Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ibrutinib, Fludarabine és Pembrolizumab magas kockázatú vagy kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában

2026. január 14. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Az ibrutinib, a fludarabin és a pembrolizumab II. fázisú vizsgálata magas kockázatú vagy kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában (CLL/SLL)

Háttér:

A krónikus limfocitás leukémia és a kis limfocitás limfóma (a továbbiakban CLL) a B-sejtek daganatai. A magas kockázatú CLL-be sorolt ​​betegek egy részének klinikai kimenetele rossz, ha hagyományos kemoterápiával kezelik őket. Ez az egykarú, II. fázisú vizsgálat az ibrutinib, fludarabin és pembrolizumab kombinációját vizsgálja a CLL kezelésére. Az ibrutinib a CLL orálisan alkalmazott terápiája. A fludarabin egy jól tolerálható gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak a CLL kezelésére. Ezenkívül a fludarabin modulálhatja a CLL sejteket, valamint az immunsejteket, amelyek támogatják a CLL sejtek növekedését. A pembrolizumab immunsejteket toboroz a CLL-sejtek megtámadására. Ezzel a megközelítéssel azt reméljük, hogy nagyobb mértékben csökkentjük a CLL-sejtek számát, mint az egyetlen hatóanyagú ibrutinib esetében, és helyreállítjuk az egészségesebb immunrendszert, amely hozzájárulhat a tartós válaszokhoz.

Célkitűzés:

Az ibrutinibre, a rövid kezelésű fludarabinra és a pembrolizumabra adott teljes válasz arányának vizsgálata.

Jogosultság:

Az aktív CLL-ben szenvedő betegek megfelelnek a 2008-as International Workshop on CLL (IWCLL) konszenzusos iránymutatása által meghatározott kezelési indikációknak.

Magas kockázatú CLL, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

  • Relapszusos/refrakter betegség státusz (kivéve a 13q deléciós és mutált IgHV-vel rendelkező betegeket), vagy
  • Magas kockázatú mutációk jelenléte az előzetes kezelési státusztól függetlenül: 17p deléció, TP53 mutáció, NOTCH1 mutáció vagy komplex citogenetika.

Tervezés:

Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat.

Idővonal: Ebben a vizsgálatban a kezelést -3-tól 17-ig terjedő ciklusokban, majd a 17. cikluson túli hónapokban adják. A -3 és -1 közötti ciklusok 28 napos ciklusok. Az 1–17. ciklusok 21 napos ciklusok. Az 1 éves pembrolizumab-kezelés befejezése után a vizsgálat időtartama a pembrolizumab-kezelés kezdetétől számított kronológiai hónapok szerint történik.

Kezelési terv:

  • Az ibrutinibet a -3. ciklustól kezdve folyamatosan adják a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen mellékhatások megjelenéséig.
  • A fludarabint csak a -2. ciklusban adják be.
  • A pembrolizumabot 3 hetente adják az 1. ciklustól kezdve 1 évig.

  • A minimális reziduális betegséget az 1. ciklustól számított 2 év elteltével mérik, hogy meghatározzák a hosszú távú ibrutinib-kezelés szükségességét.

    • Korábban nem kezelt betegek, akiknél minimális maradék betegségnegativitás érhető el, leállítják az ibrutinibet.
    • Azok a betegek, akiknél nem értek el minimális reziduális betegségnegativitást, vagy akiknél relapszusos/refrakter CLL van, folytatják az ibrutinib-kezelést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Ez a tanulmány az ibrutinib, a fludarabin és a pembrolizumab kombinációját vizsgálja a CLL kezelésére. A krónikus limfocitás leukémia és a kis limfocitás limfóma (a továbbiakban CLL) a B-sejtek daganatai. A magas kockázatú CLL-be sorolt ​​betegek egy részének klinikai kimenetele rossz, ha hagyományos kemoterápiával kezelik őket. A magas kockázatú CLL-t a kiújult/refrakter betegség állapota vagy a magas kockázatú mutációk jelenléte határozza meg, mint például a 17p, TP53 és NOTCH1 deléció. Míg a CLL oka még mindig nem tisztázott, a vizsgálatok azt mutatták, hogy a daganatsejtekhez szükséges kritikus tényezők szükségesek. Először is, a CLL sejtek növekednek és túlélnek, mert a B-sejt receptoron (BCR) keresztül kapnak jeleket; és másodszor, a CLL-sejtek hasznot húznak a más sejtekkel, különösen a T-sejtekkel való kölcsönhatásokból.

