- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03207165
Milrinone contro dobutamina in pazienti critici
Confronto tra milrinone e dobutamina in una popolazione eterogenea di pazienti critici
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'uso di vari inotropi nella cura di pazienti cardiopatici critici è diventato sempre più diffuso: sebbene utilizzati prevalentemente nell'insufficienza cardiaca scompensata, sono stati utilizzati anche nello shock cardiogeno che complica la sindrome coronarica acuta (SCA) e nello shock settico. I presunti meccanismi di efficacia includono una migliore gittata cardiaca, una migliore perfusione degli organi terminali e la vasodilatazione sia della circolazione polmonare che di quella sistemica. Due degli agenti più comunemente usati sono il milrinone, un inibitore della fosfodiesterasi 3, e la dobutamina, una catecolamina sintetica con affinità per entrambi i recettori beta-1 e 2. Sia l'American College of Cardiology (ACC) che la European Society of Cardiology (ESC) supportano gli inotropi per la gestione dell'insufficienza cardiaca acuta e cronica con stati di bassa gittata cardiaca. Inoltre, l'ACC raccomanda di prendere in considerazione la terapia inotropa all'interno delle linee guida STEMI quando l'ACS è complicata da shock cardiogeno, insufficienza cardiaca o per il supporto emodinamico negli infarti isolati del ventricolo destro. Oltre alle eziologie principalmente cardiache, gli inotropi sono stati identificati come terapia additiva di prima linea per l'aumento cardiaco alla norepinefrina in pazienti con shock settico complicato da disfunzione miocardica. Nonostante la mancanza di dati convincenti a sostegno di un beneficio in termini di morbilità o mortalità con l'uso di inotropi nell'insufficienza cardiaca grave e scompensata, nello shock cardiogeno o settico o nell'ACS, la terapia inotropa è ancora ampiamente utilizzata in vari contesti di terapia intensiva. Inoltre, ad oggi, non è stato effettuato alcun confronto diretto tra i due inotropi positivi più comunemente utilizzati: la dobutamina e il milrinone. La selezione di un inotropo rispetto a un altro è spesso guidata dalla preferenza del medico e del centro e dalla considerazione e dalla presunta prevenzione di possibili effetti avversi. In questo studio pilota, i ricercatori mirano a descrivere le caratteristiche dei pazienti che ricevono supporto inotropo nel contesto della terapia intensiva e identificare possibili differenze di morbilità e mortalità tra dobutamina e milrinone tra una popolazione eterogenea di pazienti ricoverati in terapia intensiva presso l'UOHI, che possono aiutare a informare una sperimentazione clinica più ampia in futuro.
Lo scopo di questo studio pilota è quello di: (a) descrivere le caratteristiche dei pazienti che ricevono supporto inotropo nell'unità di cura coronarica (CCU) (emodinamica prima dell'inizio dell'inotropo, eziologia dello stato di shock cardiogeno, uso del catetere PA e valori se ritenuti necessario dal team medico) e (b) identificare possibili differenze di morbilità [aritmie atriali e ventricolari, funzionalità epatica e renale, marcatori di perfusione d'organo (lattato, diuresi, stato mentale), uso di vasopressori, ipotensione sistolica sostenuta pressione inferiore o uguale a 90 mmHg per più di 30 minuti, necessità di supporto meccanico, trapianto cardiaco, durata totale della degenza in CCU, durata della degenza in CCU superiore a 14 giorni] e mortalità tra i pazienti in shock cardiogeno trattati con Dobutamina rispetto a Milrinone.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere uno o più dei seguenti:
- Stato di bassa gittata cardiaca, evidenziato da ipotensione sostenuta (pressione arteriosa sistolica
- Evidenza clinica di congestione sistemica e/o polmonare nonostante l'uso di vasodilatatori e/o diuretici
- SCA complicata da shock cardiogeno (definito come ipotensione persistente con pressione arteriosa sistolica
- Aumento della gittata cardiaca quando il paziente è già in terapia con vasopressori massimi
- O la decisione del team medico che il paziente ha bisogno di una terapia inotropa
Criteri di esclusione:
- Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato da parte del paziente o sostituto del decisore per le decisioni sanitarie
- Partecipanti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza
- Pazienti che presentano un arresto cardiaco extraospedaliero (OOHCA)
- Preferenza del team sanitario per l'uso di inotropi specifici (milrinone o dobutamina)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Ventricolare sinistro [LV] +/- Disfunzione biventricolare
La valutazione della disfunzione ventricolare sinistra [LV] o biventricolare si baserà sulla valutazione clinica, sull'imaging disponibile (ecocardiogramma, ventricologramma sinistro, scansione MUGA/RNA, risonanza magnetica cardiaca, ecc.) e anamnesi passata nota (se disponibile e contributiva).
I pazienti identificati come affetti da disfunzione biventricolare saranno randomizzati all'interno del braccio della disfunzione ventricolare dello studio.
I pazienti in questo braccio saranno randomizzati in modo 1:1 a Milrinone o Dobutamina.
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I pazienti verranno iniziati con Milrinone a 0,125 mcg/kg/min [stadio 1] e saranno titolati secondo un protocollo in cieco dagli stadi 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 e >0,5 ug/kg/min].
Tutti gli ordini per iniziare e titolare la dose dell'inotropo assegnato saranno scritti nella tabella come segue: "Studiare la dose di inotropo da [aumentare/diminuire/mantenere] allo stadio [1-5]" in modo da garantire che i medici curanti rimangano cieco al farmaco assegnato.
Altri nomi:
I pazienti verranno iniziati con dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [stadio 1] e saranno titolati secondo un protocollo in cieco dagli stadi 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 e >10 ug/kg/min].
Tutti gli ordini per iniziare e titolare la dose dell'inotropo assegnato saranno scritti nella tabella come segue: "Studiare la dose di inotropo da [aumentare/diminuire/mantenere] allo stadio [1-5]" in modo da garantire che i medici curanti rimangano cieco al farmaco assegnato.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Disfunzione del ventricolo destro [RV].
La valutazione della disfunzione del ventricolo destro [RV] si baserà sulla valutazione clinica, sull'imaging disponibile (ecocardiogramma, ventricologramma sinistro, scansione MUGA/RNA, risonanza magnetica cardiaca, ecc.) e anamnesi passata nota (se disponibile e contributiva).
I pazienti in questo braccio saranno randomizzati in modo 1:1 a Milrinone o Dobutamina.
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I pazienti verranno iniziati con Milrinone a 0,125 mcg/kg/min [stadio 1] e saranno titolati secondo un protocollo in cieco dagli stadi 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 e >0,5 ug/kg/min].
Tutti gli ordini per iniziare e titolare la dose dell'inotropo assegnato saranno scritti nella tabella come segue: "Studiare la dose di inotropo da [aumentare/diminuire/mantenere] allo stadio [1-5]" in modo da garantire che i medici curanti rimangano cieco al farmaco assegnato.
Altri nomi:
I pazienti verranno iniziati con dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [stadio 1] e saranno titolati secondo un protocollo in cieco dagli stadi 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 e >10 ug/kg/min].
Tutti gli ordini per iniziare e titolare la dose dell'inotropo assegnato saranno scritti nella tabella come segue: "Studiare la dose di inotropo da [aumentare/diminuire/mantenere] allo stadio [1-5]" in modo da garantire che i medici curanti rimangano cieco al farmaco assegnato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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End point primario composito
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Composito di morte intraospedaliera per tutte le cause, IM non fatale, TIA o CVA diagnosticati da un neurologo, insufficienza renale che richiede terapia renale sostitutiva, necessità di trapianto cardiaco o nuovo supporto meccanico, qualsiasi aritmia atriale o ventricolare che porta ad arresto cardiaco e rianimazione .
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Morte in ospedale per tutte le cause
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Morte in ospedale per tutte le cause
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Infarto miocardico non fatale [MI]
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Come definito da Thygesen et al., 2012 (Circolazione)
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Attacco ischemico transitorio [TIA] o accidente cerebrovascolare [CVA]
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare diagnosticato clinicamente e/o radiograficamente da un neurologo
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Permanenza in CCU maggiore o uguale a 7 giorni
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Permanenza in CCU maggiore o uguale a 7 giorni
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Danno renale acuto che richiede terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Danno renale acuto che richiede terapia renale sostitutiva (emodialisi intermittente o terapia renale sostitutiva continua)
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Necessità di supporto meccanico avanzato [in particolare, pompa a palloncino intra-aortico, Impella, dispositivo di assistenza ventricolare o ossigenazione extracorporea a membrana] o trapianto cardiaco
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Necessità di nuovo supporto meccanico o trapianto cardiaco
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo sugli inotropi
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Tempo totale sugli inotropi (in ore)
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Ventilazione meccanica non invasiva o invasiva
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Numero totale di giorni che richiedono ventilazione meccanica non invasiva o invasiva
|
Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Variazione dell'indice cardiaco ([CI]
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Variazione dell'indice cardiaco misurato con catetere PA
|
Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Variazione della pressione di incuneamento capillare polmonare [PCWP]
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Variazione della pressione di cuneo capillare polmonare misurata con catetere PA
|
Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Variazione della resistenza vascolare polmonare [PVR]
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Variazione della resistenza vascolare polmonare misurata con catetere PA
|
Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Variazione della resistenza vascolare sistemica [SVR]
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Variazione della resistenza vascolare sistemica misurata con catetere PA
|
Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Presenza di danno renale acuto
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Presenza di danno renale acuto (definito da KDIGO come aumento della creatinina di 26,5 umol/L, 1,5 volte rispetto al basale nei 7 giorni precedenti o volume delle urine
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Lattato sierico
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Normalizzazione del lattato sierico
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Aritmia che richiede l'intervento del team medico
Lasso di tempo: Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Aritmia che richiede l'intervento del team medico, tramite cardioversione elettrica o chimica o qualsiasi somministrazione di farmaci antiaritmici per via endovenosa
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Per tutta la durata del ricovero, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ipotensione sostenuta della PA sistolica
Lasso di tempo: Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Ipotensione della pressione arteriosa sistolica sostenuta inferiore o uguale a 90 mmHg per maggiore o uguale a 30 minuti (o che richiede intervento medico)
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Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Aritmie atriali che richiedono un intervento medico
Lasso di tempo: Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Flutter atriale, fibrillazione o tachicardia che richiedono un intervento medico
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Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Necessità di terapia antiaritmica per via endovenosa o orale
Lasso di tempo: Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Inizio della terapia antiaritmica per via endovenosa o orale
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Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Aritmie ventricolari
Lasso di tempo: Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Aritmie ventricolari (tachicardia ventricolare [TV] monomorfa o polimorfa superiore a 30 secondi o aritmia ventricolare emodinamicamente instabile che richiede intervento o FV)
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Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Necessità di aumento della titolazione o aggiunta di una nuova terapia vasopressoria
Lasso di tempo: Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
|
Necessità di aumento della titolazione o aggiunta di una nuova terapia vasopressoria
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Attraverso la durata del ricovero in terapia intensiva, fino a 12 settimane dopo il ricovero
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Benjamin M Hibbert, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL, LeJemtel TH, Cheng ML, Wynne J; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators; ADHERE Study Group. In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):57-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.051.
- Aranda JM Jr, Schofield RS, Pauly DF, Cleeton TS, Walker TC, Monroe VS Jr, Leach D, Lopez LM, Hill JA. Comparison of dobutamine versus milrinone therapy in hospitalized patients awaiting cardiac transplantation: a prospective, randomized trial. Am Heart J. 2003 Feb;145(2):324-9. doi: 10.1067/mhj.2003.50.
- Karlsberg RP, DeWood MA, DeMaria AN, Berk MR, Lasher KP. Comparative efficacy of short-term intravenous infusions of milrinone and dobutamine in acute congestive heart failure following acute myocardial infarction. Milrinone-Dobutamine Study Group. Clin Cardiol. 1996 Jan;19(1):21-30. doi: 10.1002/clc.4960190106.
- King JB, Shah RU, Sainski-Nguyen A, Biskupiak J, Munger MA, Bress AP. Effect of Inpatient Dobutamine versus Milrinone on Out-of-Hospital Mortality in Patients with Acute Decompensated Heart Failure. Pharmacotherapy. 2017 Jun;37(6):662-672. doi: 10.1002/phar.1939.
- Yamani MH, Haji SA, Starling RC, Kelly L, Albert N, Knack DL, Young JB. Comparison of dobutamine-based and milrinone-based therapy for advanced decompensated congestive heart failure: Hemodynamic efficacy, clinical outcome, and economic impact. Am Heart J. 2001 Dec;142(6):998-1002. doi: 10.1067/mhj.2001.119610.
- Marbach JA, Di Santo P, Kapur NK, Thayer KL, Simard T, Jung RG, Parlow S, Abdel-Razek O, Fernando SM, Labinaz M, Froeschl M, Mathew R, Hibbert B. Lactate Clearance as a Surrogate for Mortality in Cardiogenic Shock: Insights From the DOREMI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e023322. doi: 10.1161/JAHA.121.023322. Epub 2022 Mar 9.
- Jung RG, Di Santo P, Mathew R, Abdel-Razek O, Parlow S, Simard T, Marbach JA, Gillmore T, Mao B, Bernick J, Theriault-Lauzier P, Fu A, Lau L, Motazedian P, Russo JJ, Labinaz M, Hibbert B. Implications of Myocardial Infarction on Management and Outcome in Cardiogenic Shock. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021570. doi: 10.1161/JAHA.121.021570. Epub 2021 Oct 29.
- Di Santo P, Mathew R, Jung RG, Simard T, Skanes S, Mao B, Ramirez FD, Marbach JA, Abdel-Razek O, Motazedian P, Parlow S, Boczar KE, D'Egidio G, Hawken S, Bernick J, Wells GA, Dick A, So DY, Glover C, Russo JJ, McGuinty C, Hibbert B; CAPITAL DOREMI investigators. Impact of baseline beta-blocker use on inotrope response and clinical outcomes in cardiogenic shock: a subgroup analysis of the DOREMI trial. Crit Care. 2021 Aug 10;25(1):289. doi: 10.1186/s13054-021-03706-2.
- Mathew R, Di Santo P, Jung RG, Marbach JA, Hutson J, Simard T, Ramirez FD, Harnett DT, Merdad A, Almufleh A, Weng W, Abdel-Razek O, Fernando SM, Kyeremanteng K, Bernick J, Wells GA, Chan V, Froeschl M, Labinaz M, Le May MR, Russo JJ, Hibbert B. Milrinone as Compared with Dobutamine in the Treatment of Cardiogenic Shock. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):516-525. doi: 10.1056/NEJMoa2026845.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Patologia
- Shock
- Infarto miocardico
- Infarto
- Sindrome
- Sindrome coronarica acuta
- Shock, cardiogeno
- Edema polmonare
- Gittata cardiaca, bassa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Agonisti adrenergici
- Agenti cardiotonici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Beta-agonisti adrenergici
- Simpaticomimetici
- Agonisti del recettore adrenergico beta-1
- Milrinone
- Dobutamina
- Inibitori della fosfodiesterasi 3
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20160975-01H
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Sindrome coronarica acuta
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Tel-Aviv Sourasky Medical CenterCompletatoSoggetti consecutivi che sono idonei per una coronaria | Angioplastica di de Novo Lesion(s) in Native Coronary | Le arterie dovrebbero essere sottoposte a screening per l'idoneità. | Un numero totale di 200 pazienti che soddisfano la selezione | Criteri e disponibilità a firmare il consenso... e altre condizioniIsraele
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Region of Southern DenmarkOdense Municipality, Denmark; Kerteminde Municipality, Denmark; Svendborg Municipality...Completato
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Peking University Third HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineAttivo, non reclutante
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University of Southern DenmarkCompletatoCondizioni mediche acuteDanimarca
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