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Milrinona Versus Dobutamina em Pacientes Críticos

29 de junho de 2020 atualizado por: Ottawa Heart Institute Research Corporation

Comparação de milrinona versus dobutamina em uma população heterogênea de pacientes críticos

Os investigadores estão interessados ​​em determinar se existe uma diferença significativa entre dois dos medicamentos mais comumente usados ​​para melhorar a função de bombeamento do coração entre pacientes gravemente enfermos internados na Unidade Coronariana (UCC) do Instituto do Coração da Universidade de Ottawa ( UOHI). Para fazer isso, os investigadores designarão aleatoriamente os pacientes que precisam do uso desses medicamentos por seus médicos assistentes para um dos dois agentes mais comumente usados ​​no Canadá: milrinona ou dobutamina. Cada paciente será acompanhado de perto por sua equipe de saúde, e sua medicação será ajustada com base no estado clínico de cada paciente. Informações de exames de sangue (por exemplo, função renal e hepática, hemogramas completos e outros marcadores de quão efetivamente o sangue está circulando no corpo), avaliação da função do órgão-alvo (por exemplo, produção de urina, atividade mental), ritmos cardíacos anormais observados no monitoramento e resultados de estudos de imagem (por exemplo, angiograma, ecocardiogramas.) serão coletados para análise. Todos os pacientes serão acompanhados durante a internação no UOHI.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O uso de vários inotrópicos no tratamento de pacientes cardíacos críticos tornou-se cada vez mais difundido: embora predominantemente usados ​​na insuficiência cardíaca descompensada, eles também têm sido usados ​​no choque cardiogênico complicando a síndrome coronariana aguda (SCA) e o choque séptico. Os supostos mecanismos de eficácia incluem melhora do débito cardíaco, melhora da perfusão dos órgãos-alvo e vasodilatação das circulações pulmonar e sistêmica. Dois dos agentes mais comumente usados ​​são a Milrinona, um inibidor da fosfodiesterase 3, e a Dobutamina, uma catecolamina sintética com afinidade para os receptores beta-1 e 2. Tanto o American College of Cardiology (ACC) quanto a European Society of Cardiology (ESC) apóiam os inotrópicos para o tratamento da insuficiência cardíaca aguda e crônica com estados de baixo débito cardíaco. Além disso, o ACC recomenda a consideração da terapia inotrópica dentro das diretrizes do STEMI quando a SCA é complicada por choque cardiogênico, insuficiência cardíaca ou para suporte hemodinâmico em infartos isolados do ventrículo direito. Além das etiologias principalmente cardíacas, os inotrópicos foram identificados como terapia aditiva de primeira linha para aumento cardíaco com norepinefrina em pacientes com choque séptico complicado por disfunção miocárdica. Apesar da falta de dados convincentes que suportem um benefício de morbidade ou mortalidade com o uso de inotrópicos na insuficiência cardíaca grave e descompensada, choque cardiogênico ou séptico ou na SCA, a terapia inotrópica ainda é amplamente utilizada em vários ambientes de cuidados intensivos. Além disso, até o momento, não houve comparação direta dos dois inotrópicos positivos mais comumente usados: dobutamina e milrinona. A seleção de um inotrópico em detrimento de outro geralmente é guiada pela preferência do médico e do centro, e pela consideração e suposta prevenção de possíveis efeitos adversos. Neste estudo piloto, os investigadores pretendem descrever as características dos pacientes que recebem suporte inotrópico na UOHI e identificar possíveis diferenças na morbidade e mortalidade entre Dobutamina e Milrinona entre uma população heterogênea de pacientes admitidos na UCO na UOHI, o que pode ajudar a informar um ensaio clínico maior no futuro.

O objetivo deste estudo piloto é: (a) descrever as características dos pacientes que receberam suporte inotrópico na unidade coronariana (UCC) (hemodinâmica antes do início do inotrópico, etiologia do estado de choque cardiogênico, uso de cateter PA e valores, se considerados necessário pela equipe médica) e (b) identificar possíveis diferenças na morbidade [arritmias atriais e ventriculares, função hepática e renal, marcadores de perfusão de órgãos-alvo (lactato, débito urinário, estado mental), uso de vasopressores, hipotensão sustentada de sangue sistólico pressão menor ou igual a 90 mmHg por mais de 30 minutos, necessidade de suporte mecânico, transplante cardíaco, tempo total de permanência na UCO, tempo de permanência na UCO maior que 14 dias] e mortalidade entre pacientes em choque cardiogênico tratados com Dobutamina versus Milrinona.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

192

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter um ou mais dos seguintes:
  • Estado de baixo débito cardíaco, evidenciado por hipotensão sustentada (pressão arterial sistólica
  • Evidência clínica de congestão sistêmica e/ou pulmonar apesar do uso de vasodilatadores e/ou diuréticos
  • SCA complicada por choque cardiogênico (definida como hipotensão persistente com pressão arterial sistólica
  • Aumento do débito cardíaco quando o paciente já está em terapia vasopressora máxima
  • Ou a decisão da equipe médica de que o paciente precisa de terapia inotrópica

Critério de exclusão:

  • Falta de vontade ou incapacidade de fornecer consentimento informado pelo paciente ou substituto do tomador de decisão para decisões de saúde
  • Participantes do sexo feminino que estão atualmente grávidas
  • Pacientes apresentando uma parada cardíaca fora do hospital (OOHCA)
  • Preferência da equipe de saúde pelo uso de inotrópico específico (milrinona ou dobutamina)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ventrículo esquerdo [VE] +/- Disfunção biventricular
A avaliação da disfunção ventricular esquerda [LV] ou biventricular será baseada na avaliação clínica, imagem disponível (ecocardiograma, ventriculograma esquerdo, varredura MUGA/RNA, ressonância magnética cardíaca, etc.) e histórico médico conhecido (se disponível e contributivo). Os pacientes identificados como tendo disfunção biventricular serão randomizados no braço de disfunção VE do estudo. Os pacientes neste braço serão randomizados de forma 1:1 para milrinona ou dobutamina.
Os pacientes serão iniciados em milrinona a 0,125 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 e >0,5 ug/kg/min]. Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
  • Mil
  • Inibidores da fosfodiesterase-3 [PDE3] Inibidor
Os pacientes serão iniciados com Dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 e >10 ug/kg/min]. Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
  • Dob
  • Beta 1/2 Agonista
Comparador Ativo: Disfunção ventricular direita [VD]
A avaliação da disfunção do ventrículo direito [VD] será baseada na avaliação clínica, imagem disponível (ecocardiograma, ventriculograma esquerdo, MUGA/RNA, ressonância magnética cardíaca, etc.) e histórico médico conhecido (se disponível e contributivo). Os pacientes neste braço serão randomizados de forma 1:1 para milrinona ou dobutamina.
Os pacientes serão iniciados em milrinona a 0,125 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 e >0,5 ug/kg/min]. Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
  • Mil
  • Inibidores da fosfodiesterase-3 [PDE3] Inibidor
Os pacientes serão iniciados com Dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 e >10 ug/kg/min]. Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
  • Dob
  • Beta 1/2 Agonista

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto Final Primário Composto
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Composto de todas as causas de morte intra-hospitalar, infarto do miocárdio não fatal, AIT ou AVC diagnosticados por um neurologista, insuficiência renal que exija terapia de substituição renal, necessidade de transplante cardíaco ou novo suporte mecânico, qualquer arritmia atrial ou ventricular levando a parada cardíaca e reanimação .
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Morte hospitalar por todas as causas
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Morte hospitalar por todas as causas
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Infarto do miocárdio não fatal [IM]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Conforme definido por Thygesen et al., 2012 (Circulação)
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Ataque isquêmico transitório [AIT] ou acidente vascular cerebral [AVC]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral diagnosticado por um neurologista clínica e/ou radiograficamente
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Permanência em CCU maior ou igual a 7 dias
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Permanência em CCU maior ou igual a 7 dias
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Lesão renal aguda que requer terapia renal substitutiva
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Lesão renal aguda que requer terapia renal substitutiva (hemodiálise intermitente ou terapia renal substitutiva contínua)
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Necessidade de suporte mecânico avançado [especificamente, bomba de balão intra-aórtico, Impella, dispositivo de assistência ventricular ou oxigenação por membrana extracorpórea] ou transplante cardíaco
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Necessidade de novo suporte mecânico ou transplante cardíaco
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo em inotrópicos
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Tempo total em inotrópicos (em horas)
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Ventilação mecânica não invasiva ou invasiva
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Número total de dias que requerem ventilação mecânica não invasiva ou invasiva
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Alteração no índice cardíaco ([IC]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Alteração no índice cardíaco medido com cateter PA
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Alteração na pressão capilar pulmonar [PCWP]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Mudança na pressão capilar pulmonar medida com cateter PA
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Alteração na resistência vascular pulmonar [RVP]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Alteração na resistência vascular pulmonar medida com cateter PA
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Alteração na resistência vascular sistêmica [SVR]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Mudança na resistência vascular sistêmica medida com cateter PA
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Presença de lesão renal aguda
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Presença de lesão renal aguda (definida pelo KDIGO como creatinina aumentada em 26,5 umol/L, 1,5 vez a linha de base nos últimos 7 dias, ou volume de urina
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Lactato sérico
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Normalização do lactato sérico
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Arritmia que requer intervenção da equipe médica
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
Arritmia que requer intervenção da equipe médica, seja por meio de cardioversão elétrica ou química ou qualquer administração de medicação antiarrítmica intravenosa
Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hipotensão sustentada da PA sistólica
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Hipotensão sustentada da pressão arterial sistólica menor ou igual a 90 mmHg por mais ou igual a 30 minutos (ou requerendo intervenção médica)
Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Arritmias atriais que requerem intervenção médica
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Flutter atrial, fibrilação ou taquicardia que requerem intervenção médica
Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Necessidade de terapia antiarrítmica intravenosa ou oral
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Início de terapia antiarrítmica intravenosa ou oral
Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Arritmias ventriculares
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Arritmias ventriculares (taquicardia ventricular [TV] monomórfica ou polimórfica superior a 30 segundos ou arritmia ventricular hemodinamicamente instável que requer intervenção ou FV)
Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Necessidade de titulação ou adição de nova terapia vasopressora
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
Necessidade de titulação ou adição de nova terapia vasopressora
Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Benjamin M Hibbert, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

12 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

12 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

2 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de junho de 2020

Última verificação

1 de junho de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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