동종 재조합 결핍 진행성 고형 종양 악성 종양 환자에서 Niraparib + Carboplatin

포함 기준:

• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 동종 재조합을 통한 DNA 손상 복구에 관여하는 적어도 하나의 유전자에서 차세대 DNA 시퀀싱만으로 결정된 생식계열 유해 돌연변이 또는 해로운 돌연변이의 종양 발현을 갖는 것으로 사전 식별된 환자), ARID1A, ATM, ATRX, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50/51/51B, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA/C/D2/E/F/G/L, PALB2, WRN, CHEK2, CHEK1, BAP1, FAM175A, SLX4, MLL2 또는 XRCC.
• 체세포 돌연변이가 있는 환자는 현재 프로토콜에 등록하기 전에 CLIA 인증, CAP 테스트 및 생물 정보학 검증 테스트 실험실에서 수행된 NGS를 기반으로 상동 재조합 돌연변이가 있는 것으로 사전 식별됩니다. 테스트는 등록 전 언제든지 수행되었을 수 있습니다. 그러나 환자가 등록 전 3개월 이상 NGS 검사를 받았거나 개입 요법이 있는 경우에는 NGS 검사를 반복해야 하며 유해한 체세포 돌연변이를 재확인해야 합니다.
• 유해한 돌연변이의 결정은 테스트에 포함된 문서에서 뒷받침되어야 하며, 특정 돌연변이가 유전자의 기능 손상을 초래하여 상동성을 통한 DNA 복구 손상을 초래한다는 발견을 뒷받침하는 임상 또는 전임상 문헌을 포함해야 합니다. 재조합. 의미를 알 수 없는 변수는 사용할 수 없습니다.
• 생식계열 유해 돌연변이가 있는 환자는 프로토콜에 포함되기 전 어느 시점에서나 식별되었을 수 있으며 시간 프레임 및 개입 요법에 관계없이 이 유전자 검사를 반복할 필요가 없습니다.
• 생검이 가능한 진행성 고형 종양 악성 종양. 환자는 연구 중 4개의 필수 생검에 동의해야 합니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• 연령 ≥ 18세
• RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)의 축상 영상에서 가장 긴 직경이 1cm 이상인 종양 및/또는 CT 또는 MRI에서 단축이 1.5cm 이상인 림프절 ) 기준선 이미징
• 0~1의 ECOG 수행 상태(PS)(표 10, 부록 A)
• 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 표준 1차 요법을 받았으나 실패했거나 내성이 없는 환자. 표준 요법을 거부하는 환자도 거부가 문서화되는 한 자격이 있습니다.

• 스크리닝 시 다음 매개변수를 갖는 표준 12-리드 심전도(ECG)를 가진 환자(3중 ECG의 평균으로 정의됨):

  1. 스크리닝 시 QTc 간격 < 481msec
  2. 안정시 심박수 50~90bpm
• 등록 당시 적절한 간, 골수 및 신장 기능:
• 골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥ 100,000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 수혈 또는 콜로니 자극 인자 투여 없이 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
• 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 m2
• 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 간 전이가 있는 대상자의 경우, AST 및 ALT < 5 × 기관 정상 범위의 상한 한계 및 총 빌리루빈 > 1.5 - 3.0 × 기관 정상 범위의 상한 한계는 지속적인 오심, 구토, 오른쪽 상한 사분면 통증 또는 압통, 발열, 발진 또는 호산구 증가증
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 ≤ 2 X 기관의 정상 범위 상한 및 국제 표준화 비율(INR) < 2여야 합니다.

항응고제(예: 쿠마딘)를 복용 중인 피험자는 INR이 조사자가 결정한 허용 가능한 치료 범위에 있는 한 등록이 허용됩니다.

• 환자는 이전 치료를 무제한으로 받았을 수 있습니다.
• 환자는 수술의 모든 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 경미한 수술 후 최소 2주 및 대수술 후 4주가 있어야 합니다. 내시경 또는 메디포트 배치와 같은 의식 진정이 필요한 경미한 절차는 24시간 대기 기간만 필요할 수 있지만 이는 조사자와 논의해야 합니다.
• 가임 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• 환자가 알약을 통째로 삼킬 수 있음
• 피험자는 프로토콜에 설명된 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있으며 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 IRB가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.

제외 기준:

• 지난 6개월 이내에 백금 화학요법 또는 백금 화학요법을 받는 동안 이전 질병 진행
• 백금 기반 보조 화학요법을 받은 환자의 경우, 백금 기반 요법의 마지막 용량과 전이성 질환 발병 사이에 최소 6개월이 경과해야 합니다. 유방암 환자의 경우, 백금 기반 요법의 마지막 용량과 전이성 질환의 발병 사이에 최소 12개월이 경과해야 합니다.
• 이전 PARP 억제제 기반 요법
• 알려진 또는 의심되는 CNS 전이, 마지막 국소 CNS 치료 후 최소 1개월이 지났고 추적 영상에서 재발성 또는 진행성 CNS 질환에 대한 증거가 없는 경우. 참가자는 안정적인 용량을 복용하는 경우 CNS 질환에 대한 스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다.
• 활성 중증 감염 또는 HIV 또는 B형 간염 바이러스로 알려진 만성 감염(등록 전에 검사가 필요하지 않음)
• 만성 C형 간염 바이러스 환자는 간경화에 대한 임상/실험적 증거가 없고 환자의 간 기능 검사가 섹션 3.2.8.3, 포함 기준, 간 기능에 설정된 매개변수 내에 속하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 생명을 위협하는 심실 부정맥 또는 심근 경색, 뇌졸중 또는 울혈성 심부전에 대한 치료를 포함한 심혈관 질환 문제. 또한 환자의 QT 연장이 481밀리초 이상이어서는 안 됩니다.
• 생명을 위협하는 내장 질환 또는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 연구에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 저해하는 기타 심각한 동시 질환(예: 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 통제되지 않는 활동성 진균, 세균 또는 바이러스 감염 등)
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황의 존재
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 피험자는 무작위 배정 전 ≤2년 전에 다른 유형의 암에 대한 진단, 발견 또는 치료를 받은 적이 없어야 합니다(완전히 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종은 제외). 개별 피험자 포함에 관한 질문은 수석 연구원인 Isaacs 박사와 Pishvaian 박사에게 문의해야 합니다.
• 등록 당시 임상적으로 유의미한 말초 신경병증(NCI CTCAE v4.0에 정의됨)이 2등급 이상의 신경감각 또는 신경운동 독성으로 정의됨)
• 환자는 이 연구에서 첫 번째 예정된 투약일 이전에 ≤4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 긴 기간)에 조사 요법을 실시하지 않아야 합니다.
• 환자는 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
• 환자는 니라파립의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 환자는 이전 암 치료로 인해 알려진 지속적인 > 2 등급 독성이 없어야 합니다.
• 환자는 이전 암 치료로 인해 알려진 지속성(>4주), ≥3등급 혈액학적 독성 또는 피로가 없어야 합니다.
• 환자는 연구 결과를 혼동시키거나 환자의 완전한 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상(활성 또는 통제되지 않은 골수억제[즉, 빈혈, 백혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증] 포함)의 현재 증거가 없어야 합니다. 연구 치료 기간 또는 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록
• 환자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 환자는 골수이형성 증후군(MDS)의 알려진 병력이 없어야 합니다.