伊布替尼、氟达拉滨和派姆单抗治疗高危或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

• 纳入标准：
• 经组织学证实为 CLL 或 SLL 的男性和女性

• 至少由以下 IWCLL 共识标准之一定义的活动性疾病：

  • 在过去 6 个月内体重减轻大于或等于 10%。
  • 极度疲劳。
  • 发烧超过 100.5 华氏度并持续超过或等于 2 周且没有感染证据。
  • 盗汗1个月以上，无感染证据。
  • 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。
  • 大量或进行性脾肿大。
  • 大量淋巴结或簇状或进行性淋巴结肿大。
  • 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 >50%，或预计倍增时间少于 6 个月。

• 满足以下三个标准中的至少一个定义的高危疾病：

  • 复发和/或难治性 CLL/SLL。 IGHV 突变和孤立的 13q 缺失患者除外。 仅凭先前的治疗史，这些患者不被认为是高风险的，并将被排除在试验之外。

  • FISH 或靶向测序检测到的高风险突变的存在，无论先前的治疗状态如何。

    • FISH：缺失 17p（或 TP53），复杂的细胞遗传学（3 个或更多异常）
    • 靶向测序：TP53，或 NOTCH1 突变。 发生在编码区的病理突变被认为是相关突变。
  • CLL 或 SLL 与霍奇金样细胞的疾病转化，无论先前的治疗状态如何。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1。
• 研究方案定义的适当器官功能。
• 如果性活跃并且能够生育或生育孩子，同意在研究期间和最后一剂研究药物后 90 天内使用可接受的避孕方法。
• 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息。
• 大于或等于 18 岁的个人

排除标准：

• CLL 转化为非霍奇金样细胞淋巴瘤。
• 在研究治疗前 4 周内目前正在接受或曾参与接受研究药物。
• 目前正在接受或在研究治疗前 4 周内曾接受过单克隆抗体、免疫调节疗法、化学疗法、放射疗法或放射免疫疗法，或尚未从先前施用的药物引起的非血液学不良事件中恢复。
• 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
• 目前正在接受全身性类固醇治疗（即 prednisone) 或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗前 7 天内服用。
• 先前使用 BTK 抑制剂、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 需要类固醇的活动性非感染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 已知的出血性疾病（即血管性血友病或血友病）。
• 已知的 HIV 感染
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 最近已知的活动性感染需要在研究药物首次给药前少于或等于 14 天完成全身治疗。
• 已知有活动性结核病史。
• 任何不受控制的活动性全身感染。
• 已知对依鲁替尼、氟达拉滨或派姆单抗过敏。
• 需要与香豆素（华法林）或其他维生素 K 拮抗剂同时进行抗凝治疗。
• 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻
• 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 在伊布替尼首次给药前 7 天内接受强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂治疗的受试者或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗的受试者
• 当前活跃的、具有临床意义的心血管疾病，包括不受控制或有症状的心律失常、纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或筛选后 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史。
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰伊布替尼和氟达拉滨的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 目前处于妊娠期的女性患者，或不愿使用可接受的避孕方法或如果有生育潜力或目前正在母乳喂养则避免怀孕的女性患者。 不愿遵守本方案所述避孕要求的男性患者。
• 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病/社交情况。
• 无法理解研究的调查性质或给予知情同意。
• 根据 Child Pugh 分类，当前处于活动状态的临床显着肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级。
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗。