- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03207165
Milrinona Versus Dobutamina em Pacientes Críticos
Comparação de milrinona versus dobutamina em uma população heterogênea de pacientes críticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de vários inotrópicos no tratamento de pacientes cardíacos críticos tornou-se cada vez mais difundido: embora predominantemente usados na insuficiência cardíaca descompensada, eles também têm sido usados no choque cardiogênico complicando a síndrome coronariana aguda (SCA) e o choque séptico. Os supostos mecanismos de eficácia incluem melhora do débito cardíaco, melhora da perfusão dos órgãos-alvo e vasodilatação das circulações pulmonar e sistêmica. Dois dos agentes mais comumente usados são a Milrinona, um inibidor da fosfodiesterase 3, e a Dobutamina, uma catecolamina sintética com afinidade para os receptores beta-1 e 2. Tanto o American College of Cardiology (ACC) quanto a European Society of Cardiology (ESC) apóiam os inotrópicos para o tratamento da insuficiência cardíaca aguda e crônica com estados de baixo débito cardíaco. Além disso, o ACC recomenda a consideração da terapia inotrópica dentro das diretrizes do STEMI quando a SCA é complicada por choque cardiogênico, insuficiência cardíaca ou para suporte hemodinâmico em infartos isolados do ventrículo direito. Além das etiologias principalmente cardíacas, os inotrópicos foram identificados como terapia aditiva de primeira linha para aumento cardíaco com norepinefrina em pacientes com choque séptico complicado por disfunção miocárdica. Apesar da falta de dados convincentes que suportem um benefício de morbidade ou mortalidade com o uso de inotrópicos na insuficiência cardíaca grave e descompensada, choque cardiogênico ou séptico ou na SCA, a terapia inotrópica ainda é amplamente utilizada em vários ambientes de cuidados intensivos. Além disso, até o momento, não houve comparação direta dos dois inotrópicos positivos mais comumente usados: dobutamina e milrinona. A seleção de um inotrópico em detrimento de outro geralmente é guiada pela preferência do médico e do centro, e pela consideração e suposta prevenção de possíveis efeitos adversos. Neste estudo piloto, os investigadores pretendem descrever as características dos pacientes que recebem suporte inotrópico na UOHI e identificar possíveis diferenças na morbidade e mortalidade entre Dobutamina e Milrinona entre uma população heterogênea de pacientes admitidos na UCO na UOHI, o que pode ajudar a informar um ensaio clínico maior no futuro.
O objetivo deste estudo piloto é: (a) descrever as características dos pacientes que receberam suporte inotrópico na unidade coronariana (UCC) (hemodinâmica antes do início do inotrópico, etiologia do estado de choque cardiogênico, uso de cateter PA e valores, se considerados necessário pela equipe médica) e (b) identificar possíveis diferenças na morbidade [arritmias atriais e ventriculares, função hepática e renal, marcadores de perfusão de órgãos-alvo (lactato, débito urinário, estado mental), uso de vasopressores, hipotensão sustentada de sangue sistólico pressão menor ou igual a 90 mmHg por mais de 30 minutos, necessidade de suporte mecânico, transplante cardíaco, tempo total de permanência na UCO, tempo de permanência na UCO maior que 14 dias] e mortalidade entre pacientes em choque cardiogênico tratados com Dobutamina versus Milrinona.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um ou mais dos seguintes:
- Estado de baixo débito cardíaco, evidenciado por hipotensão sustentada (pressão arterial sistólica
- Evidência clínica de congestão sistêmica e/ou pulmonar apesar do uso de vasodilatadores e/ou diuréticos
- SCA complicada por choque cardiogênico (definida como hipotensão persistente com pressão arterial sistólica
- Aumento do débito cardíaco quando o paciente já está em terapia vasopressora máxima
- Ou a decisão da equipe médica de que o paciente precisa de terapia inotrópica
Critério de exclusão:
- Falta de vontade ou incapacidade de fornecer consentimento informado pelo paciente ou substituto do tomador de decisão para decisões de saúde
- Participantes do sexo feminino que estão atualmente grávidas
- Pacientes apresentando uma parada cardíaca fora do hospital (OOHCA)
- Preferência da equipe de saúde pelo uso de inotrópico específico (milrinona ou dobutamina)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ventrículo esquerdo [VE] +/- Disfunção biventricular
A avaliação da disfunção ventricular esquerda [LV] ou biventricular será baseada na avaliação clínica, imagem disponível (ecocardiograma, ventriculograma esquerdo, varredura MUGA/RNA, ressonância magnética cardíaca, etc.) e histórico médico conhecido (se disponível e contributivo).
Os pacientes identificados como tendo disfunção biventricular serão randomizados no braço de disfunção VE do estudo.
Os pacientes neste braço serão randomizados de forma 1:1 para milrinona ou dobutamina.
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Os pacientes serão iniciados em milrinona a 0,125 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 e >0,5 ug/kg/min].
Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
Os pacientes serão iniciados com Dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 e >10 ug/kg/min].
Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Disfunção ventricular direita [VD]
A avaliação da disfunção do ventrículo direito [VD] será baseada na avaliação clínica, imagem disponível (ecocardiograma, ventriculograma esquerdo, MUGA/RNA, ressonância magnética cardíaca, etc.) e histórico médico conhecido (se disponível e contributivo).
Os pacientes neste braço serão randomizados de forma 1:1 para milrinona ou dobutamina.
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Os pacientes serão iniciados em milrinona a 0,125 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 e >0,5 ug/kg/min].
Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
Os pacientes serão iniciados com Dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [estágio 1] e serão titulados de acordo com um protocolo cego dos estágios 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 e >10 ug/kg/min].
Todas as ordens para iniciar e titular a dose do inotrópico alocado serão escritas no gráfico da seguinte forma: 'Estude a dose de inotrópico a ser [aumentada/diminuída/mantida] no estágio [1-5]' para garantir que os médicos assistentes permaneçam cego para a droga alocada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto Final Primário Composto
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Composto de todas as causas de morte intra-hospitalar, infarto do miocárdio não fatal, AIT ou AVC diagnosticados por um neurologista, insuficiência renal que exija terapia de substituição renal, necessidade de transplante cardíaco ou novo suporte mecânico, qualquer arritmia atrial ou ventricular levando a parada cardíaca e reanimação .
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Morte hospitalar por todas as causas
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Morte hospitalar por todas as causas
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Infarto do miocárdio não fatal [IM]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Conforme definido por Thygesen et al., 2012 (Circulação)
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Ataque isquêmico transitório [AIT] ou acidente vascular cerebral [AVC]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral diagnosticado por um neurologista clínica e/ou radiograficamente
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Permanência em CCU maior ou igual a 7 dias
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Permanência em CCU maior ou igual a 7 dias
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Lesão renal aguda que requer terapia renal substitutiva
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Lesão renal aguda que requer terapia renal substitutiva (hemodiálise intermitente ou terapia renal substitutiva contínua)
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Necessidade de suporte mecânico avançado [especificamente, bomba de balão intra-aórtico, Impella, dispositivo de assistência ventricular ou oxigenação por membrana extracorpórea] ou transplante cardíaco
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Necessidade de novo suporte mecânico ou transplante cardíaco
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo em inotrópicos
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Tempo total em inotrópicos (em horas)
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Ventilação mecânica não invasiva ou invasiva
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Número total de dias que requerem ventilação mecânica não invasiva ou invasiva
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Alteração no índice cardíaco ([IC]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Alteração no índice cardíaco medido com cateter PA
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Alteração na pressão capilar pulmonar [PCWP]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Mudança na pressão capilar pulmonar medida com cateter PA
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Alteração na resistência vascular pulmonar [RVP]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Alteração na resistência vascular pulmonar medida com cateter PA
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Alteração na resistência vascular sistêmica [SVR]
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Mudança na resistência vascular sistêmica medida com cateter PA
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Presença de lesão renal aguda
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Presença de lesão renal aguda (definida pelo KDIGO como creatinina aumentada em 26,5 umol/L, 1,5 vez a linha de base nos últimos 7 dias, ou volume de urina
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Lactato sérico
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Normalização do lactato sérico
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Arritmia que requer intervenção da equipe médica
Prazo: Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Arritmia que requer intervenção da equipe médica, seja por meio de cardioversão elétrica ou química ou qualquer administração de medicação antiarrítmica intravenosa
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Através da duração da hospitalização, até 12 semanas após a admissão
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hipotensão sustentada da PA sistólica
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Hipotensão sustentada da pressão arterial sistólica menor ou igual a 90 mmHg por mais ou igual a 30 minutos (ou requerendo intervenção médica)
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Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Arritmias atriais que requerem intervenção médica
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Flutter atrial, fibrilação ou taquicardia que requerem intervenção médica
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Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Necessidade de terapia antiarrítmica intravenosa ou oral
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Início de terapia antiarrítmica intravenosa ou oral
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Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Arritmias ventriculares
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Arritmias ventriculares (taquicardia ventricular [TV] monomórfica ou polimórfica superior a 30 segundos ou arritmia ventricular hemodinamicamente instável que requer intervenção ou FV)
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Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Necessidade de titulação ou adição de nova terapia vasopressora
Prazo: Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Necessidade de titulação ou adição de nova terapia vasopressora
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Através da duração da internação na UCC, até 12 semanas após a admissão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin M Hibbert, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL, LeJemtel TH, Cheng ML, Wynne J; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators; ADHERE Study Group. In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):57-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.051.
- Aranda JM Jr, Schofield RS, Pauly DF, Cleeton TS, Walker TC, Monroe VS Jr, Leach D, Lopez LM, Hill JA. Comparison of dobutamine versus milrinone therapy in hospitalized patients awaiting cardiac transplantation: a prospective, randomized trial. Am Heart J. 2003 Feb;145(2):324-9. doi: 10.1067/mhj.2003.50.
- Karlsberg RP, DeWood MA, DeMaria AN, Berk MR, Lasher KP. Comparative efficacy of short-term intravenous infusions of milrinone and dobutamine in acute congestive heart failure following acute myocardial infarction. Milrinone-Dobutamine Study Group. Clin Cardiol. 1996 Jan;19(1):21-30. doi: 10.1002/clc.4960190106.
- King JB, Shah RU, Sainski-Nguyen A, Biskupiak J, Munger MA, Bress AP. Effect of Inpatient Dobutamine versus Milrinone on Out-of-Hospital Mortality in Patients with Acute Decompensated Heart Failure. Pharmacotherapy. 2017 Jun;37(6):662-672. doi: 10.1002/phar.1939.
- Yamani MH, Haji SA, Starling RC, Kelly L, Albert N, Knack DL, Young JB. Comparison of dobutamine-based and milrinone-based therapy for advanced decompensated congestive heart failure: Hemodynamic efficacy, clinical outcome, and economic impact. Am Heart J. 2001 Dec;142(6):998-1002. doi: 10.1067/mhj.2001.119610.
- Marbach JA, Di Santo P, Kapur NK, Thayer KL, Simard T, Jung RG, Parlow S, Abdel-Razek O, Fernando SM, Labinaz M, Froeschl M, Mathew R, Hibbert B. Lactate Clearance as a Surrogate for Mortality in Cardiogenic Shock: Insights From the DOREMI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e023322. doi: 10.1161/JAHA.121.023322. Epub 2022 Mar 9.
- Jung RG, Di Santo P, Mathew R, Abdel-Razek O, Parlow S, Simard T, Marbach JA, Gillmore T, Mao B, Bernick J, Theriault-Lauzier P, Fu A, Lau L, Motazedian P, Russo JJ, Labinaz M, Hibbert B. Implications of Myocardial Infarction on Management and Outcome in Cardiogenic Shock. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021570. doi: 10.1161/JAHA.121.021570. Epub 2021 Oct 29.
- Di Santo P, Mathew R, Jung RG, Simard T, Skanes S, Mao B, Ramirez FD, Marbach JA, Abdel-Razek O, Motazedian P, Parlow S, Boczar KE, D'Egidio G, Hawken S, Bernick J, Wells GA, Dick A, So DY, Glover C, Russo JJ, McGuinty C, Hibbert B; CAPITAL DOREMI investigators. Impact of baseline beta-blocker use on inotrope response and clinical outcomes in cardiogenic shock: a subgroup analysis of the DOREMI trial. Crit Care. 2021 Aug 10;25(1):289. doi: 10.1186/s13054-021-03706-2.
- Mathew R, Di Santo P, Jung RG, Marbach JA, Hutson J, Simard T, Ramirez FD, Harnett DT, Merdad A, Almufleh A, Weng W, Abdel-Razek O, Fernando SM, Kyeremanteng K, Bernick J, Wells GA, Chan V, Froeschl M, Labinaz M, Le May MR, Russo JJ, Hibbert B. Milrinone as Compared with Dobutamine in the Treatment of Cardiogenic Shock. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):516-525. doi: 10.1056/NEJMoa2026845.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doença
- Choque
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Síndrome
- Síndrome Coronariana Aguda
- Choque, Cardiogênico
- Edema pulmonar
- Débito Cardíaco, Baixo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agonistas de Receptores Beta-1 Adrenérgicos
- Milrinona
- Dobutamina
- Inibidores da Fosfodiesterase 3
Outros números de identificação do estudo
- 20160975-01H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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