相同組換え欠損進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるニラパリブ＋カルボプラチン

包含基準:

• -次世代DNAシーケンスのみによって決定される、生殖細胞系列の有害な突然変異または有害な突然変異の腫瘍発現のいずれかを有すると事前に特定された患者は、相同組換えによるDNA損傷修復に関与する少なくとも1つの遺伝子で、ARID1A、 ATM、ATRX、MRE11A、NBN、PTEN、RAD50/51/51B、BARD1、BLM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、FANCA/C/D2/E/F/G/L、PALB2、WRN、CHEK2、CHEK1、BAP1、 FAM175A、SLX4、MLL2 または XRCC。
• 体細胞変異を有する患者は、この現在のプロトコルに登録する前に、CLIA 認定、CAP 試験、およびバイオインフォマティクスで検証された試験ラボで行われた NGS に基づいて、相同組換え変異を有すると事前に識別されます。 テストは、登録前の任意の時点で行われている可能性があります。 ただし、患者が登録の 3 か月以上前に NGS 検査を受けていた場合、または介入療法があった場合は、再度 NGS 検査を実施し、有害な体細胞変異を含めるために再同定する必要があります。
• 有害な突然変異の決定は、テストに含まれる文書でサポートされている必要があり、特定の突然変異が遺伝子の機能障害を引き起こし、相同性による DNA 修復の障害をもたらすという発見をサポートする臨床文献または前臨床文献を含める必要があります。組み換え。 重要性が不明なバリアントは対象外となります。
• 生殖細胞系の有害な変異を有する患者は、プロトコルに含める前の任意の時点で特定されている可能性があり、時間枠や介入療法に関係なく、この遺伝子検査を繰り返す必要はありません.
• -生検に適した進行した固形腫瘍の悪性腫瘍。 -患者は研究中に4つの必須の生検に同意する必要があります
• 3か月以上の平均余命
• 18歳以上
• -RECIST v1.1基準による測定可能な疾患（コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）のアキシャル画像で腫瘍の最長直径が1cm以上、および/またはCTまたはMRIで短軸が1.5cm以上のリンパ節） ) ベースライン イメージングについて
• 0から1のECOGパフォーマンスステータス（PS）（表10、付録A）
• 臨床的利益をもたらすことが知られている標準的な一次治療を受けて失敗した、または不耐性であった患者。 拒否が文書化されている限り、標準治療を拒否する患者も対象となります。

• -スクリーニング時に次のパラメータを持つ標準的な12誘導心電図（ECG）の患者（3回のECGの平均として定義）：

  1. -スクリーニング時のQTc間隔<481ミリ秒
  2. 安静時心拍数 50～90bpm
• -登録時の適切な肝臓、骨髄、および腎機能：
• 骨髄：絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3。血小板≧100,000/mm3;ヘモグロビン≧9.0g/dL。 -患者は、サンプルを取得する前の2週間以内に、輸血またはコロニー刺激因子の受領なしで基準を満たすことができなければなりません
• 腎機能：血清クレアチニン≤2.0mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/min/1.73 m2
• -肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×施設の正常範囲の上限。 -総ビリルビン≤1.5×施設の正常範囲の上限。 肝転移のある被験者の場合、AST および ALT < 5 × 施設の正常範囲の正常上限、および総ビリルビン > 1.5 - 3.0 x 施設の正常範囲の正常上限は、持続的な悪心、嘔吐がない限り許容されます。右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、または好酸球増加症
• プロトロンビン時間 (PT) と部分トロンボプラスチン時間 (PTT) は、施設の正常範囲の上限の 2 倍以下で、国際正規化比 (INR) < 2 でなければなりません。

抗凝固薬（クマジンなど）を服用している被験者は、INRが研究者によって決定された許容可能な治療範囲内にある限り、登録が許可されます

• 患者は無制限の数の以前の治療を受けている可能性があります
• 患者は、手術のすべての影響から完全に回復している必要があります。 患者は、治療開始前に、小手術後少なくとも 2 週間、大手術後 4 週間経過している必要があります。 内視鏡検査やメディポートの配置などの意識下鎮静を必要とする軽度の処置では、24 時間の待機期間しか必要ない場合がありますが、これについては治験責任医師と話し合う必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、治療開始前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、および/または閉経後の女性は、非出産の可能性と見なされるために少なくとも12か月間無月経でなければなりません
• -患者は丸薬を丸ごと飲み込むことができます
• -被験者は、プロトコルに概説されているパラメータを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、IRBによって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入することができます

除外基準:

• -過去6か月以内にプラチナ化学療法またはプラチナ化学療法を受けている間の以前の疾患の進行
• プラチナベースの補助化学療法を受けた患者の場合、プラチナベースの治療の最後の投与から転移性疾患の発症までに少なくとも6か月が経過している必要があります。 乳がん患者の場合、プラチナベースの治療の最後の投与から転移性疾患の発症までに少なくとも12か月が経過している必要があります
• 以前のPARP阻害剤ベースの治療
• -既知または疑われるCNS転移、ただし、最後の局所CNS療法から少なくとも1か月が経過しており、フォローアップ画像で再発または進行中のCNS疾患の証拠がない場合。 参加者は、安定した用量を服用している場合、中枢神経系疾患のためにステロイドを使用し続けることができます
• -HIVまたはB型肝炎ウイルスによる活動性の重度の感染症、または既知の慢性感染症（登録前の検査は不要）
• -肝硬変の臨床的/実験的証拠がなく、患者の肝機能検査がセクション3.2.8.3、包含基準、肝機能で設定されたパラメータ内にある場合、慢性C型肝炎ウイルスの患者が登録される場合があります。
• -不安定狭心症、生命を脅かす心室性不整脈の治療、または過去6か月以内の心筋梗塞、脳卒中、またはうっ血性心不全を含む心血管疾患の問題。 さらに、患者はQT延長が481ミリ秒以上であってはなりません
• -生命を脅かす内臓疾患またはその他の重度の併発疾患であると治験責任医師の判断で許容できない安全性リスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌にする、またはプロトコルへの準拠を危うくする（例： 慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性真菌、細菌またはウイルス感染など）
• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況の存在
• 妊娠中または授乳中の女性
• 被験者は、無作為化の 2 年以内に別の種類のがんの診断、検出、または治療を受けていてはなりません (決定的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く)。 個々の被験者を含めることに関する質問は、主任研究者であるアイザックス博士とピシュヴァイアン博士に向けてください。
• -登録時の臨床的に重要な末梢神経障害（NCI CTCAE v4.0で定義されている）グレード2以上の神経感覚または神経運動毒性）
• -患者は、4週間以内に治験薬を投与されてはならず、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか長い方の期間内に、この治験での最初の投薬予定日より前に治験薬を投与されていてはなりません
• -患者は骨髄の20％を超える放射線療法を受けてはなりません
• -患者は、ニラパリブの成分または賦形剤に対して既知の過敏症を持ってはなりません
• -患者は、以前のがん治療による既知の持続的な>グレード2の毒性を持っていてはなりません
• -患者は、既知の持続性（4週間以上）、グレード3以上の血液学的毒性または以前のがん治療による疲労を持っていてはなりません
• -患者は、研究の結果を混乱させるか、完全な患者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、または検査異常（アクティブまたは制御されていない骨髄抑制[すなわち、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症]を含む）の現在の証拠を持ってはなりません研究治療の期間、または参加することが患者の最善の利益にならないようにする
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされてはなりません。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません
• 患者は骨髄異形成症候群 (MDS) の既往歴があってはなりません