Van myeloïde afgeleide suppressorcellen en chronische myeloïde leukemie
Effect van tyrosinekinaseremmers op van myeloïde afgeleide suppressorcellen bij patiënten met chronische myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Van myeloïde afgeleide suppressorcellen gebruiken verschillende mechanismen om zowel aangeboren als adaptieve armen van antitumorimmuniteit te blokkeren, meestal door remming van T-celactivering en -expansie. Humane monocytische myeloïde afgeleide suppressorcellen worden meestal geïdentificeerd als CD14+-cellen met negatieve of lage expressie van HLADR. En brengen ook hoge niveaus van CD11b- en CD33-antigeen tot expressie. Menselijke granulocytaire myeloïde afgeleide suppressorcellen worden gewoonlijk gedefinieerd als CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR-cellen en vertonen een intermediaire expressie van CD33 en een variabele expressie van CD11b, afhankelijk van hun rijpingsstadium .
Chronische myeloïde leukemie (CML) is een hematologische kanker, gekenmerkt door een reciproque chromosomale translocatie tussen chromosoom 9 en 22 [t(9;22)], waarbij het Bcr-Abl-oncogen wordt geproduceerd. Tyrosinekinaseremmers vertegenwoordigen de zorgstandaard voor CML-patiënten en hebben een tweeledig werkingsmechanisme: directe remming van oncokinase en herstel van effector-gemedieerde immuunbewaking, die disfunctioneel wordt gemaakt bij CML-patiënten bij diagnose, voorafgaand aan TKI-therapie. TKI's zoals imatinib en krachtigere nilotinib en dasatinib van de tweede generatie induceren een hoge mate van diepe moleculaire respons (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01%) bij CML-patiënten. Als gevolg hiervan is het meer recente doel van therapie bij CML-behandeling het induceren van een duurzame diepe moleculaire respons als opmaat voor succesvolle behandelingsvrije remissie.
Accumulatie van zowel Gr-MDSC's als Mo-MDSC's-cellen is gevonden in het perifere bloed van patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML). Ze maken deel uit van de tumorkloon die BCR/ABL-expressie vertoont.
BCR-ABL-tyrosinekinaseremmers (TKI) zijn in staat remissie te induceren bij CML-patiënten, maar niet om leukemiestamcellen te elimineren, die leukemie kunnen regenereren bij stopzetting van het geneesmiddel.
Helaas wordt moleculaire terugval waargenomen na stopzetting van tyrosinekinaseremmers bij 61-66% van de CML-patiënten, voorheen in volledige moleculaire respons (vermoedelijk als gevolg van de reactivering van slapende CML LSC's die resistent zijn tegen TKI-geïnduceerde leukemische celablatie. De huidige onderzoeksinspanningen zijn dus gericht op het ontwikkelen van aanvullende therapieën om deze TKI-refractaire CML LSC's te targeten.
Met als doel het genezingspercentage te verhogen en het voor patiënten mogelijk te maken de behandeling stop te zetten, worden TKI-therapieën momenteel geëvalueerd in combinatie met immuunmodulatoren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten in de chronische fase gedurende een jaar in het universitair ziekenhuis van Assiut.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gediagnosticeerde CML-patiënten.
- Andere myeloproliferatieve aandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: CML-patiënten behandeld met imatinib 400 mg/dag
Meting van het niveau van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) door flowctytometrie voor elke nieuw gediagnosticeerde chronische fase chronische myeloïde leukemie (CML) patiënten behandeld met imatinib 400 mg/dag vóór het begin van de behandeling en elke 3 maanden tot een jaar en correleert tussen dit en het niveau van het BCR-ABL-genniveau en de sokal-score van de patiënten en de diepe moleculaire respons van de patiënten na een jaar.
|
Voor elke patiënt worden deze onderzoeken gedaan: - Volledig bloedbeeld, beenmergpunctie en beenmergbiopsie Meet BCR-ABL GEN-niveau door FISH bij diagnose en elke 3 maanden tot een jaar. Meetniveau van van myeloïde afgeleide suppressorcellen, zowel granulocytische als monocytische cellen door flowcytometrie. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: CML-patiënten behandeld met nilotinib 600 mg/dag
Meting van het niveau van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) voor elke nieuw gediagnosticeerde chronische fase chronische myeloïde leukemie (CML)-patiënten behandeld met nilotinib 600 mg/dag vóór aanvang van de behandeling en elke 3 maanden tot een jaar en correleren tussen dit en het niveau van BCR -ABL-gen, de sokal-score en diepe moleculaire respons van de patiënten na een jaar.
|
Voor elke patiënt worden deze onderzoeken gedaan: - Volledig bloedbeeld, beenmergpunctie en beenmergbiopsie Meet BCR-ABL GEN-niveau door FISH bij diagnose en elke 3 maanden tot een jaar. Meetniveau van van myeloïde afgeleide suppressorcellen, zowel granulocytische als monocytische cellen door flowcytometrie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van de verschillende soorten tyrosinekinaseremmers (TKI) (imatinib en nilotinib) therapie op MDSC en mogelijke correlatie met klinische respons.
Tijdsspanne: een jaar
|
het meten van het responspercentage van patiënten op TKI's, hetzij imatinib 400 mg / dag of nilotinib 600 mg / dag door beoordeling van het niveau van het BCR-ABL-genniveau gemeten door FISH in % elke 3 maanden tot een jaar.
en correleren tussen dit niveau en tussen het niveau van MDSC's gemeten in %,.Granulocytische MDSC's (G-MDSC's) werden geïdentificeerd als CD11b+CD33+CD14-HLADR- cellen, terwijl de monocytische MDSC's (M-MDSC's) als CD14+HLADR door cytofluorimetrische analyse ook elke 3 maanden gemeten tot een jaar, en detecteert of er een afname is in het niveau van MDSC's na een jaar TKI-therapie.
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie tussen het niveau van (MDSC) en klinisch kenmerk en sokalscore van CML-patiënten ..
Tijdsspanne: een jaar
|
correleren tussen MDSC's en klinische kenmerken van CML-patiënten als miltgrootte gemeten in centimeters, hemoglobinegehalte gemeten in gram/dl, sokal-score van de patiënten exp (0,0116 x (leeftijd [jaren] - 43,4)) + (0,0345 x (miltgrootte [ cm] - 7,51) + (0,188 x ((bloedplaatjes [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (blasten [%] - 2,10)). laag risico (Sokal-score < 0,8), gemiddeld risico (Sokal-score 0,8 - 1,2) en hoog risico (> 1,2). |
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brandau S, Moses K, Lang S. The kinship of neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer: cousins, siblings or twins? Semin Cancer Biol. 2013 Jun;23(3):171-82. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.007. Epub 2013 Feb 28.
- Giallongo C, Parrinello N, Tibullo D, La Cava P, Romano A, Chiarenza A, Barbagallo I, Palumbo GA, Stagno F, Vigneri P, Di Raimondo F. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are increased and exert immunosuppressive activity together with polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in chronic myeloid leukemia patients. PLoS One. 2014 Jul 11;9(7):e101848. doi: 10.1371/journal.pone.0101848. eCollection 2014.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Xishan Z, Guangyu A, Yuguang S, Hongmei Z. The research on the immuno-modulatory defect of mesenchymal stem cell from Chronic Myeloid Leukemia patients. J Exp Clin Cancer Res. 2011 May 2;30(1):47. doi: 10.1186/1756-9966-30-47.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MDCSCML
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .