Komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego i przewlekła białaczka szpikowa
Wpływ inhibitorów kinazy tyrozynowej na komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Komórki supresorowe pochodzenia szpikowego wykorzystują różne mechanizmy do blokowania zarówno wrodzonych, jak i adaptacyjnych ramion odporności przeciwnowotworowej, głównie poprzez hamowanie aktywacji i ekspansji komórek T. Ludzkie monocytarne komórki supresorowe pochodzenia szpikowego są najczęściej identyfikowane jako komórki CD14+ z ujemną lub niską ekspresją HLADR. A także wykazują wysoki poziom antygenu CD11b i CD33. Ludzkie komórki supresorowe pochodzące z granulocytów mieloidalnych są zwykle definiowane jako komórki CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR- i wykazują pośrednią ekspresję CD33 i zmienną ekspresję CD11b, w zależności od ich stadium dojrzewania.
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest nowotworem hematologicznym, charakteryzującym się odwrotną translokacją chromosomów między chromosomami 9 i 22 [t(9;22)], w wyniku której powstaje onkogen Bcr-Abl. Inhibitory kinazy tyrozynowej stanowią standard opieki nad pacjentami z CML i wykazują podwójny tryb działania: bezpośrednie hamowanie onkokinazy i przywrócenie nadzoru immunologicznego za pośrednictwem efektorów, który jest dysfunkcyjny u pacjentów z CML w momencie rozpoznania, przed terapią TKI. TKI, takie jak imatynib, oraz silniejsze nilotynib i dazatynib drugiej generacji wywołują wysoki odsetek głębokiej odpowiedzi molekularnej (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01%) u pacjentów z CML. W rezultacie nowszym celem terapii w leczeniu CML jest wywołanie trwałej głębokiej odpowiedzi molekularnej jako wstępu do udanej remisji wolnej od leczenia.
We krwi obwodowej pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) stwierdzono nagromadzenie zarówno komórek Gr-MDSC, jak i Mo-MDSC. Są częścią klonu guza wykazującego ekspresję BCR/ABL.
Inhibitory kinazy tyrozynowej BCR-ABL (TKI) są w stanie wywołać remisję u pacjentów z CML, ale nie eliminują komórek macierzystych białaczki, które mogą regenerować białaczkę po odstawieniu leku.
Niestety, nawrót molekularny obserwuje się po odstawieniu inhibitorów kinazy tyrozynowej u 61-66% pacjentów z CML, wcześniej w pełnej odpowiedzi molekularnej (prawdopodobnie z powodu reaktywacji uśpionych LSC CML, które są oporne na indukowaną przez TKI ablację komórek białaczkowych. Tak więc obecne wysiłki badawcze mają na celu opracowanie dodatkowych terapii ukierunkowanych na te LSC CML oporne na TKI.
W celu zwiększenia odsetka wyleczeń i umożliwienia pacjentom przerwania leczenia, terapie TKI są obecnie oceniane w połączeniu z modulatorami odporności.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy nowo zdiagnozowani pacjenci z CML w fazie przewlekłej w ciągu jednego roku w szpitalu uniwersyteckim w Assiut.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniej zdiagnozowani pacjenci z CML.
- Inne zaburzenia mieloproliferacyjne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z CML leczeni imatynibem w dawce 400 mg/dobę
Pomiar poziomu komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) za pomocą przepływoktytometrii dla każdego nowo zdiagnozowanego pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową (CML) leczonego imatynibem w dawce 400 mg/dobę przed rozpoczęciem leczenia i co 3 miesiące do jednego roku oraz skorelowanie go z poziomem poziomu genu BCR-ABL i wyniku sokalowego pacjentów oraz głębokiej odpowiedzi molekularnej pacjentów po roku.
|
Dla każdego pacjenta zostaną wykonane następujące badania: - Pełna morfologia krwi, aspirat szpiku kostnego i biopsja szpiku kostnego Zmierz poziom genu BCR-ABL za pomocą FISH w chwili rozpoznania i co 3 miesiące do jednego roku. Pomiar poziomu komórek supresorowych pochodzenia szpikowego, zarówno komórek granulocytarnych, jak i monocytowych, metodą cytometrii przepływowej. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pacjenci z CML leczeni nilotynibem w dawce 600 mg/dobę
Pomiar poziomu komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego (MDSC) u każdego nowo zdiagnozowanego pacjenta z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CML) leczonego nilotynibem w dawce 600 mg/dobę przed rozpoczęciem leczenia i co 3 miesiące do jednego roku oraz korelacja między tym a poziomem BCR -ABL gen, wynik sokala i głęboka odpowiedź molekularna pacjentów po roku.
|
Dla każdego pacjenta zostaną wykonane następujące badania: - Pełna morfologia krwi, aspirat szpiku kostnego i biopsja szpiku kostnego Zmierz poziom genu BCR-ABL za pomocą FISH w chwili rozpoznania i co 3 miesiące do jednego roku. Pomiar poziomu komórek supresorowych pochodzenia szpikowego, zarówno komórek granulocytarnych, jak i monocytowych, metodą cytometrii przepływowej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ terapii różnymi typami inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) (imatynib i nilotynib) na MDSC i możliwa korelacja z odpowiedzią kliniczną.
Ramy czasowe: jeden rok
|
pomiar odsetka odpowiedzi pacjentów na TKI czy to imatynib 400mg/dobę czy nilotynib 600mg/dobę poprzez ocenę poziomu genu BCR-ABL mierzonego metodą FISH w % co 3 miesiące do roku.
i korelują między tym poziomem i między poziomami MDSC mierzonymi w %. Granulocytarne MDSC (G-MDSC) zidentyfikowano jako komórki CD11b+CD33+CD14-HLADR-, podczas gdy monocytarne MDSC (M-MDSC) jako CD14+HLADR metodą cytofluorymetryczną analiza mierzona również co 3 miesiące do jednego roku i wykrywanie spadku poziomu MDSC po roku terapii TKI.
|
jeden rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między poziomem (MDSC) a cechą kliniczną i oceną sokalową pacjentów z CML.
Ramy czasowe: rok
|
korelują między MDSC a cechami klinicznymi pacjentów z CML, takimi jak wielkość śledziony mierzona w centymetrach, poziom hemoglobiny mierzony w gram/dl, wynik sokal pacjentów exp (0,0116 x (wiek [lata] - 43,4)) + (0,0345 x (rozmiar śledziony [ cm] - 7,51) + (0,188 x ((płytki krwi [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (blasty [%] - 2,10)). niskiego ryzyka (skala Sokala < 0,8), średniego ryzyka (skala Sokala 0,8 - 1,2) i wysokiego ryzyka (> 1,2). |
rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brandau S, Moses K, Lang S. The kinship of neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer: cousins, siblings or twins? Semin Cancer Biol. 2013 Jun;23(3):171-82. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.007. Epub 2013 Feb 28.
- Giallongo C, Parrinello N, Tibullo D, La Cava P, Romano A, Chiarenza A, Barbagallo I, Palumbo GA, Stagno F, Vigneri P, Di Raimondo F. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are increased and exert immunosuppressive activity together with polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in chronic myeloid leukemia patients. PLoS One. 2014 Jul 11;9(7):e101848. doi: 10.1371/journal.pone.0101848. eCollection 2014.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Xishan Z, Guangyu A, Yuguang S, Hongmei Z. The research on the immuno-modulatory defect of mesenchymal stem cell from Chronic Myeloid Leukemia patients. J Exp Clin Cancer Res. 2011 May 2;30(1):47. doi: 10.1186/1756-9966-30-47.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MDCSCML
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .