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Milrinona versus dobutamina en pacientes en estado crítico

29 de junio de 2020 actualizado por: Ottawa Heart Institute Research Corporation

Comparación de milrinona versus dobutamina en una población heterogénea de pacientes en estado crítico

Los investigadores están interesados ​​en determinar si existe una diferencia significativa entre dos de los medicamentos más utilizados para mejorar la función de bombeo del corazón entre los pacientes en estado crítico ingresados ​​en la Unidad de Cuidados Coronarios (UCC) del Instituto del Corazón de la Universidad de Ottawa ( UOHI). Para hacer esto, los investigadores asignarán aleatoriamente a los pacientes que los médicos tratantes consideren que requieren el uso de estos medicamentos a uno de los dos agentes más utilizados en Canadá: milrinona o dobutamina. Cada paciente será monitoreado de cerca por su equipo de atención médica y su medicación se ajustará según el estado clínico de cada paciente. Información de análisis de sangre (p. función renal y hepática, hemogramas completos y otros marcadores de la eficacia con la que circula la sangre en el cuerpo), evaluación de la función de los órganos diana (p. producción de orina, actividad mental), ritmos cardíacos anormales observados en el seguimiento y los resultados de los estudios de imagen (p. angiograma, ecocardiogramas.) serán recolectados para su análisis. Todos los pacientes serán seguidos durante su estadía en el hospital de la UOHI.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El uso de varios inotrópicos en el cuidado de pacientes cardíacos en estado crítico se ha generalizado cada vez más: aunque se usan predominantemente en la insuficiencia cardíaca descompensada, también se han usado en el shock cardiogénico que complica el síndrome coronario agudo (SCA) y el shock séptico. Los supuestos mecanismos de eficacia incluyen mejor gasto cardíaco, mejor perfusión de órganos diana y vasodilatación de las circulaciones pulmonar y sistémica. Dos de los agentes más utilizados son la milrinona, un inhibidor de la fosfodiesterasa 3, y la dobutamina, una catecolamina sintética con afinidad por los receptores beta-1 y 2. Tanto el Colegio Americano de Cardiología (ACC) como la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) respaldan los inotrópicos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda y crónica con estados de gasto cardíaco bajo. Además, el ACC recomienda considerar la terapia inotrópica dentro de las pautas STEMI cuando el SCA se complica con shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca o para apoyo hemodinámico en infartos aislados del ventrículo derecho. Más allá de las etiologías principalmente cardíacas, los inotrópicos se han identificado como terapia adicional de primera línea para el aumento cardíaco de la norepinefrina en pacientes con shock séptico complicado por disfunción miocárdica. A pesar de la falta de datos convincentes que respalden un beneficio de morbilidad o mortalidad con el uso de inotrópicos en insuficiencia cardíaca grave y descompensada, shock cardiogénico o séptico, o en SCA, la terapia inotrópica todavía se usa ampliamente en varios entornos de cuidados críticos. Además, hasta la fecha, no ha habido una comparación directa de los dos inotrópicos positivos más utilizados: dobutamina y milrinona. La selección de un inotrópico sobre otro a menudo está guiada por la preferencia del médico y del centro, y la consideración y la supuesta evitación de posibles efectos adversos. En este estudio piloto, los investigadores tienen como objetivo describir las características de los pacientes que reciben apoyo inotrópico en el entorno de la UCC e identificar posibles diferencias en la morbilidad y mortalidad entre la dobutamina y la milrinona entre una población heterogénea de pacientes ingresados ​​en la UCI de la UOHI, lo que puede ayudar a informar un ensayo clínico más grande en el futuro.

El propósito de este estudio piloto es: (a) describir las características de los pacientes que reciben apoyo inotrópico en el entorno de la unidad de cuidados coronarios (UCC) (hemodinámica antes del inicio del inotrópico, etiología del estado de shock cardiogénico, uso de catéter PA y valores si se considera necesario por el equipo médico) y (b) identificar posibles diferencias en la morbilidad [arritmias auriculares y ventriculares, función hepática y renal, marcadores de perfusión de órganos diana (lactato, diuresis, estado mental), uso de vasopresores, hipotensión sostenida de la sangre sistólica presión inferior o igual a 90 mmHg durante más de 30 minutos, necesidad de soporte mecánico, trasplante cardíaco, estancia total en UCC, estancia en UCC superior a 14 días] y mortalidad entre pacientes en shock cardiogénico tratados con dobutamina versus milrinona.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

192

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener uno o más de los siguientes:
  • Estado de gasto cardíaco bajo, evidenciado por hipotensión sostenida (presión arterial sistólica
  • Evidencia clínica de congestión sistémica y/o pulmonar a pesar del uso de vasodilatadores y/o diuréticos
  • SCA complicado por shock cardiogénico (definido como hipotensión persistente con presión arterial sistólica
  • Aumento del gasto cardíaco cuando el paciente ya está en terapia vasopresora máxima
  • O la decisión del equipo médico de que el paciente necesita terapia inotrópica

Criterio de exclusión:

  • Falta de voluntad o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado por parte del paciente o del responsable sustituto de las decisiones de atención médica.
  • Mujeres participantes que actualmente están embarazadas
  • Pacientes que presentan un paro cardíaco extrahospitalario (OOHCA)
  • Preferencia del equipo de atención médica por el uso de un inotrópico específico (milrinona o dobutamina)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ventrículo izquierdo [VI] +/- Disfunción biventricular
La evaluación de la disfunción del ventrículo izquierdo [LV] o biventricular se basará en la evaluación clínica, las imágenes disponibles (ecocardiograma, ventriculograma izquierdo, MUGA/ARN, resonancia magnética cardíaca, etc.) y antecedentes médicos conocidos (si están disponibles y contribuyen). Los pacientes identificados con disfunción biventricular serán aleatorizados dentro del grupo de disfunción VI del ensayo. Los pacientes de este brazo serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a milrinona o dobutamina.
Los pacientes comenzarán con milrinona a 0,125 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará según un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 y >0,5 ug/kg/min]. Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
  • Mil
  • Inhibidores de la fosfodiesterasa-3 [PDE3] Inhibidor
Los pacientes comenzarán con dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará de acuerdo con un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 y >10 ug/kg/min]. Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
  • Fecha de nacimiento
  • Agonista Beta 1/2
Comparador activo: Disfunción del ventrículo derecho [VD]
La evaluación de la disfunción del ventrículo derecho [VD] se basará en la evaluación clínica, las imágenes disponibles (ecocardiograma, ventriculograma izquierdo, MUGA/ARN, resonancia magnética cardíaca, etc.) y antecedentes médicos conocidos (si están disponibles y contribuyen). Los pacientes de este brazo serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a milrinona o dobutamina.
Los pacientes comenzarán con milrinona a 0,125 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará según un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 y >0,5 ug/kg/min]. Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
  • Mil
  • Inhibidores de la fosfodiesterasa-3 [PDE3] Inhibidor
Los pacientes comenzarán con dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará de acuerdo con un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 y >10 ug/kg/min]. Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
  • Fecha de nacimiento
  • Agonista Beta 1/2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final primario compuesto
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Combinación de muerte hospitalaria por todas las causas, IM no fatal, TIA o CVA diagnosticado por un neurólogo, insuficiencia renal que requiere terapia de reemplazo renal, necesidad de trasplante cardíaco o nuevo soporte mecánico, cualquier arritmia auricular o ventricular que provoque un paro cardíaco y reanimación .
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Muerte hospitalaria por todas las causas
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Muerte hospitalaria por todas las causas
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Infarto de miocardio no fatal [IM]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Según lo definido por Thygesen et al., 2012 (Circulación)
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Ataque isquémico transitorio [AIT] o accidente cerebrovascular [ACV]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular según lo diagnosticado por un neurólogo ya sea clínica y/o radiográficamente
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Estancia en UCC mayor o igual a 7 días
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Estancia en UCC mayor o igual a 7 días
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Lesión renal aguda que requiere terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Lesión renal aguda que requiere terapia de reemplazo renal (hemodiálisis intermitente o terapia de reemplazo renal continua)
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Necesidad de soporte mecánico avanzado [en concreto, balón de contrapulsación intraaórtico, Impella, dispositivo de asistencia ventricular u oxigenación por membrana extracorpórea] o trasplante cardíaco
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Necesidad de nuevo soporte mecánico o trasplante cardíaco
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo en inotropos
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Tiempo total con inotrópicos (en horas)
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Ventilación mecánica no invasiva o invasiva
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Número total de días que requirió ventilación mecánica invasiva o no invasiva
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en el índice cardíaco ([IC]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en el índice cardíaco medido con catéter PA
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar [PCWP]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar medida con catéter PA
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en la resistencia vascular pulmonar [PVR]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en la resistencia vascular pulmonar medida con catéter PA
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en la resistencia vascular sistémica [RVS]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Cambio en la resistencia vascular sistémica medida con catéter PA
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Presencia de daño renal agudo
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Presencia de lesión renal aguda (definida por KDIGO como un aumento de creatinina de 26,5 umol/L, 1,5 veces el valor inicial en los 7 días anteriores, o volumen de orina
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Lactato sérico
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Normalización del lactato sérico
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Arritmia que requiere intervención del equipo médico
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
Arritmia que requiera la intervención de un equipo médico, ya sea mediante cardioversión eléctrica o química o cualquier administración de medicamentos antiarrítmicos intravenosos.
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hipotensión sostenida de la PA sistólica
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Hipotensión arterial sistólica sostenida menor o igual a 90 mmHg durante mayor o igual a 30 minutos (o que requiere intervención médica)
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Arritmias auriculares que requieren intervención médica
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Aleteo auricular, fibrilación o taquicardia que requieren intervención médica
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Necesidad de tratamiento antiarrítmico intravenoso u oral
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Inicio de terapia antiarrítmica intravenosa u oral
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Arritmias ventriculares
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Arritmias ventriculares (taquicardia ventricular [TV] monomórfica o polimórfica de más de 30 segundos o arritmia ventricular hemodinámicamente inestable que requiere intervención, o FV)
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Necesidad de aumento de la titulación o adición de una nueva terapia vasopresora
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
Necesidad de aumento de la titulación o adición de una nueva terapia vasopresora
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Benjamin M Hibbert, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

12 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

12 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

2 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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