Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Myeloidhärledda suppressorceller och kronisk myeloid leukemi

8 juli 2017 uppdaterad av: Yomna Refaat Mahboub, Assiut University

Effekt av tyrosinkinashämmare på myeloidhärledda suppressorceller hos patienter med kronisk myeloid leukemi

Undertryckandet av immunsystemet skapar en tillåtande miljö för utveckling och progression av cancer. En population av immunsuppressiva celler som har blivit fokus för intensiva studier är myeloidhärledda suppressorceller, omogna myeloidceller som kan inducera immunflykt, angiogenes och tumörprogression. Två olika subpopulationer har identifierats och studerats: granulocytiska och monocytiska myeloidhärledda suppressorceller med olika immunfenotyp och immunsuppressiva egenskaper

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Myeloid-härledda suppressorceller använder olika mekanismer för att blockera både medfödda och adaptiva armar av antitumörimmunitet, mestadels genom hämning av T-cellsaktivering och expansion. Humana monocytiska myeloidhärledda suppressorceller identifieras mestadels som CD14+-celler med negativt eller lågt uttryck av HLADR. Och uttrycker även höga nivåer av CD11b och CD33 antigen. Humana granulocytiska myeloidhärledda suppressorceller definieras vanligtvis som CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR-celler och uppvisar ett mellanliggande uttryck av CD33 och ett variabelt uttryck av CD11b, beroende på deras mognadsstadium.

Kronisk myeloid leukemi (KML) är en hematologisk cancer, kännetecknad av en reciprok kromosomal translokation mellan kromosom 9 och 22 [t(9;22)], som producerar Bcr-Abl-onkogenen. Tyrosinkinashämmare representerar standarden för vård för KML-patienter och utövar ett dubbelt verkningssätt: direkt onkokinashämning och återställande av effektormedierad immunövervakning, som görs dysfunktionell hos KML-patienter vid diagnos, före TKI-behandling. TKI som imatinib och mer potent andra generationens nilotinib och dasatinib inducerar en hög grad av djupmolekylär respons (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01%) hos KML-patienter. Som ett resultat är det nyare målet med terapi vid KML-behandling att inducera ett varaktigt djupt molekylärt svar som ett förspel till framgångsrik behandlingsfri remission.

Ackumulering av både Gr-MDSCs och Mo-MDSCs celler har hittats i det perifera blodet hos patienter med kronisk myeloid leukemi (CML). De är en del av tumörklonen som visar BCR/ABL-uttryck.

BCR-ABL tyrosinkinashämmare (TKI) kan inducera remission hos KML-patienter men inte eliminera leukemistamceller, som kan regenerera leukemi vid utsättning av läkemedel.

Olyckligtvis observeras molekylärt återfall efter upphörande av tyrosinkinashämmare hos 61-66% av KML-patienterna, tidigare i fullständigt molekylärt svar (förmodligen på grund av reaktiveringen av vilande CML LSCs som är resistenta mot TKI-inducerad leukemicellablation. Således syftar nuvarande forskningsansträngningar till att utveckla ytterligare terapier för att rikta in sig på dessa TKI-refraktära CML LSC: er.

I syfte att öka botningsfrekvensen och göra det möjligt för patienter att avbryta behandlingen utvärderas för närvarande TKI-terapier i kombination med immunmodulatorer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla nydiagnostiserade kroniska KML-patienter under ett år på Assiut universitetssjukhus.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare diagnostiserade KML-patienter.
  • Andra myeloproliferativa störningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: KML-patienter behandlade med imatinib 400 mg/dag
Mätning av nivån av myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) genom flödesctytometry för varje nydiagnostiserad kronisk myeloid leukemi-patient (KML) som behandlats med imatinib 400 mg/dag innan behandlingen påbörjas och var tredje månad till ett år och korrelerar mellan den och nivån av BCR-ABL-gennivån och sokalpoängen för patienterna och djupt molekylärt svar hos patienterna efter ett år.
Diagnostiskt test: Mätnivå av myeloidhärledda suppressorceller hos KML-patienter behandlade med imatinibe 400 mg/dag

För varje patient kommer dessa undersökningar att göras:

- Fullständigt blodvärde, benmärgsaspiration och benmärgsbiopsi Mät BCR-ABL-GENnivån efter FISK vid diagnos och var tredje månad upp till ett år.

Mätning Nivå av myeloidhärledda suppressorceller, både granulocytiska och monocytiska celler genom flödescytometri.
ACTIVE_COMPARATOR: KML-patienter behandlade med nilotinib 600 mg/dag
Mätning av nivån av myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) för varje nydiagnostiserad kronisk fas kronisk myeloid leukemi (KML)-patienter som behandlas med nilotinib 600 mg/dag innan behandling påbörjas och var tredje månad till ett år och korrelerar mellan det och nivån av BCR -ABL-genen, sokalpoängen och djupt molekylärt svar hos patienterna efter ett år.
Diagnostiskt test: Mätnivå av myeloidhärledda suppressorceller hos KML-patienter behandlade med nilotinib 600 mg/dag

För varje patient kommer dessa undersökningar att göras:

- Fullständigt blodvärde, benmärgsaspiration och benmärgsbiopsi Mät BCR-ABL-GENnivån efter FISK vid diagnos och var tredje månad upp till ett år.

Mätning Nivå av myeloidhärledda suppressorceller, både granulocytiska och monocytiska celler genom flödescytometri.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av de olika typerna av tyrosinkinashämmare (TKI) (imatinib och nilotinib) terapi på MDSC och möjlig korrelation med klinisk respons.
Tidsram: ett år
mätning av svarsfrekvensen för patienter på TKI, oavsett om imatinib 400 mg/dag eller nilotinib 600 mg/dag, genom bedömning av nivån av BCR-ABL-gennivå mätt med FISH i % var tredje månad till ett år. och korrelerar mellan denna nivå och mellan nivån av MDSC mätt i % ,.Granulocytiska MDSCs (G-MDSCs) identifierades som CD11b+CD33+CD14-HLADR-celler, medan de monocytiska MDSCs (M-MDSCs) som CD14+HLADR med cytofluorimetrisk analys mäts också var tredje månad till ett år, och upptäcker om det finns en minskning av nivån av MDSCs efter ett års TKI-behandling.
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan nivån på (MDSC) och kliniska egenskaper och sokalpoäng hos KML-patienter ..
Tidsram: ett år

korrelerar mellan MDSCs och kliniska egenskaper hos KML-patienter som mjältens storlek mätt i centimeter, hemoglobinnivån mätt i gram/dl, sokalpoäng för patientens exp (0,0116 x (ålder [år] - 43,4)) + (0,0345 x (mjältstorlek [) cm] - 7,51) + (0,188 x ((blodplättar [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (sprängningar [%] - 2,10)).

lågrisk (Sokal-poäng < 0,8), medelrisk (Sokal-poäng 0,8 - 1,2) och högrisk (> 1,2 ) .
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

5 augusti 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

5 augusti 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

5 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2017

Första postat (FAKTISK)

11 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MDCSCML

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Patienter med kronisk myeloid leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera