを必要とする活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠。
• -既知の出血性疾患（すなわち、フォン・ヴィレブランド病または血友病）。
• 既知のHIV感染
• -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
• -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身療法を必要とする最近の既知の活動性感染症。
• -活動性結核の既知の病歴。
• -制御されていないアクティブな全身性感染症。
• -イブルチニブ、フルダラビン、またはペムブロリズマブに対する既知の過敏症。
• クマジン（ワルファリン）または他のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の併用が必要です。
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞
• -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与された被験者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な被験者
• -制御不能または症候性不整脈、ニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4のうっ血性心不全、または心筋梗塞、不安定狭心症または急性冠症候群の病歴を含む現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患 スクリーニングから6か月以内。
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害があり、被験者の安全を損なう可能性がある、イブルチニブとフルダラビンの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす
• -現在妊娠中の女性患者、または許容される避妊方法を使用したくない、または出産の可能性がある場合または現在授乳中の場合は妊娠を控える女性患者。 -このプロトコルに記載されている避妊要件に従うことを望まない男性患者。
• -患者の能力を制限する精神疾患/社会的状況 研究要件を許容および/または遵守する。
• -調査の性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを提供できない。
• -現在活動的で臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。