골수유래억제세포와 만성골수성백혈병

골수 유래 억제 세포는 주로 T 세포 활성화 및 확장 억제를 통해 항 종양 면역의 선천적 및 적응적 팔을 모두 차단하는 다양한 메커니즘을 활용합니다. 인간 단핵구 골수 유래 억제 세포는 대부분 HLADR 발현이 음성이거나 낮은 CD14+ 세포로 확인됩니다. 또한 높은 수준의 CD11b 및 CD33 항원을 발현합니다. 인간 과립구 골수 유래 억제 세포는 일반적으로 CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR- 세포로 정의되며 성숙 단계에 따라 CD33의 중간 발현과 CD11b의 다양한 발현을 나타냅니다.

만성 골수성 백혈병(CML)은 Bcr-Abl 발암유전자를 생성하는 염색체 9번과 22번[t(9;22)] 사이의 상호 염색체 전좌를 특징으로 하는 혈액암입니다. 티로신 키나제 억제제는 CML 환자에 대한 치료의 표준을 나타내며 TKI 요법 이전에 진단 시 CML 환자에서 기능 장애가 되는 이펙터 매개 면역 감시의 직접적인 온코키나제 억제 및 복원과 같은 이중 작용 방식을 발휘합니다. imatinib과 같은 TKI, 보다 강력한 2세대 nilotinib 및 dasatinib은 CML 환자에서 높은 비율의 심층 분자 반응(DMR, BCR-ABL1 ≤ 0.01%)을 유도합니다. 결과적으로, CML 치료에서 치료의 보다 최근의 목표는 성공적인 무치료 관해의 전주곡으로서 내구성 있는 심층 분자 반응을 유도하는 것입니다 .

Gr-MDSC 및 Mo-MDSC 세포의 축적은 만성 골수성 백혈병(CML) 환자의 말초 혈액에서 발견되었습니다. 이들은 BCR/ABL 발현을 나타내는 종양 클론의 일부입니다.

BCR-ABL 티로신 키나제 억제제(TKI)는 CML 환자에서 관해를 유도할 수 있지만 약물 중단 시 백혈병을 재생할 수 있는 백혈병 줄기 세포를 제거하지는 못합니다.

불행하게도, 분자 재발은 CML 환자의 61-66%에서 티로신 키나제 억제제 중단 후 관찰되며, 이전에는 완전한 분자 반응(아마도 TKI 유도 백혈병 세포 제거에 내성이 있는 휴면 CML LSC의 재활성화로 인한 것임)이 있습니다. 따라서 현재 연구 노력은 이러한 TKI 불응성 CML LSC를 표적으로 하는 추가 치료법을 개발하는 것을 목표로 합니다.

치료율을 높이고 환자가 치료를 중단할 수 있도록 하기 위해 TKI 요법은 현재 면역 조절제와 함께 평가되고 있습니다.