Cellule soppressori di derivazione mieloide e leucemia mieloide cronica

Le cellule soppressori di derivazione mieloide utilizzano diversi meccanismi per bloccare sia i bracci innati che quelli adattativi dell'immunità antitumorale, principalmente attraverso l'inibizione dell'attivazione e dell'espansione delle cellule T . Le cellule soppressorie derivate dal mieloide monocitico umano sono per lo più identificate come cellule CD14+ con espressione negativa o bassa di HLADR. Ed esprimono anche alti livelli di antigene CD11b e CD33. Le cellule soppressorie derivate da mieloidi granulocitici umani sono generalmente definite come cellule CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR- e mostrano un'espressione intermedia di CD33 e un'espressione variabile di CD11b, a seconda del loro stadio di maturazione .

La leucemia mieloide cronica (LMC) è un tumore ematologico, caratterizzato da una traslocazione cromosomica reciproca tra i cromosomi 9 e 22 [t(9;22)], che produce l'oncogene Bcr-Abl. Gli inibitori della tirosina chinasi rappresentano lo standard di cura per i pazienti con LMC ed esercitano una duplice modalità di azione: inibizione diretta dell'oncochinasi e ripristino della sorveglianza immunitaria mediata dagli effettori, che è resa disfunzionale nei pazienti con LMC alla diagnosi, prima della terapia con TKI. TKI come imatinib e nilotinib e dasatinib di seconda generazione più potenti inducono un alto tasso di risposta molecolare profonda (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01%) nei pazienti con LMC. Di conseguenza, l'obiettivo più recente della terapia nel trattamento della LMC è quello di indurre una risposta molecolare profonda duratura come preludio al successo della remissione senza trattamento .

L'accumulo di entrambe le cellule Gr-MDSCs e Mo-MDSCs è stato trovato nel sangue periferico dei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC). Fanno parte del clone tumorale che mostra l'espressione di BCR/ABL.

Gli inibitori della tirosina chinasi BCR-ABL (TKI) sono in grado di indurre la remissione nei pazienti con LMC ma non di eliminare le cellule staminali della leucemia, che possono rigenerare la leucemia alla sospensione del farmaco.

Sfortunatamente, la recidiva molecolare si osserva dopo la cessazione degli inibitori della tirosina chinasi nel 61-66% dei pazienti con LMC, precedentemente in risposta molecolare completa (presumibilmente a causa della riattivazione delle LSC LMC dormienti che sono resistenti all'ablazione delle cellule leucemiche indotta da TKI. Pertanto, gli attuali sforzi di ricerca mirano a sviluppare terapie aggiuntive per colpire questi LSC LMC refrattari al TKI .

Con l'obiettivo di aumentare i tassi di guarigione e consentire ai pazienti di interrompere il trattamento, le terapie TKI sono attualmente valutate in combinazione con modulatori immunitari.