고위험군 또는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종에서의 이브루티닙, 플루다라빈 및 펨브롤리주맙

• 포함 기준:
• 조직학적으로 확인된 CLL 또는 SLL이 있는 남녀

• 다음 IWCLL 합의 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 활동성 질병:

  • 지난 6개월 동안 체중이 10% 이상 감소했습니다.
  • 극심한 피로.
  • 감염의 증거 없이 2주 이상 동안 화씨 100.5도 이상의 발열.
  • 감염의 증거 없이 한 달 이상 식은땀을 흘립니다.
  • 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
  • 대규모 또는 진행성 비장 비대.
  • 대규모 노드 또는 클러스터 또는 진행성 림프절 병증.
  • 2개월 동안 >50% 증가하거나 6개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증.

• 다음 세 가지 기준 중 하나 이상을 충족하여 정의되는 고위험 질병:

  • 재발성 및/또는 불응성 CLL/SLL. 예외는 돌연변이 IGHV 및 고립된 13q 결손이 있는 환자입니다. 이러한 환자는 이전 치료 이력만으로는 고위험군으로 간주되지 않으며 시험에서 제외됩니다.

  • 이전 치료 상태에 관계없이 FISH 또는 표적 염기서열 분석에 의해 검출된 고위험 돌연변이의 존재.

    • FISH: 결실 17p(또는 TP53), 복합 세포유전학(3개 이상의 이상)
    • 표적 시퀀싱: TP53 또는 NOTCH1 돌연변이. 코딩 영역에서 발생하는 병리학적 돌연변이는 관련 돌연변이로 인정됩니다.
  • 이전 치료 상태에 관계없이 Hodgkin 유사 세포로 질병 변형이 있는 CLL 또는 SLL.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 1 이하입니다.
• 연구 프로토콜에 의해 정의된 적절한 기관 기능.
• 성적으로 활발하고 아이를 낳거나 낳을 수 있는 경우, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 있는 능력.
• 18세 이상의 개인

제외 기준:

• Hodgkin 유사 세포가 있는 림프종 이외의 림프종으로의 CLL의 변형.
• 연구 치료 전 4주 이내에 현재 또는 이전에 연구용 제제를 받기 위해 참여했습니다.
• 연구 치료 전 4주 이내에 현재 또는 이전에 단클론 항체, 면역조절 요법, 화학요법, 방사선 또는 방사선면역요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 비혈액학적 이상반응으로부터 회복되지 않은 자.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 현재 전신 스테로이드 요법(즉, 프레드니손) 또는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법.
• BTK 억제제, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제를 사용한 선행 요법.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.
• 스테로이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 알려진 출혈 장애(즉, 폰 빌레브란트병 또는 혈우병).
• 알려진 HIV 감염
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 완료된 전신 요법을 필요로 하는 최근 알려진 활동성 감염.
• 활동성 결핵의 알려진 병력.
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염.
• 이브루티닙, 플루다라빈 또는 펨브롤리주맙에 대한 알려진 과민성.
• Coumadin(와파린) 또는 기타 비타민 K 길항제와 병용 항응고가 필요합니다.
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 이브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 투여받은 피험자 또는 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 피험자
• 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 Class 3 또는 4 울혈성 심부전, 또는 스크리닝 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력을 포함하여 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관 시스템 기능 장애로 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 및 플루다라빈의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 현재 임신 ​​중이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않거나 가임 가능성이 있거나 현재 모유 수유 중인 여성 환자. 이 프로토콜에 설명된 피임 요구 사항을 따르기를 꺼리는 남성 환자.
• 연구 요건을 견디고/거나 준수하는 환자의 능력을 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 연구의 연구 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
• Child Pugh 분류에 따라 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 B 또는 C.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.