Cellules suppressives dérivées myéloïdes et leucémie myéloïde chronique
Effet des inhibiteurs de la tyrosine kinase sur les cellules suppressives dérivées de la myéloïde chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Niveau de mesure des cellules suppressives dérivées myéloïdes chez les patients atteints de LMC traités par imatinibe 400 mg/jour
- Test diagnostique: Niveau de mesure des cellules suppressives dérivées de la myéloïde chez les patients atteints de LMC traités par nilotinib 600 mg/jour
Description détaillée
Les cellules suppressives dérivées de myéloïdes utilisent différents mécanismes pour bloquer les bras innés et adaptatifs de l'immunité anti-tumorale, principalement par l'inhibition de l'activation et de l'expansion des cellules T . Les cellules suppressives dérivées de myéloïdes monocytaires humaines sont principalement identifiées comme des cellules CD14 + avec une expression négative ou faible de HLADR. Et expriment également des niveaux élevés d'antigènes CD11b et CD33. Les cellules suppressives dérivées de myéloïdes granulocytaires humaines sont généralement définies comme des cellules CD66b + CD11b + CD15 + HLADR- et affichent une expression intermédiaire de CD33 et une expression variable de CD11b, en fonction de leur stade de maturation .
La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un cancer hématologique, caractérisé par une translocation chromosomique réciproque entre les chromosomes 9 et 22 [t(9;22)], produisant l'oncogène Bcr-Abl. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase représentent la norme de soins pour les patients atteints de LMC et exercent un double mode d'action : inhibition directe de l'oncokinase et restauration de la surveillance immunitaire médiée par les effecteurs, qui est rendue dysfonctionnelle chez les patients atteints de LMC au moment du diagnostic, avant le traitement par ITK. Les ITK tels que l'imatinib et le nilotinib et le dasatinib de deuxième génération plus puissants induisent un taux élevé de réponse moléculaire profonde (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01 %) chez les patients atteints de LMC. Par conséquent, l'objectif le plus récent de la thérapie dans le traitement de la LMC est d'induire une réponse moléculaire profonde durable en prélude à une rémission réussie sans traitement .
L'accumulation de cellules Gr-MDSC et Mo-MDSC a été trouvée dans le sang périphérique de patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC). Ils font partie du clone tumoral montrant l'expression de BCR/ABL.
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) BCR-ABL sont capables d'induire une rémission chez les patients atteints de LMC, mais pas d'éliminer les cellules souches de la leucémie, qui peuvent régénérer la leucémie à l'arrêt du médicament.
Malheureusement, une rechute moléculaire est observée après l'arrêt des inhibiteurs de la tyrosine kinase chez 61 à 66 % des patients atteints de LMC, auparavant en réponse moléculaire complète (probablement en raison de la réactivation des LSC dormantes de la LMC qui sont résistantes à l'ablation des cellules leucémiques induites par les TKI. Ainsi, les efforts de recherche actuels visent à développer des thérapies supplémentaires pour cibler ces CML réfractaires aux ITK.
Dans le but d'augmenter les taux de guérison et de permettre aux patients d'arrêter le traitement, les thérapies ITK sont actuellement évaluées en association avec des modulateurs immunitaires.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiqués pendant un an à l'hôpital universitaire d'Assiut.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de LMC déjà diagnostiqués.
- Autres maladies myéloprolifératives.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Patients atteints de LMC traités par imatinib 400 mg/jour
Mesure du niveau de cellules myéloïdes suppressives dérivées (MDSC) par cytométrie en flux pour chaque patient atteint de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique nouvellement diagnostiquée et traité avec de l'imatinib 400 mg/jour avant le début du traitement et tous les 3 mois jusqu'à un an et corrélation entre celui-ci et le niveau du niveau du gène BCR-ABL et du score sokal des patients et de la réponse moléculaire profonde des patients après un an.
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Pour chaque patient ces investigations seront faites : - Numération sanguine complète, aspiration de moelle osseuse et biopsie de moelle osseuse Mesurer le niveau de gène BCR-ABL par FISH au moment du diagnostic et tous les 3 mois jusqu'à un an. Niveau de mesure des cellules suppressives myéloïdes dérivées des cellules granulocytaires et monocytaires par cytométrie en flux. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Patients atteints de LMC traités par nilotinib 600 mg/jour
Mesure du niveau de cellules myéloïdes suppressives dérivées (MDSC) pour chaque patient atteint de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique nouvellement diagnostiquée et traité par nilotinib 600 mg/jour avant le début du traitement et tous les 3 mois jusqu'à un an et corrélation entre celui-ci et le niveau de BCR -Gène ABL, le score sokal et la réponse moléculaire profonde des patients après un an.
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Pour chaque patient ces investigations seront faites : - Numération sanguine complète, aspiration de moelle osseuse et biopsie de moelle osseuse Mesurer le niveau de gène BCR-ABL par FISH au moment du diagnostic et tous les 3 mois jusqu'à un an. Niveau de mesure des cellules suppressives myéloïdes dérivées des cellules granulocytaires et monocytaires par cytométrie en flux. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet des différents types d'inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) (imatinib et nilotinib) sur la MDSC et la corrélation possible avec la réponse clinique.
Délai: Une année
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mesurer le taux de réponse des patients sous ITK, que ce soit l'imatinib 400 mg/jour ou le nilotinib 600 mg/jour, en évaluant le niveau du gène BCR-ABL mesuré par FISH en % tous les 3 mois jusqu'à un an.
et corréler entre ce niveau et entre le niveau de MDSC mesuré en %. Les MDSC granulocytaires (G-MDSC) ont été identifiées comme cellules CD11b+CD33+CD14-HLADR-, tandis que les MDSC monocytaires (M-MDSC) comme CD14+HLADR par cytofluorimétrie analyse également mesurée tous les 3 mois jusqu'à un an, et détecter s'il y a une baisse du niveau de MDSC après un an de traitement par TKI.
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Une année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Relation entre le niveau de (MDSC) et la caractéristique clinique et le score sokal des patients atteints de LMC ..
Délai: un ans
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corrèlent entre les MDSC et les caractéristiques cliniques des patients atteints de LMC comme la taille de la rate mesurée en centimètres, le taux d'hémoglobine mesuré en gramme/dl, le score de sokal des patients exp (0,0116 x (âge [années] - 43,4)) + (0,0345 x (taille de la rate [ cm] - 7,51) + (0,188 x ((plaquettes [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (blastes [%] - 2,10)). à faible risque (score de Sokal < 0,8), à risque intermédiaire (score de Sokal 0,8 - 1,2) et à haut risque (> 1,2 ) . |
un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brandau S, Moses K, Lang S. The kinship of neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer: cousins, siblings or twins? Semin Cancer Biol. 2013 Jun;23(3):171-82. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.007. Epub 2013 Feb 28.
- Giallongo C, Parrinello N, Tibullo D, La Cava P, Romano A, Chiarenza A, Barbagallo I, Palumbo GA, Stagno F, Vigneri P, Di Raimondo F. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are increased and exert immunosuppressive activity together with polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in chronic myeloid leukemia patients. PLoS One. 2014 Jul 11;9(7):e101848. doi: 10.1371/journal.pone.0101848. eCollection 2014.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Xishan Z, Guangyu A, Yuguang S, Hongmei Z. The research on the immuno-modulatory defect of mesenchymal stem cell from Chronic Myeloid Leukemia patients. J Exp Clin Cancer Res. 2011 May 2;30(1):47. doi: 10.1186/1756-9966-30-47.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
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Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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- MDCSCML
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