Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Milrinon versus dobutamine bij ernstig zieke patiënten

29 juni 2020 bijgewerkt door: Ottawa Heart Institute Research Corporation

Vergelijking van milrinon versus dobutamine in een heterogene populatie van ernstig zieke patiënten

De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of er een betekenisvol verschil is tussen twee van de meest gebruikte medicijnen die worden gebruikt om de pompfunctie van het hart te verbeteren bij ernstig zieke patiënten die zijn opgenomen in de Coronary Care Unit (CCU) van het University of Ottawa Heart Institute ( UOHI). Om dit te doen, zullen de onderzoekers willekeurig patiënten toewijzen die door hun behandelende artsen het gebruik van deze medicijnen nodig achten, aan een van de twee meest gebruikte middelen in Canada: Milrinon of Dobutamine. Elke patiënt wordt nauwlettend gevolgd door zijn zorgteam en zijn medicatie wordt aangepast op basis van de klinische status van elke patiënt. Informatie uit bloedonderzoek (bijv. nier- en leverfunctie, volledig bloedbeeld en andere markers van hoe effectief het bloed in het lichaam circuleert), beoordeling van de eindorgaanfunctie (bijv. urineproductie, mentatie), abnormale hartritmes opgemerkt bij monitoring en resultaten van beeldvormingsonderzoeken (bijv. angiogram, echocardiogrammen.) worden verzameld voor analyse. Alle patiënten zullen gedurende hun verblijf in het UOHI in het ziekenhuis worden gevolgd.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van verschillende inotropen bij de zorg voor ernstig zieke hartpatiënten is steeds wijdverspreider geworden: hoewel ze voornamelijk worden gebruikt bij gedecompenseerd hartfalen, worden ze ook gebruikt bij cardiogene shock die acuut coronair syndroom (ACS) en septische shock compliceert. Vermeende mechanismen van werkzaamheid omvatten verbeterde cardiale output, verbeterde perfusie van eindorganen en vasodilatatie van zowel pulmonaire als systemische circulaties. Twee van de meest gebruikte middelen zijn milrinon, een fosfodiësterase 3-remmer, en dobutamine, een synthetisch catecholamine met affiniteit voor zowel bèta-1- als bèta-2-receptoren. Zowel het American College of Cardiology (ACC) als de European Society of Cardiology (ESC) ondersteunen inotropen voor de behandeling van acuut en chronisch hartfalen met een lage cardiale output. Bovendien beveelt de ACC aan om inotrope therapie te overwegen binnen de STEMI-richtlijnen wanneer ACS wordt gecompliceerd door cardiogene shock, hartfalen of voor hemodynamische ondersteuning bij geïsoleerde rechterventrikelinfarcten. Naast primaire cardiale etiologieën, zijn inotropen geïdentificeerd als eerstelijns additieve therapie voor cardiale augmentatie van noradrenaline bij patiënten met septische shock gecompliceerd door myocardiale disfunctie. Ondanks het ontbreken van overtuigende gegevens die een morbiditeits- of mortaliteitsvoordeel ondersteunen bij het gebruik van inotropen bij ernstig, gedecompenseerd hartfalen, cardiogene of septische shock, of bij ACS, wordt inotrope therapie nog steeds veel gebruikt in verschillende intensive care-omgevingen. Bovendien is er tot op heden geen rechtstreekse vergelijking van de twee meest gebruikte positieve inotropen: dobutamine en milrinon. Selectie van de ene inotroop boven de andere wordt vaak bepaald door de voorkeur van de arts en het centrum, en de overweging en vermeende vermijding van mogelijke nadelige effecten. In deze pilootstudie proberen de onderzoekers die kenmerken te beschrijven van patiënten die inotrope ondersteuning krijgen in de CCU-omgeving en mogelijke verschillen in morbiditeit en mortaliteit tussen Dobutamine en Milrinon te identificeren tussen een heterogene populatie van patiënten die zijn opgenomen in de CCU van UOHI, wat kan helpen om informeren over een grotere klinische studie in de toekomst.

Het doel van deze pilootstudie is om: (a) de kenmerken te beschrijven van patiënten die inotrope ondersteuning krijgen in de coronaire zorgeenheid (CCU) (hemodynamica voorafgaand aan inotrope initiatie, etiologie van cardiogene shocktoestand, gebruik van PA-katheter en waarden indien geacht noodzakelijk door medisch team) en (b) identificeren van mogelijke verschillen in morbiditeit [atriale en ventriculaire aritmieën, lever- en nierfunctie, markers van eindorgaanperfusie (lactaat, urineproductie, mentale status), gebruik van vasopressoren, aanhoudende hypotensie van systolisch bloed druk lager dan of gelijk aan 90 mmHg gedurende meer dan 30 minuten, behoefte aan mechanische ondersteuning, harttransplantatie, totale duur van CCU-verblijf, duur van CCU-verblijf langer dan 14 dagen] en mortaliteit tussen patiënten met cardiogene shock behandeld met Dobutamine versus Milrinon.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

192

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heb een of meer van de volgende:
  • Lage cardiale outputtoestand, blijkt uit aanhoudende hypotensie (systolische bloeddruk
  • Klinisch bewijs van systemische en/of pulmonaire congestie ondanks het gebruik van vasodilatatoren en/of diuretica
  • ACS gecompliceerd door cardiogene shock (gedefinieerd als aanhoudende hypotensie met systolische bloeddruk
  • Vergroting van het hartminuutvolume wanneer de patiënt al maximale vasopressortherapie krijgt
  • Of de beslissing van het medisch team dat de patiënt inotrope therapie nodig heeft

Uitsluitingscriteria:

  • Onwil of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven door de patiënt of plaatsvervangende beslisser voor beslissingen over de gezondheidszorg
  • Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn
  • Patiënten met een hartstilstand buiten het ziekenhuis (OOHCA)
  • Voorkeur van zorgteam voor gebruik van specifieke inotroop (milrinon of dobutamine)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Linkerventrikel [LV] +/- Biventriculaire disfunctie
Beoordeling van linkerventrikel [LV] of biventriculaire disfunctie zal gebaseerd zijn op klinische beoordeling, beschikbare beeldvorming (echocardiogram, linkerventrikelogram, MUGA/RNA-scan, cardiale MRI, etc.) en bekende medische voorgeschiedenis (indien beschikbaar en bijdragend). Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze biventriculaire disfunctie hebben, zullen worden gerandomiseerd binnen de arm met LV-disfunctie van het onderzoek. Patiënten in deze arm worden 1:1 gerandomiseerd naar milrinon of dobutamine.
Patiënten zullen beginnen met Milrinon in een dosis van 0,125 mcg/kg/min [stadium 1] en zullen getitreerd worden volgens een geblindeerd protocol van stadia 2 tot 5 [0,250, 0,375, 0,5 en >0,5 ug/kg/min]. Alle opdrachten om de dosis van de toegewezen inotroop te initiëren en te titreren, worden als volgt in de tabel geschreven: 'Bestudeer de dosis inotroop die moet worden [verhoogd/verlaagd/gehandhaafd] in stadium [1-5]' om ervoor te zorgen dat de behandelende artsen blijven blind voor het toegewezen medicijn.
Andere namen:
  • Mil
  • Fosfodiësterase-3-remmers [PDE3]-remmer
Patiënten zullen worden gestart met dobutamine in een dosering van 2,5 mcg/kg/min [stadium 1] en zullen worden getitreerd volgens een geblindeerd protocol van stadia 2 tot 5 [5,0, 7,5, 10 en >10 ug/kg/min]. Alle opdrachten om de dosis van de toegewezen inotroop te initiëren en te titreren, worden als volgt in de tabel geschreven: 'Bestudeer de dosis inotroop die moet worden [verhoogd/verlaagd/gehandhaafd] in stadium [1-5]' om ervoor te zorgen dat de behandelende artsen blijven blind voor het toegewezen medicijn.
Andere namen:
  • Dob
  • Bèta 1/2 agonist
Actieve vergelijker: Rechterventrikel [RV] disfunctie
Beoordeling van rechterventrikel [RV] disfunctie zal gebaseerd zijn op klinische beoordeling, beschikbare beeldvorming (echocardiogram, linkerventrikelogram, MUGA/RNA-scan, cardiale MRI, etc.) en bekende medische voorgeschiedenis (indien beschikbaar en bijdragend). Patiënten in deze arm worden 1:1 gerandomiseerd naar milrinon of dobutamine.
Patiënten zullen beginnen met Milrinon in een dosis van 0,125 mcg/kg/min [stadium 1] en zullen getitreerd worden volgens een geblindeerd protocol van stadia 2 tot 5 [0,250, 0,375, 0,5 en >0,5 ug/kg/min]. Alle opdrachten om de dosis van de toegewezen inotroop te initiëren en te titreren, worden als volgt in de tabel geschreven: 'Bestudeer de dosis inotroop die moet worden [verhoogd/verlaagd/gehandhaafd] in stadium [1-5]' om ervoor te zorgen dat de behandelende artsen blijven blind voor het toegewezen medicijn.
Andere namen:
  • Mil
  • Fosfodiësterase-3-remmers [PDE3]-remmer
Patiënten zullen worden gestart met dobutamine in een dosering van 2,5 mcg/kg/min [stadium 1] en zullen worden getitreerd volgens een geblindeerd protocol van stadia 2 tot 5 [5,0, 7,5, 10 en >10 ug/kg/min]. Alle opdrachten om de dosis van de toegewezen inotroop te initiëren en te titreren, worden als volgt in de tabel geschreven: 'Bestudeer de dosis inotroop die moet worden [verhoogd/verlaagd/gehandhaafd] in stadium [1-5]' om ervoor te zorgen dat de behandelende artsen blijven blind voor het toegewezen medicijn.
Andere namen:
  • Dob
  • Bèta 1/2 agonist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld primair eindpunt
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Samenstelling van overlijden in het ziekenhuis door alle oorzaken, niet-fataal MI, TIA of CVA gediagnosticeerd door een neuroloog, nierfalen waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is, behoefte aan harttransplantatie of nieuwe mechanische ondersteuning, elke atriale of ventriculaire aritmie die leidt tot hartstilstand en reanimatie .
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Overlijden in het ziekenhuis door alle oorzaken
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Overlijden in het ziekenhuis door alle oorzaken
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Niet-fataal myocardinfarct [MI]
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Zoals gedefinieerd door Thygesen et al., 2012 (Circulatie)
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Transient ischaemic attack [TIA] of cerebrovasculair accident [CVA]
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident zoals gediagnosticeerd door een neuroloog, hetzij klinisch en/of radiografisch
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verblijf in CCU langer dan of gelijk aan 7 dagen
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verblijf in CCU langer dan of gelijk aan 7 dagen
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Acuut nierletsel waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Acuut nierletsel waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is (intermitterende hemodialyse of continue nierfunctievervangende therapie)
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Behoefte aan geavanceerde mechanische ondersteuning [in het bijzonder intra-aortale ballonpomp, Impella, ventriculair hulpapparaat of extracorporale membraanoxygenatie] of harttransplantatie
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Behoefte aan nieuwe mechanische ondersteuning of harttransplantatie
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd op inotropen
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Totale tijd op inotropen (in uren)
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Niet-invasieve of invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Totaal aantal dagen waarvoor niet-invasieve of invasieve mechanische beademing nodig was
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in cardiale index ([CI]
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in hartindex gemeten met PA-katheter
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in pulmonale capillaire wigdruk [PCWP]
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in pulmonale capillaire wigdruk gemeten met PA-katheter
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in pulmonale vasculaire weerstand [PVR]
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in pulmonale vasculaire weerstand gemeten met PA-katheter
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in systemische vasculaire weerstand [SVR]
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Verandering in systemische vasculaire weerstand gemeten met PA-katheter
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Aanwezigheid van acuut nierletsel
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Aanwezigheid van acuut nierletsel (gedefinieerd door KDIGO als creatinine verhoogd met 26,5 umol/L, 1,5 maal de uitgangswaarde binnen de voorafgaande 7 dagen, of urinevolume
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Serum lactaat
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Normalisatie van serumlactaat
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Aritmie die tussenkomst van een medisch team vereist
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname
Aritmie die tussenkomst van een medisch team vereist, hetzij door elektrische of chemische cardioversie, hetzij door intraveneuze toediening van anti-aritmiemedicatie
Door de duur van de ziekenhuisopname, tot 12 weken na opname

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende hypotensie van systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Aanhoudende systolische bloeddruk hypotensie van minder dan of gelijk aan 90 mmHg gedurende meer dan of gelijk aan 30 minuten (of medische interventie vereist)
Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Atriale aritmieën die medische interventie vereisen
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Atriale flutter, fibrillatie of tachycardie die medische tussenkomst vereist
Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Behoefte aan intraveneuze of orale anti-aritmische therapie
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Start van intraveneuze of orale anti-aritmische therapie
Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Ventriculaire aritmieën
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Ventriculaire aritmieën (monomorfe of polymorfe ventriculaire tachycardie [VT] langer dan 30 seconden of hemodynamisch onstabiele ventriculaire aritmie die interventie vereist, of VF)
Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Behoefte aan optitratie of toevoeging van nieuwe vasopressortherapie
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname
Behoefte aan optitratie of toevoeging van nieuwe vasopressortherapie
Door de duur van de ziekenhuisopname in CCU, tot 12 weken na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Benjamin M Hibbert, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute kransslagader syndroom

Klinische onderzoeken op Milrinon

Abonneren