Myeloid afledte suppressorceller og kronisk myeloid leukæmi
Virkning af tyrosinkinasehæmmere på myeloid afledte suppressorceller hos patienter med kronisk myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Myeloid-afledte suppressorceller anvender forskellige mekanismer til at blokere både medfødte og adaptive arme af antitumorimmunitet, for det meste gennem hæmning af T-celleaktivering og -udvidelse. Humane monocytiske myeloid-afledte suppressorceller identificeres for det meste som CD14+-celler med negativ eller lav ekspression af HLADR. Og udtrykker også høje niveauer af CD11b og CD33 antigen. Humane granulocytiske myeloid-afledte suppressorceller er sædvanligvis defineret som CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR-celler og viser en mellemekspression af CD33 og en variabel ekspression af CD11b, afhængigt af deres modningsstadie.
Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en hæmatologisk cancer, karakteriseret ved en reciprok kromosomal translokation mellem kromosom 9 og 22 [t(9;22)], der producerer Bcr-Abl onkogenet. Tyrosinkinasehæmmere repræsenterer standarden for behandling af CML-patienter og udøver en dobbelt virkemåde: direkte onkokinaseinhibering og genoprettelse af effektormedieret immunovervågning, som er gjort dysfunktionel hos CML-patienter ved diagnose, før TKI-behandling. TKI'er såsom imatinib og mere potent andengenerations nilotinib og dasatinib inducerer en høj grad af dyb molekylær respons (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01%) hos CML-patienter. Som et resultat heraf er det nyere mål med terapi i CML-behandling at inducere en holdbar dyb molekylær respons som en optakt til vellykket behandlingsfri remission.
Akkumulering af både Gr-MDSCs og Mo-MDSCs celler er blevet fundet i det perifere blod hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML). De er en del af tumorklonen, der viser BCR/ABL-ekspression.
BCR-ABL tyrosinkinasehæmmere (TKI) er i stand til at inducere remission hos CML-patienter, men ikke at eliminere leukæmi-stamceller, som kan regenerere leukæmi ved seponering af lægemidlet.
Desværre observeres molekylært tilbagefald efter ophør af tyrosinkinasehæmmere hos 61-66% af CML-patienter, tidligere i fuldstændig molekylær respons (formodentlig på grund af reaktivering af hvilende CML LSC'er, der er resistente over for TKI-induceret leukæmicelleablation. Således sigter den nuværende forskningsindsats på at udvikle yderligere terapier til at målrette disse TKI-refraktære CML LSC'er.
Med det formål at øge helbredelsesraten og gøre det muligt for patienter at afbryde behandlingen, evalueres TKI-terapier i øjeblikket i kombination med immunmodulatorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle nydiagnosticerede CML-patienter i kronisk fase i løbet af et år på Assiut universitetshospital.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnosticerede CML-patienter.
- Andre myeloproliferative lidelser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CML-patienter behandlet med imatinib 400 mg/dag
Måling af niveauet af myeloid afledte suppressorceller (MDSC'er) ved flowctytometry for hver nyligt diagnosticeret kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML) patienter behandlet med imatinib 400 mg/dag før påbegyndelse af behandling og hver 3. måned indtil et år og korrelerer mellem det og niveauet. af BCR-ABL-genniveau og patienternes sokal-score og patienternes dybe molekylære respons efter et år.
|
For hver patient vil disse undersøgelser blive udført: - Fuldstændig blodtælling, knoglemarvsaspiration og knoglemarvsbiopsi Mål BCR-ABL GEN-niveau af FISH ved diagnose og hver 3. måned indtil et år. Måling Niveau af myeloid-afledte suppressorceller, både granulocytiske og monocytiske celler ved flowcytometri. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: CML-patienter behandlet med nilotinib 600 mg/dag
Måling af niveauet af myeloid afledte suppressorceller (MDSC'er) for hver nyligt diagnosticeret kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML)-patienter behandlet med nilotinib 600 mg/dag før påbegyndelse af behandlingen og hver 3. måned indtil et år og korrelerer mellem det og niveauet af BCR -ABL-gen, sokal-score og dyb molekylær respons hos patienterne efter et år.
|
For hver patient vil disse undersøgelser blive udført: - Fuldstændig blodtælling, knoglemarvsaspiration og knoglemarvsbiopsi Mål BCR-ABL GEN-niveau af FISH ved diagnose og hver 3. måned indtil et år. Måling Niveau af myeloid-afledte suppressorceller, både granulocytiske og monocytiske celler ved flowcytometri. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af de forskellige typer af tyrosinkinasehæmmere (TKI) (imatinib og nilotinib) terapi på MDSC og mulig korrelation med klinisk respons.
Tidsramme: et år
|
måling af responsrate for patienter på TKI'er, hvad enten det er imatinib 400 mg/dag eller nilotinib 600 mg/dag ved vurdering af niveauet af BCR-ABL-genniveau målt af FISH i % hver 3. måned indtil et år.
og korrelerer mellem dette niveau og mellem niveauet af MDSC'er målt i % ,.Granulocytiske MDSC'er (G-MDSC'er) blev identificeret som CD11b+CD33+CD14-HLADR-celler, mens de monocytiske MDSC'er (M-MDSC'er) som CD14+HLADR ved cytofluorimetrisk analyse også målt hver 3. måned indtil et år, og detekterer, om der er et fald i niveauet af MDSC'er efter et års TKI'er-behandling.
|
et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellem niveauet af (MDSC) og kliniske træk og sokal-score for CML-patienter ..
Tidsramme: et år
|
korrelerer mellem MDSC'er og kliniske træk hos CML-patienter som miltstørrelse målt i centimeter, hæmoglobinniveau målt i gram/dl, sokal-score for patienternes exp (0,0116 x (alder [år] - 43,4)) + (0,0345 x (miltstørrelse [) cm] - 7,51) + (0,188 x ((blodplader [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (sprængninger [%] - 2,10)). lav-risiko (Sokal-score < 0,8), mellem-risiko (Sokal-score 0,8 - 1,2) og høj-risiko (> 1,2). |
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brandau S, Moses K, Lang S. The kinship of neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer: cousins, siblings or twins? Semin Cancer Biol. 2013 Jun;23(3):171-82. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.007. Epub 2013 Feb 28.
- Giallongo C, Parrinello N, Tibullo D, La Cava P, Romano A, Chiarenza A, Barbagallo I, Palumbo GA, Stagno F, Vigneri P, Di Raimondo F. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are increased and exert immunosuppressive activity together with polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in chronic myeloid leukemia patients. PLoS One. 2014 Jul 11;9(7):e101848. doi: 10.1371/journal.pone.0101848. eCollection 2014.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Xishan Z, Guangyu A, Yuguang S, Hongmei Z. The research on the immuno-modulatory defect of mesenchymal stem cell from Chronic Myeloid Leukemia patients. J Exp Clin Cancer Res. 2011 May 2;30(1):47. doi: 10.1186/1756-9966-30-47.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MDCSCML
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .