- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03207165
Милринон в сравнении с добутамином у пациентов в критическом состоянии
Сравнение милринона и добутамина в гетерогенной популяции пациентов в критическом состоянии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Применение различных инотропных препаратов при лечении критически больных кардиологических больных получает все более широкое распространение: преимущественно при декомпенсированной сердечной недостаточности, они также применяются при кардиогенном шоке, осложняющем острый коронарный синдром (ОКС), и септическом шоке. Предполагаемые механизмы эффективности включают улучшение сердечного выброса, улучшение перфузии органов-мишеней и расширение сосудов как легочного, так и системного кровообращения. Двумя наиболее часто используемыми препаратами являются милринон, ингибитор фосфодиэстеразы 3, и добутамин, синтетический катехоламин, обладающий сродством к рецепторам бета-1 и 2. И Американский колледж кардиологов (ACC), и Европейское общество кардиологов (ESC) поддерживают инотропы для лечения острой и хронической сердечной недостаточности при состояниях с низким сердечным выбросом. Кроме того, ACC рекомендует рассматривать инотропную терапию в рамках руководств по ИМпST, когда ОКС осложняется кардиогенным шоком, сердечной недостаточностью или для гемодинамической поддержки при изолированном инфаркте правого желудочка. Помимо кардиальной этиологии, инотропы были идентифицированы как аддитивная терапия первой линии для сердечной аугментации к норадреналину у пациентов с септическим шоком, осложненным дисфункцией миокарда. Несмотря на отсутствие убедительных данных, подтверждающих преимущества применения инотропов в отношении заболеваемости или смертности при тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточности, кардиогенном или септическом шоке или при ОКС, инотропная терапия по-прежнему широко используется в различных учреждениях интенсивной терапии. Кроме того, до настоящего времени не проводилось прямого сравнения двух наиболее часто используемых положительных инотропов: добутамина и милринона. Выбор одного инотропа над другим часто определяется предпочтениями врача и центра, а также рассмотрением и предполагаемым предотвращением возможных побочных эффектов. В этом пилотном исследовании исследователи стремятся описать характеристики пациентов, получающих инотропную поддержку в условиях отделения интенсивной терапии, и выявить возможные различия в заболеваемости и смертности между добутамином и милриноном среди гетерогенной популяции пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии при UOHI, что может помочь информировать более крупные клинические испытания в будущем.
Цель этого пилотного исследования состоит в том, чтобы: (а) описать характеристики пациентов, получающих инотропную поддержку в условиях отделения кардиореанимации (ОРИТ) (гемодинамика до начала инотропной терапии, этиология состояния кардиогенного шока, использование катетера ПА и значения, если считается необходимо медицинской бригаде) и (b) определить возможные различия в заболеваемости [предсердные и желудочковые аритмии, функция печени и почек, маркеры перфузии органов-мишеней (лактат, диурез, психический статус), использование вазопрессоров, устойчивая гипотензия систолического кроветворения давление ниже или равное 90 мм рт.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Наличие одного или нескольких из следующих признаков:
- Состояние низкого сердечного выброса, о чем свидетельствует устойчивая гипотензия (систолическое артериальное давление
- Клинические признаки системного и/или легочного застоя, несмотря на использование вазодилататоров и/или диуретиков
- ОКС, осложненный кардиогенным шоком (определяется как стойкая гипотензия с систолическим артериальным давлением).
- Увеличение сердечного выброса, когда пациент уже получает максимальную вазопрессорную терапию.
- Или решение медицинской бригады о том, что пациенту необходима инотропная терапия
Критерий исключения:
- Нежелание или неспособность пациента дать информированное согласие или заменить лицо, принимающее решения, на решения, касающиеся медицинского обслуживания.
- Женщины-участницы, которые в настоящее время беременны
- Пациенты с внебольничной остановкой сердца (OOHCA)
- Предпочтение медицинской бригады в отношении использования определенного инотропа (милринона или добутамина)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Левый желудочек [LV] +/- Бивентрикулярная дисфункция
Оценка дисфункции левого желудочка [ЛЖ] или бивентрикулярной дисфункции будет основываться на клинической оценке, доступных изображениях (эхокардиограмма, левый вентрикулограмма, сканирование MUGA/РНК, МРТ сердца и т. д.) и известном анамнезе (если таковой имеется и является сопутствующим).
Пациенты, у которых выявлена бивентрикулярная дисфункция, будут рандомизированы в группу исследования с дисфункцией ЛЖ.
Пациенты в этой группе будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения милринона или добутамина.
|
Пациентам будет начат прием милринона в дозе 0,125 мкг/кг/мин [стадия 1] и будет титроваться в соответствии со слепым протоколом от стадий 2 до 5 [0,250, 0,375, 0,5 и >0,5 мкг/кг/мин].
Все приказы о начале и титровании дозы назначенного инотропа будут записаны в таблице следующим образом: «Изучить дозу инотропа, которая будет [повышена/уменьшена/поддержана] на этапе [1-5]», чтобы гарантировать, что лечащие врачи останутся слепой к выделенному препарату.
Другие имена:
Пациентам будет начат прием добутамина в дозе 2,5 мкг/кг/мин [этап 1] и будет титроваться в соответствии со слепым протоколом со 2 по 5 этапы [5,0, 7,5, 10 и >10 мкг/кг/мин].
Все приказы о начале и титровании дозы назначенного инотропа будут записаны в таблице следующим образом: «Изучить дозу инотропа, которая будет [повышена/уменьшена/поддержана] на этапе [1-5]», чтобы гарантировать, что лечащие врачи останутся слепой к выделенному препарату.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Дисфункция правого желудочка [ПЖ]
Оценка дисфункции правого желудочка [ПЖ] будет основываться на клинической оценке, доступных изображениях (эхокардиограмма, левая вентрикулограмма, сканирование MUGA/РНК, МРТ сердца и т. д.) и известном анамнезе (при наличии и наличии).
Пациенты в этой группе будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения милринона или добутамина.
|
Пациентам будет начат прием милринона в дозе 0,125 мкг/кг/мин [стадия 1] и будет титроваться в соответствии со слепым протоколом от стадий 2 до 5 [0,250, 0,375, 0,5 и >0,5 мкг/кг/мин].
Все приказы о начале и титровании дозы назначенного инотропа будут записаны в таблице следующим образом: «Изучить дозу инотропа, которая будет [повышена/уменьшена/поддержана] на этапе [1-5]», чтобы гарантировать, что лечащие врачи останутся слепой к выделенному препарату.
Другие имена:
Пациентам будет начат прием добутамина в дозе 2,5 мкг/кг/мин [этап 1] и будет титроваться в соответствии со слепым протоколом со 2 по 5 этапы [5,0, 7,5, 10 и >10 мкг/кг/мин].
Все приказы о начале и титровании дозы назначенного инотропа будут записаны в таблице следующим образом: «Изучить дозу инотропа, которая будет [повышена/уменьшена/поддержана] на этапе [1-5]», чтобы гарантировать, что лечащие врачи останутся слепой к выделенному препарату.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Составная первичная конечная точка
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Сочетание внутрибольничной смерти от всех причин, несмертельного ИМ, ТИА или сердечно-сосудистых заболеваний, диагностированных неврологом, почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии, потребности в пересадке сердца или новой механической поддержке, любой предсердной или желудочковой аритмии, приводящей к остановке сердца и реанимации .
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Госпитальная смерть от всех причин
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Госпитальная смерть от всех причин
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Нефатальный инфаркт миокарда [ИМ]
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Согласно определению Thygesen et al., 2012 (Тираж)
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Транзиторная ишемическая атака [ТИА] или нарушение мозгового кровообращения [ЦВА]
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения, диагностированные неврологом клинически и/или рентгенологически
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Пребывание в отделении интенсивной терапии больше или равно 7 дням
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Пребывание в отделении интенсивной терапии больше или равно 7 дням
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Острая почечная недостаточность, требующая заместительной почечной терапии
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Острое повреждение почек, требующее заместительной почечной терапии (периодический гемодиализ или постоянная заместительная почечная терапия)
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Потребность в расширенной механической поддержке [в частности, внутриаортальном баллонном насосе, Impella, вспомогательном желудочковом устройстве или экстракорпоральной мембранной оксигенации] или трансплантации сердца
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Необходимость в новой механической поддержке или пересадке сердца
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время на инотропах
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Общее время приема инотропов (в часах)
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Общее количество дней, требующих неинвазивной или инвазивной искусственной вентиляции легких
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Изменение сердечного индекса ([CI]
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Изменение сердечного индекса, измеренного с помощью катетера PA
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Изменение давления заклинивания легочных капилляров [PCWP]
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Изменение давления заклинивания легочных капилляров, измеренное с помощью легочного катетера
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления [PVR]
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления, измеренное с помощью легочного катетера
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Изменение системного сосудистого сопротивления [SVR]
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Изменение системного сосудистого сопротивления, измеренное с помощью катетера PA
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Наличие острой почечной недостаточности
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Наличие острого повреждения почек (определяемое KDIGO как повышение уровня креатинина на 26,5 мкмоль/л, что в 1,5 раза выше исходного уровня в течение предшествующих 7 дней, или увеличение объема мочи)
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Лактат сыворотки
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Нормализация лактата сыворотки
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
|
Аритмия, требующая вмешательства медицинской бригады
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Аритмия, требующая вмешательства медицинской бригады посредством электрической или химической кардиоверсии или любого внутривенного введения антиаритмических препаратов
|
Через продолжительность госпитализации, до 12 недель после поступления
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивая гипотензия систолического АД
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
Устойчивая гипотензия систолического артериального давления менее или равная 90 мм рт. ст. в течение более или равной 30 минут (или требующая медицинского вмешательства)
|
Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
|
Предсердные аритмии, требующие медицинского вмешательства
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
Трепетание предсердий, фибрилляция или тахикардия, требующие медицинского вмешательства
|
Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
|
Необходимость внутривенной или пероральной антиаритмической терапии
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
Начало внутривенной или пероральной антиаритмической терапии
|
Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
|
Желудочковые аритмии
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
Желудочковые аритмии (мономорфная или полиморфная желудочковая тахикардия [ЖТ] длительностью более 30 секунд или гемодинамически нестабильная желудочковая аритмия, требующая вмешательства, или ФЖ)
|
Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
|
Необходимость повышения дозы или добавления новой вазопрессорной терапии
Временное ограничение: Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
Необходимость повышения дозы или добавления новой вазопрессорной терапии
|
Через продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии, до 12 недель после поступления
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Benjamin M Hibbert, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL, LeJemtel TH, Cheng ML, Wynne J; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators; ADHERE Study Group. In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):57-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.051.
- Aranda JM Jr, Schofield RS, Pauly DF, Cleeton TS, Walker TC, Monroe VS Jr, Leach D, Lopez LM, Hill JA. Comparison of dobutamine versus milrinone therapy in hospitalized patients awaiting cardiac transplantation: a prospective, randomized trial. Am Heart J. 2003 Feb;145(2):324-9. doi: 10.1067/mhj.2003.50.
- Karlsberg RP, DeWood MA, DeMaria AN, Berk MR, Lasher KP. Comparative efficacy of short-term intravenous infusions of milrinone and dobutamine in acute congestive heart failure following acute myocardial infarction. Milrinone-Dobutamine Study Group. Clin Cardiol. 1996 Jan;19(1):21-30. doi: 10.1002/clc.4960190106.
- King JB, Shah RU, Sainski-Nguyen A, Biskupiak J, Munger MA, Bress AP. Effect of Inpatient Dobutamine versus Milrinone on Out-of-Hospital Mortality in Patients with Acute Decompensated Heart Failure. Pharmacotherapy. 2017 Jun;37(6):662-672. doi: 10.1002/phar.1939.
- Yamani MH, Haji SA, Starling RC, Kelly L, Albert N, Knack DL, Young JB. Comparison of dobutamine-based and milrinone-based therapy for advanced decompensated congestive heart failure: Hemodynamic efficacy, clinical outcome, and economic impact. Am Heart J. 2001 Dec;142(6):998-1002. doi: 10.1067/mhj.2001.119610.
- Marbach JA, Di Santo P, Kapur NK, Thayer KL, Simard T, Jung RG, Parlow S, Abdel-Razek O, Fernando SM, Labinaz M, Froeschl M, Mathew R, Hibbert B. Lactate Clearance as a Surrogate for Mortality in Cardiogenic Shock: Insights From the DOREMI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e023322. doi: 10.1161/JAHA.121.023322. Epub 2022 Mar 9.
- Jung RG, Di Santo P, Mathew R, Abdel-Razek O, Parlow S, Simard T, Marbach JA, Gillmore T, Mao B, Bernick J, Theriault-Lauzier P, Fu A, Lau L, Motazedian P, Russo JJ, Labinaz M, Hibbert B. Implications of Myocardial Infarction on Management and Outcome in Cardiogenic Shock. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021570. doi: 10.1161/JAHA.121.021570. Epub 2021 Oct 29.
- Di Santo P, Mathew R, Jung RG, Simard T, Skanes S, Mao B, Ramirez FD, Marbach JA, Abdel-Razek O, Motazedian P, Parlow S, Boczar KE, D'Egidio G, Hawken S, Bernick J, Wells GA, Dick A, So DY, Glover C, Russo JJ, McGuinty C, Hibbert B; CAPITAL DOREMI investigators. Impact of baseline beta-blocker use on inotrope response and clinical outcomes in cardiogenic shock: a subgroup analysis of the DOREMI trial. Crit Care. 2021 Aug 10;25(1):289. doi: 10.1186/s13054-021-03706-2.
- Mathew R, Di Santo P, Jung RG, Marbach JA, Hutson J, Simard T, Ramirez FD, Harnett DT, Merdad A, Almufleh A, Weng W, Abdel-Razek O, Fernando SM, Kyeremanteng K, Bernick J, Wells GA, Chan V, Froeschl M, Labinaz M, Le May MR, Russo JJ, Hibbert B. Milrinone as Compared with Dobutamine in the Treatment of Cardiogenic Shock. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):516-525. doi: 10.1056/NEJMoa2026845.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Шок
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Синдром
- Острый коронарный синдром
- Шок, Кардиогенный
- Отек легких
- Сердечный выброс, низкий
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Защитные агенты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Агонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Милриноне
- Добутамин
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 3
Другие идентификационные номера исследования
- 20160975-01H
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Острый коронарный синдром
-
Cognitive FXЗавершенныйПостконтузивный синдром | Неуточненное тревожное расстройство | Симптомы после сотрясения мозга | Постконтузионный синдром | Post Coversive Syndrome, хроническийСоединенные Штаты
-
Reuth Rehabilitation HospitalРекрутингЛегкая черепно-мозговая травма, сотрясение мозга | Посттравматическая головная боль | Post Coversive Syndrome, хроническийИзраиль