重症患者におけるミルリノンとドブタミンの比較
2020年6月29日 更新者：Ottawa Heart Institute Research Corporation
重症患者の異種集団におけるミルリノンとドブタミンの比較
研究者らは、オタワ大学心臓研究所の冠状動脈治療室 (CCU) に入院した重症患者の間で、心臓のポンプ機能を改善するために使用される最も一般的に使用される 2 つの薬剤に有意差があるかどうかを判断することに関心があります (うおひ）。
これを行うために、治験責任医師は、担当医師がこれらの薬剤の使用を必要とすると感じた患者を、カナダで最も一般的に使用されている 2 つの薬剤、ミルリノンまたはドブタミンのいずれかに無作為に割り当てます。
各患者は医療チームによって綿密に監視され、投薬は各患者の臨床状態に基づいて調整されます。
血液検査からの情報 (例:
腎臓と肝臓の機能、完全な血球数、血液が体内をどれだけ効果的に循環しているかを示すその他のマーカー)、末端器官の機能の評価 (例:
尿量、メンテーション）、モニタリングで指摘された異常な心拍リズム、および画像検査の結果（例：
血管造影、心エコー図。)
分析のために収集されます。
すべての患者は、UOHI での入院期間中追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
重篤な心臓病患者のケアにおけるさまざまな強心薬の使用はますます広まっています。主に非代償性心不全で使用されていますが、急性冠症候群 (ACS) や敗血症性ショックを合併する心原性ショックにも使用されています。 有効性について主張されている機序には、心拍出量の改善、末端臓器灌流の改善、および肺循環と体循環の両方の血管拡張が含まれます。 最も一般的に使用される 2 つの薬剤は、ホスホジエステラーゼ 3 阻害剤であるミルリノンと、ベータ 1 および 2 受容体の両方に親和性を持つ合成カテコールアミンであるドブタミンです。 米国心臓病学会 (ACC) と欧州心臓病学会 (ESC) の両方が、低心拍出量状態の急性および慢性心不全管理のための強心薬をサポートしています。 さらに、ACC は、ACS が心原性ショック、心不全、または孤立した右心室梗塞で血行動態をサポートするために複雑になった場合、STEMI ガイドライン内で強心療法を検討することを推奨しています。 主な心臓の病因を超えて、強心薬は、心筋機能障害を合併した敗血症性ショックの患者におけるノルエピネフリンへの心臓増強のための第一選択の追加療法として特定されています。 重度の非代償性心不全、心原性または敗血症性ショック、または ACS における強心薬の使用による罹患率または死亡率の利点を裏付ける説得力のあるデータが不足しているにもかかわらず、強心療法は依然としてさまざまな救命救急環境で広く使用されています。 さらに、今日まで、より一般的に使用されている 2 つの陽性変力薬であるドブタミンとミルリノンの直接比較は行われていません。 強心薬の選択は、多くの場合、医師とセンターの好み、および考えられる悪影響の考慮と回避の主張に基づいて行われます。 このパイロット研究では、研究者は、CCU 設定で強心薬のサポートを受けている患者の特徴を説明し、UOHI の CCU に入院した患者の不均一な集団の中でドブタミンとミルリノンの間の罹患率と死亡率の可能な違いを特定することを目指しています。将来の大規模な臨床試験に通知します。
このパイロット研究の目的は次のとおりです。(a) 冠状動脈治療室 (CCU) 設定で強心薬のサポートを受けている患者の特徴 (強心薬開始前の血行動態、心原性ショック状態の病因、PA カテーテルの使用、および判断された場合の値) を説明します。 (医療チームが必要とする) および (b) 罹患率の考えられる違いを特定する [心房および心室性不整脈、肝機能および腎機能、末端臓器灌流のマーカー (乳酸、尿量、精神状態)、昇圧剤の使用、収縮期血液の持続的な低血圧圧が 30 分を超えて 90 mmHg 以下、機械的補助の必要性、心臓移植、CCU 滞在の合計期間、CCU 滞在期間が 14 日を超える]、およびドブタミンとミルリノンで治療された心原性ショック患者間の死亡率。
研究の種類
介入
入学 (実際)
192
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以下の 1 つ以上を持っている:
- 持続的な低血圧（収縮期血圧）によって証明される低心拍出量状態
- -血管拡張剤および/または利尿剤の使用にもかかわらず、全身性および/または肺うっ血の臨床的証拠
- 心原性ショックを合併したACS（収縮期血圧を伴う持続性低血圧と定義）
- 患者がすでに最大昇圧剤治療を受けている場合の心拍出量の増加
- または、患者に強心療法が必要であるという医療チームの決定
除外基準:
- -患者または代理の意思決定者によるインフォームドコンセントを提供することを望まない、またはできない
- 現在妊娠中の女性参加者
- 院外心停止（OOHCA）を呈している患者
- 特定の強心薬（ミルリノンまたはドブタミン）の使用に対する医療チームの好み
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：左心室 [LV] +/- 両心室機能障害
左心室 [LV] または両心室機能障害の評価は、臨床評価、利用可能な画像 (心エコー図、左心室図、MUGA/RNA スキャン、心臓 MRI など)、および既知の過去の病歴 (利用可能で寄与している場合) に基づいて行われます。
両心室機能不全を有すると特定された患者は、試験の左室機能不全アーム内で無作為化されます。
このアームの患者は、ミルリノンまたはドブタミンに 1:1 で無作為に割り付けられます。
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患者は 0.125 mcg/kg/分 [ステージ 1] でミルリノンを開始し、ステージ 2 から 5 [0.250、0.375、0.5 および >0.5 ug/kg/分] の盲検プロトコルに従って滴定されます。
割り当てられた強心薬の用量を開始および滴定するためのすべての命令は、次のようにチャートに書き込まれます。割り当てられた薬に目がくらんでいます。
他の名前：
患者は、2.5 mcg/kg/分でドブタミンを開始し [ステージ 1]、ステージ 2 から 5 [5.0、7.5、10 および >10 ug/kg/分] の盲検プロトコルに従って滴定されます。
割り当てられた強心薬の用量を開始および滴定するためのすべての命令は、次のようにチャートに書き込まれます。割り当てられた薬に目がくらんでいます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：右心室 [RV] 機能障害
右心室 [RV] 機能不全の評価は、臨床評価、利用可能な画像 (心エコー図、左心室図、MUGA/RNA スキャン、心臓 MRI など)、および既知の過去の病歴 (利用可能で寄与している場合) に基づいて行われます。
このアームの患者は、ミルリノンまたはドブタミンに 1:1 で無作為に割り付けられます。
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患者は 0.125 mcg/kg/分 [ステージ 1] でミルリノンを開始し、ステージ 2 から 5 [0.250、0.375、0.5 および >0.5 ug/kg/分] の盲検プロトコルに従って滴定されます。
割り当てられた強心薬の用量を開始および滴定するためのすべての命令は、次のようにチャートに書き込まれます。割り当てられた薬に目がくらんでいます。
他の名前：
患者は、2.5 mcg/kg/分でドブタミンを開始し [ステージ 1]、ステージ 2 から 5 [5.0、7.5、10 および >10 ug/kg/分] の盲検プロトコルに従って滴定されます。
割り当てられた強心薬の用量を開始および滴定するためのすべての命令は、次のようにチャートに書き込まれます。割り当てられた薬に目がくらんでいます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合プライマリ エンドポイント
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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-すべての原因による院内死亡、神経科医によって診断された非致命的なMI、TIAまたはCVA、腎代替療法を必要とする腎不全、心臓移植または新しい機械的サポートの必要性、心停止および蘇生につながる心房または心室の不整脈の複合.
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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全原因院内死亡
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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全原因院内死亡
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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非致死性心筋梗塞 [MI]
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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Thygesen et al., 2012 (Circulation) の定義による
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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一過性脳虚血発作[TIA]または脳血管障害[CVA]
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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-神経科医によって臨床的および/または放射線学的に診断された一過性虚血発作または脳血管障害
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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CCUに7日以上滞在する
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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CCUに7日以上滞在する
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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腎代替療法を必要とする急性腎障害
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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腎代替療法を必要とする急性腎障害（間欠的血液透析または持続的腎代替療法）
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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高度な機械的サポート [具体的には、大動脈内バルーン ポンプ、インペラ、人工心室補助装置または体外膜酸素化] または心臓移植の必要性
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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新しい機械的サポートまたは心臓移植の必要性
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強心薬の時間
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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強心薬の合計時間 (時間単位)
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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非侵襲的または侵襲的な人工呼吸器
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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非侵襲的または侵襲的な人工呼吸器を必要とする合計日数
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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心係数の変化 ([CI]
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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PAカテーテルで測定した心係数の変化
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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肺毛細血管楔入圧の変化 [PCWP]
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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PAカテーテルで測定した肺毛細血管楔入圧の変化
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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肺血管抵抗の変化 [PVR]
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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PAカテーテルで測定した肺血管抵抗の変化
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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体血管抵抗の変化 [SVR]
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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PAカテーテルで測定した体血管抵抗の変化
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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急性腎障害の存在
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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-急性腎障害の存在（KDIGOによってクレアチニンが26.5 umol / L増加、過去7日間のベースラインの1.5倍、または尿量として定義）の存在
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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血清乳酸
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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血清乳酸の正常化
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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医療チームの介入が必要な不整脈
時間枠：入院期間を通じて、入院後最大12週間
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-電気的または化学的除細動または静脈内抗不整脈薬の投与のいずれかによる、医療チームの介入を必要とする不整脈
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入院期間を通じて、入院後最大12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期血圧の持続性低血圧
時間枠：CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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30分以上90mmHg以下の持続性収縮期血圧低血圧（または医療介入が必要）
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CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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医療介入を必要とする心房性不整脈
時間枠：CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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医療介入を必要とする心房粗動、細動または頻脈
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CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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静脈内または経口抗不整脈療法の必要性
時間枠：CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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-静脈内または経口抗不整脈療法の開始
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CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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心室性不整脈
時間枠：CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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不整脈
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CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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増量または新しい昇圧剤療法の追加の必要性
時間枠：CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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増量または新しい昇圧剤療法の追加の必要性
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CCUでの入院期間を通じて、入院後最大12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Benjamin M Hibbert, MD, PhD、Ottawa Heart Institute Research Corporation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL, LeJemtel TH, Cheng ML, Wynne J; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators; ADHERE Study Group. In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):57-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.051.
- Aranda JM Jr, Schofield RS, Pauly DF, Cleeton TS, Walker TC, Monroe VS Jr, Leach D, Lopez LM, Hill JA. Comparison of dobutamine versus milrinone therapy in hospitalized patients awaiting cardiac transplantation: a prospective, randomized trial. Am Heart J. 2003 Feb;145(2):324-9. doi: 10.1067/mhj.2003.50.
- Karlsberg RP, DeWood MA, DeMaria AN, Berk MR, Lasher KP. Comparative efficacy of short-term intravenous infusions of milrinone and dobutamine in acute congestive heart failure following acute myocardial infarction. Milrinone-Dobutamine Study Group. Clin Cardiol. 1996 Jan;19(1):21-30. doi: 10.1002/clc.4960190106.
- King JB, Shah RU, Sainski-Nguyen A, Biskupiak J, Munger MA, Bress AP. Effect of Inpatient Dobutamine versus Milrinone on Out-of-Hospital Mortality in Patients with Acute Decompensated Heart Failure. Pharmacotherapy. 2017 Jun;37(6):662-672. doi: 10.1002/phar.1939.
- Yamani MH, Haji SA, Starling RC, Kelly L, Albert N, Knack DL, Young JB. Comparison of dobutamine-based and milrinone-based therapy for advanced decompensated congestive heart failure: Hemodynamic efficacy, clinical outcome, and economic impact. Am Heart J. 2001 Dec;142(6):998-1002. doi: 10.1067/mhj.2001.119610.
- Marbach JA, Di Santo P, Kapur NK, Thayer KL, Simard T, Jung RG, Parlow S, Abdel-Razek O, Fernando SM, Labinaz M, Froeschl M, Mathew R, Hibbert B. Lactate Clearance as a Surrogate for Mortality in Cardiogenic Shock: Insights From the DOREMI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e023322. doi: 10.1161/JAHA.121.023322. Epub 2022 Mar 9.
- Jung RG, Di Santo P, Mathew R, Abdel-Razek O, Parlow S, Simard T, Marbach JA, Gillmore T, Mao B, Bernick J, Theriault-Lauzier P, Fu A, Lau L, Motazedian P, Russo JJ, Labinaz M, Hibbert B. Implications of Myocardial Infarction on Management and Outcome in Cardiogenic Shock. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021570. doi: 10.1161/JAHA.121.021570. Epub 2021 Oct 29.
- Di Santo P, Mathew R, Jung RG, Simard T, Skanes S, Mao B, Ramirez FD, Marbach JA, Abdel-Razek O, Motazedian P, Parlow S, Boczar KE, D'Egidio G, Hawken S, Bernick J, Wells GA, Dick A, So DY, Glover C, Russo JJ, McGuinty C, Hibbert B; CAPITAL DOREMI investigators. Impact of baseline beta-blocker use on inotrope response and clinical outcomes in cardiogenic shock: a subgroup analysis of the DOREMI trial. Crit Care. 2021 Aug 10;25(1):289. doi: 10.1186/s13054-021-03706-2.
- Mathew R, Di Santo P, Jung RG, Marbach JA, Hutson J, Simard T, Ramirez FD, Harnett DT, Merdad A, Almufleh A, Weng W, Abdel-Razek O, Fernando SM, Kyeremanteng K, Bernick J, Wells GA, Chan V, Froeschl M, Labinaz M, Le May MR, Russo JJ, Hibbert B. Milrinone as Compared with Dobutamine in the Treatment of Cardiogenic Shock. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):516-525. doi: 10.1056/NEJMoa2026845.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月30日
一次修了 (実際)
2020年6月12日
研究の完了 (実際)
2020年6月12日
試験登録日
最初に提出
2017年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月30日
最初の投稿 (実際)
2017年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月29日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20160975-01H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
急性冠症候群の臨床試験
-
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