Células Supressoras Derivadas de Mielóide e Leucemia Mielóide Crônica
Efeito de inibidores de tirosina quinase em células supressoras derivadas de mielóide em pacientes com leucemia mielóide crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células supressoras derivadas de mieloides utilizam diferentes mecanismos para bloquear os braços inato e adaptativo da imunidade antitumoral, principalmente por meio da inibição da ativação e expansão das células T. As células supressoras derivadas de mieloides monocíticos humanos são identificadas principalmente como células CD14+ com expressão negativa ou baixa de HLADR. E também expressam altos níveis de antígeno CD11b e CD33. As células supressoras granulocíticas humanas derivadas de mieloides são geralmente definidas como células CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR- e exibem uma expressão intermediária de CD33 e uma expressão variável de CD11b, dependendo de seu estágio de maturação.
A leucemia mielóide crônica (LMC) é um câncer hematológico, caracterizado por uma translocação cromossômica recíproca entre os cromossomos 9 e 22 [t(9;22)], produzindo o oncogene Bcr-Abl. Os inibidores de tirosina quinase representam o padrão de tratamento para pacientes com LMC e exercem um duplo modo de ação: inibição direta da oncoquinase e restauração da vigilância imunológica mediada por efetores, que se torna disfuncional em pacientes com LMC no momento do diagnóstico, antes da terapia com TKI. Os TKIs, como o imatinibe, e os mais potentes nilotinibe e dasatinibe de segunda geração induzem uma alta taxa de resposta molecular profunda (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01%) em pacientes com LMC. Como resultado, o objetivo mais recente da terapia no tratamento da LMC é induzir uma resposta molecular profunda durável como um prelúdio para a remissão livre de tratamento bem-sucedida.
O acúmulo de células Gr-MDSCs e Mo-MDSCs foi encontrado no sangue periférico de pacientes com leucemia mielóide crônica (CML). Fazem parte do clone tumoral que apresenta expressão de BCR/ABL.
Os inibidores de tirosina quinase (TKI) BCR-ABL são capazes de induzir a remissão em pacientes com LMC, mas não de eliminar as células-tronco da leucemia, que podem regenerar a leucemia com a descontinuação do medicamento.
Infelizmente, a recidiva molecular é observada após a interrupção dos inibidores de tirosina quinase em 61-66% dos pacientes com LMC, previamente em resposta molecular completa (presumivelmente devido à reativação de LSCs de LMC dormentes que são resistentes à ablação de células leucêmicas induzida por TKI. Assim, os esforços de pesquisa atuais visam desenvolver terapias adicionais para direcionar essas LSCs CML refratárias a TKI.
Com o objetivo de aumentar as taxas de cura e possibilitar a interrupção do tratamento pelos pacientes, atualmente são avaliadas terapias com TKI em associação com imunomoduladores .
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes recém-diagnosticados com LMC em fase crônica durante um ano no hospital universitário de Assiut.
Critério de exclusão:
- Pacientes com LMC diagnosticados previamente.
- Outros distúrbios mieloproliferativos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes com LMC tratados com imatinibe 400 mg/dia
Medição do nível de células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) por fluxoctitometria para cada paciente recém-diagnosticado com leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica tratado com imatinibe 400 mg/dia antes de iniciar o tratamento e a cada 3 meses até um ano e correlacionar entre ele e o nível do nível do gene BCR-ABL e o escore sokal dos pacientes e resposta molecular profunda dos pacientes após um ano.
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Para cada paciente, essas investigações serão feitas: - Hemograma completo, aspirado de medula óssea e biópsia de medula óssea Meça o nível do gene BCR-ABL por FISH no diagnóstico e a cada 3 meses até um ano. Medição Nível de células supressoras derivadas de mieloides tanto células granulocíticas quanto monocíticas por citometria de fluxo. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Pacientes com LMC tratados com nilotinibe 600 mg/dia
Medição do nível de células supressoras derivadas de mielóides (MDSCs) para cada paciente recém-diagnosticado com leucemia mielóide crônica (LMC) tratado com nilotinibe 600 mg/dia antes de iniciar o tratamento e a cada 3 meses até um ano e correlacionar entre ele e o nível de BCR -ABL, o escore sokal e a resposta molecular profunda dos pacientes após um ano.
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Para cada paciente, essas investigações serão feitas: - Hemograma completo, aspirado de medula óssea e biópsia de medula óssea Meça o nível do gene BCR-ABL por FISH no diagnóstico e a cada 3 meses até um ano. Medição Nível de células supressoras derivadas de mieloides tanto células granulocíticas quanto monocíticas por citometria de fluxo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O efeito dos diferentes tipos de terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) ( imatinib e nilotinib) em MDSC e possível correlação com a resposta clínica.
Prazo: um ano
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medir a taxa de resposta de pacientes em TKIs, seja imatinibe 400 mg/dia ou nilotinibe 600 mg/dia por avaliação do nível do gene BCR-ABL medido por FISH em % a cada 3 meses até um ano.
e correlacionar entre este nível e entre o nível de MDSCs medido em % ,. MDSCs granulocíticas (G-MDSCs) foram identificadas como células CD11b+CD33+CD14-HLADR-, enquanto as MDSCs monocíticas (M-MDSCs) como CD14+HLADR por citofluorimetria a análise também mediu a cada 3 meses até um ano e detectou se há declínio no nível de MDSCs após um ano de terapia com TKIs.
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação entre o nível de (MDSC) e características clínicas e escore sokal de pacientes com LMC.
Prazo: um ano
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correlação entre MDSCs e características clínicas de pacientes com LMC como tamanho do baço medido em centímetros, nível de hemoglobina medido em gramas/dl, escore sokal dos pacientes exp (0,0116 x (idade [anos] - 43,4)) + (0,0345 x (tamanho do baço [ cm] - 7,51) + (0,188 x ((plaquetas [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (blastos [%] - 2,10)). baixo risco (escore Sokal < 0,8), risco intermediário (escore Sokal 0,8 - 1,2) e alto risco (> 1,2). |
um ano
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brandau S, Moses K, Lang S. The kinship of neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer: cousins, siblings or twins? Semin Cancer Biol. 2013 Jun;23(3):171-82. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.007. Epub 2013 Feb 28.
- Giallongo C, Parrinello N, Tibullo D, La Cava P, Romano A, Chiarenza A, Barbagallo I, Palumbo GA, Stagno F, Vigneri P, Di Raimondo F. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are increased and exert immunosuppressive activity together with polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in chronic myeloid leukemia patients. PLoS One. 2014 Jul 11;9(7):e101848. doi: 10.1371/journal.pone.0101848. eCollection 2014.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Xishan Z, Guangyu A, Yuguang S, Hongmei Z. The research on the immuno-modulatory defect of mesenchymal stem cell from Chronic Myeloid Leukemia patients. J Exp Clin Cancer Res. 2011 May 2;30(1):47. doi: 10.1186/1756-9966-30-47.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MDCSCML
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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