骨髄由来サプレッサー細胞と慢性骨髄性白血病
慢性骨髄性白血病患者における骨髄由来サプレッサー細胞に対するチロシンキナーゼ阻害剤の効果
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
骨髄由来のサプレッサー細胞は、さまざまなメカニズムを利用して、主に T 細胞の活性化と増殖の阻害を通じて、抗腫瘍免疫の先天性免疫と適応性免疫の両方をブロックします 。 ヒト単球性骨髄由来サプレッサー細胞は、ほとんどの場合、HLADR が陰性または低発現の CD14+ 細胞として識別されます。 また、高レベルの CD11b および CD33 抗原も発現します。 ヒト顆粒球骨髄由来サプレッサー細胞は、通常、CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR- 細胞として定義され、成熟段階に応じて CD33 の中間発現と CD11b の可変発現を示します 。
慢性骨髄性白血病 (CML) は血液がんであり、9 番染色体と 22 番染色体の間の相互染色体転座 [t(9;22)] を特徴とし、Bcr-Abl がん遺伝子を産生します。 チロシンキナーゼ阻害剤は、CML 患者の標準治療であり、2 つの作用機序を発揮します。直接的なオンコキナーゼ阻害と、TKI 治療前の診断時に CML 患者で機能不全になるエフェクター媒介性免疫監視の回復です。 イマチニブなどの TKI や、より強力な第 2 世代のニロチニブやダサチニブは、CML 患者に高率の分子レベルでの寛解を誘導します (DMR、BCR-ABL1 ≤ 0.01%)。 その結果、CML 治療における治療の最近の目標は、無治療寛解の成功への前奏曲として、永続的な深い分子反応を誘導することです。
Gr-MDSC 細胞と Mo-MDSC 細胞の両方の蓄積が、慢性骨髄性白血病 (CML) 患者の末梢血に見られます。 それらは、BCR/ABL 発現を示す腫瘍クローンの一部です。
BCR-ABL チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、CML 患者の寛解を誘導することができますが、白血病幹細胞を排除することはできません。
残念なことに、CML 患者の 61 ～ 66% でチロシンキナーゼ阻害剤の中止後に分子再発が観察され、以前は完全な分子反応が見られました (おそらく、TKI 誘発性白血病細胞除去に耐性のある休止状態の CML LSC の再活性化によるものと思われます)。 したがって、現在の研究努力は、これらの TKI 難治性 CML LSCs をターゲットとする追加の治療法を開発することを目指しています。
治癒率を高め、患者が治療を中止できるようにすることを目的として、TKI 療法は現在、免疫調節剤と組み合わせて評価されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- アシュート大学病院で1年間に新たに診断されたすべての慢性期CML患者。
除外基準:
- -以前に診断されたCML患者。
- その他の骨髄増殖性疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イマチニブ 400 mg/日で治療された CML 患者
新たに診断された慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）患者ごとにフローサイトメトリーによる骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）のレベルを測定するBCR-ABL遺伝子レベルと患者のsokalスコア、および1年後の患者の深い分子反応の。
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各患者に対して、これらの調査が行われます。 - 全血球計算、骨髄穿刺液および骨髄生検 診断時および 1 年まで 3 か月ごとに FISH により BCR-ABL GENE レベルを測定します。 フローサイトメトリーによる顆粒球細胞および単球細胞の両方の骨髄由来サプレッサー細胞の測定レベル。 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ニロチニブ 600 mg/日で治療された CML 患者
新たに診断された慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）患者の骨髄由来抑制細胞（MDSC）のレベルの測定は、治療開始前にニロチニブ600 mg /日で治療され、3か月ごとに1年まで治療され、それとBCRのレベルとの間で相関します-1年後の患者のABL遺伝子、ソーカルスコア、および深い分子反応。
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各患者に対して、これらの調査が行われます。 - 全血球計算、骨髄穿刺液および骨髄生検 診断時および 1 年まで 3 か月ごとに FISH により BCR-ABL GENE レベルを測定します。 フローサイトメトリーによる顆粒球細胞および単球細胞の両方の骨髄由来サプレッサー細胞の測定レベル。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDSCに対するさまざまなタイプのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（イマチニブおよびニロチニブ）療法の効果と、臨床反応との相関の可能性。
時間枠：1年
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イマチニブ 400mg/日またはニロチニブ 600mg/日の TKI に対する患者の反応率を、FISH で測定された BCR-ABL 遺伝子レベルのレベルを評価することにより、1 年まで 3 か月ごとに % で測定します。
このレベルと % で測定された MDSC のレベルとの間で相関します。分析はまた、1 年まで 3 か月ごとに測定し、1 年間の TKI 治療後に MDSC のレベルが低下しているかどうかを検出します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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（MDSC）のレベルとCML患者の臨床的特徴およびソーカルスコアとの関係..
時間枠：一年
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センチメートルで測定された脾臓サイズ、グラム/dlで測定されたヘモグロビンレベル、患者のソーカルスコア exp (0.0116 x (年齢 [歳] - 43.4)) + (0.0345 x (脾臓サイズ [ cm] - 7.51) + (0.188 x ((血小板 [109/L]/700)^2 - 0.563)) + (0.0887 x (芽球 [%] - 2.10))。 低リスク (Sokal スコア < 0.8)、中リスク (Sokal スコア 0.8 - 1.2)、高リスク (> 1.2) です。 |
一年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brandau S, Moses K, Lang S. The kinship of neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer: cousins, siblings or twins? Semin Cancer Biol. 2013 Jun;23(3):171-82. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.007. Epub 2013 Feb 28.
- Giallongo C, Parrinello N, Tibullo D, La Cava P, Romano A, Chiarenza A, Barbagallo I, Palumbo GA, Stagno F, Vigneri P, Di Raimondo F. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are increased and exert immunosuppressive activity together with polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in chronic myeloid leukemia patients. PLoS One. 2014 Jul 11;9(7):e101848. doi: 10.1371/journal.pone.0101848. eCollection 2014.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Xishan Z, Guangyu A, Yuguang S, Hongmei Z. The research on the immuno-modulatory defect of mesenchymal stem cell from Chronic Myeloid Leukemia patients. J Exp Clin Cancer Res. 2011 May 2;30(1):47. doi: 10.1186/1756-9966-30-47.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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