A BCR-en keresztüli stimulációt blokkolhatja az ibrutinib, amely egy orális gyógyszer, amely szelektíven gátolja a Bruton tirozin kinázt (BTK). A klinikai vizsgálatok során az ibrutinib biztonságosságot és magas válaszarányt mutatott a magas kockázatú betegségben szenvedő betegeknél. Az ibrutinib elnyerte az FDA jóváhagyását a CLL kezelésére, függetlenül a korábbi kezeléstől vagy a citogenetikai állapottól. Az egyetlen hatóanyagot tartalmazó ibrutinibnek azonban vannak korlátai; a gyógyszer nem távolítja el az összes daganatsejtet, és idővel a daganatsejtek rezisztenssé válhatnak. Ezért az ibrutinib más gyógyszerekkel való kombinációja előnyös lehet.

Célok:

-Az ibrutinib, a rövid kúra fludarabin és a teljes válasz arányának vizsgálata

pembrolizumab.

Főbb jogosultsági feltételek:

Az aktív CLL-ben szenvedő betegek megfelelnek a 2008-as International Workshop on CLL (IWCLL) konszenzusos iránymutatása által meghatározott kezelési indikációknak.

Magas kockázatú CLL, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

Relapszusos/refrakter betegség státusz (kivéve a 13q deléciós és mutált IgHV-vel rendelkező betegeket), vagy

Magas kockázatú mutációk jelenléte a korábbi kezelési státusztól függetlenül: 17p deléció, TP53

mutáció, NOTCH1 mutáció vagy komplex citogenetika.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Férfiak és nők szövettanilag igazolt CLL-ben vagy SLL-ben

  • Aktív betegség, amelyet a következő IWCLL konszenzuskritériumok legalább egyike határoz meg:

    • 10%-nál nagyobb vagy egyenlő súlycsökkenés az előző 6 hónapban.
    • Extrém fáradtság.
    • 100,5 F-nél magasabb láz 2 hétnél hosszabb ideig, fertőzés bizonyítéka nélkül.
    • Éjszakai izzadás több mint egy hónapig fertőzés jele nélkül.
    • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg.
    • Masszív vagy progresszív splenomegalia.
    • Masszív csomópontok vagy klaszterek vagy progresszív lymphadenopathia.
    • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel egy 2 hónapos periódus alatt, vagy a várható megkettőződési idő kevesebb, mint 6 hónap.

  • Magas kockázatú betegség, amelyet a következő három kritérium legalább egyikének teljesítése határoz meg:

    • Kiújult és/vagy refrakter CLL/SLL. Ez alól kivételt képeznek a mutált IGHV-vel és izolált 13q-delécióval rendelkező betegek. Ezeket a betegeket önmagában a korábbi kezelési kórtörténet alapján nem tekintik magas kockázatúnak, ezért kizárják őket a vizsgálatból.

    • FISH vagy célzott szekvenálás által kimutatott magas kockázatú mutációk jelenléte, függetlenül a korábbi kezelések állapotától.

      • FISH: 17p (vagy TP53) deléció, komplex citogenetika (3 vagy több rendellenesség)
      • Célzott szekvenálás: TP53 vagy NOTCH1 mutáció. A kódoló régiókban előforduló patológiás mutációkat releváns mutációnak tekintjük.
    • CLL vagy SLL betegség transzformációjával Hodgkin-szerű sejtekkel, tekintet nélkül a korábbi kezelési státuszra.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő.
  • Megfelelő szervműködés a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint.
  • Megegyezés elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, ha szexuálisan aktív és képes szülni vagy nemzen gyermeket.
  • Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
  • Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására.
  • 18 évnél idősebb vagy annál idősebb személyek

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • A CLL átalakulása Hodgkin-szerű sejtektől eltérő limfómákká.
  • Jelenleg egy vizsgálati szert kapott, vagy korábban részt vett annak kezelésében a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül.
  • Jelenleg kapott vagy korábban kapott monoklonális antitesteket, immunmoduláló terápiát, kemoterápiát, sugárkezelést vagy radioimmunterápiát a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel a korábban beadott szer következtében fellépő nem hematológiai nemkívánatos eseményekből.
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • Jelenleg szisztémás szteroid kezelésben részesül (pl. prednizon) vagy bármely más immunszuppresszív terápia a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
  • Előzetes kezelés BTK-gátlóval, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel.
  • Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
  • Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában, amely szteroidokat igényelt.
  • Ismert vérzési rendellenességek (azaz von Willebrand-kór vagy hemofília).
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
  • A közelmúltban ismert aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legfeljebb 14 nappal fejeződött be.
  • Aktív tuberkulózis ismert története.
  • Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés.
  • Ibrutinib, fludarabin vagy pembrolizumab ismert túlérzékenysége.
  • Egyidejű véralvadásgátló kezelést igényel Coumadinnal (warfarin) vagy más K-vitamin antagonistákkal.
  • Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül
  • Azok az alanyok, akik erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlót kaptak az ibrutinib első adagja előtt 7 napon belül, vagy olyan alanyok, akik folyamatos kezelést igényelnek erős CYP3A gátlóval
  • Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarokat, 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenséget a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koronária szindróma a szűrést követő 6 hónapon belül.
  • Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib és a fludarabin felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
  • Olyan nőbetegek, akik jelenleg terhesek, vagy nem hajlandók elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni, vagy tartózkodni a terhességtől, ha fogamzóképes korúak vagy éppen szoptatnak. Férfi betegek, akik nem hajlandók betartani az ebben a protokollban leírt fogamzásgátlási követelményeket.
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a páciens képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.
  • Képtelen megérteni a vizsgálat vizsgáló jellegét, és nem adhatja meg a beleegyezését.
  • Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás Child-Pugh B vagy C osztály a Child Pugh besorolás szerint.
  • Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ibrutinib, fludarabin és pembrolizumab krónikus limfocitás leukémiában / kis limfocitás limfómában
Az ibrutinib, fludarabin és pembrolizumab kombinációs terápiát a magas kockázatú vagy kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában (CLL/SLL) szenvedő résztvevőknél alkalmazzák. Az ibrutinibet naponta szájon át adják be a -3. ciklus kezdetén 420 mg-mal a vizsgálat végéig, vagy a betegség progressziója vagy elviselhetetlen mellékhatások bekövetkeztéig. A fludarabint intravénásan csak a -2. ciklusban adják be, 25 mg/m^2 x 5 napon belül. A pembrolizumabot 3 hetente intravénásan kell beadni 200 mg-os dózisban, az 1. ciklustól a 17. ciklusig vagy az 1 éves immunterápiás fázistól kezdve.
Drog: Ibrutinib
Az ibrutinibet naponta szájon át adják be a -3. ciklus kezdetén 420 mg-mal a vizsgálat végéig, vagy a betegség progressziója vagy elviselhetetlen mellékhatások bekövetkeztéig.
Más nevek:
  • Imbruvica
Drog: Fludarabine
A fludarabint intravénásan csak a -2. ciklusban adják be, 25 mg/m^2 x 5 napon belül.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumabot 3 hetente intravénásan kell beadni 200 mg-os dózisban, az 1. ciklustól a 17. ciklusig vagy az 1 éves immunterápiás fázistól kezdve.
Más nevek:
  • Keytruda

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ibrutinib, fludarabin és pembrolizumab kombinációra teljes mértékben reagáló résztvevők száma magas kockázatú és/vagy kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában és kisméretű limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél
Időkeret: 1 év
A teljes válasz aránya ibrutinib, fludarabin és pembrolizumab kombinációval magas kockázatú és/vagy kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában és kisméretű limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél. Az IWCLL 2008 irányelveiben meghatározott válaszértékelések, amelyek magukban foglalják a 2012-es és 2013-as pontosításokat a kinázgátlókkal kezelt betegek számára. A teljes válasz a következőképpen definiálható: A limfadenopátia nincs > 1,5 cm; Nincs lép- vagy hepatomegalia; Vér limfociták <4000/ul; A csontvelő normocelluláris, <30% limfociták, nincsenek B-limfoid csomók; Thrombocytaszám >100 000/ul; Hemoglobin > 11,0 g/dl és Neutrophil > 1500/ul. A részleges választ 2 kritérium teljesítése határozza meg: Lymphadenopathia csökkenése > vagy = 50%; Splenomegalia vagy Hepatomegalia csökkenése > vagy = 50%; A vér limfociták száma > vagy = 50% a kiindulási értékhez képest; A vérlemezke > 100 000/uL vagy emelkedés > vagy = 50%-kal az alapvonalhoz képest; A hemoglobin > 11,0 g/dl vagy emelkedése > vagy = 50%-kal az alapvonalhoz képest; A neutrofilek > 1500/uL vagy emelkedés > vagy = 50%-kal a kiindulási értékhez képest.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tolerálhatóság, reakció és legjobb válasz, túlélés
Időkeret: 2 év
A kombinációs séma tolerálhatósága, Teljes válaszarány (ORR), A válasz időtartama (DOR), Legjobb válasz, Minimális reziduális betegség (MRD) állapot, Progressziómentes túlélés (PFS), Teljes túlélés (OS), A biológiai hatások feltárása a B- és T-sejtek alcsoportjairól és funkciójáról. A klinikai válasz előrejelzőinek azonosítása.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adrian U Wiestner, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. január 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170118
  • 17-H-0118

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes

Klinikai vizsgálatok a Ibrutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel