Myeloidní supresorové buňky a chronická myeloidní leukémie
Účinek inhibitorů tyrosinkinázy na supresorové buňky odvozené od myeloidů u pacientů s chronickou myeloidní leukémií
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Myeloidně odvozené supresorové buňky využívají různé mechanismy k blokování jak vrozených, tak adaptivních ramen protinádorové imunity, většinou prostřednictvím inhibice aktivace a expanze T buněk. Lidské monocytární myeloidní supresorové buňky jsou většinou identifikovány jako CD14+ buňky s negativní nebo nízkou expresí HLADR. A také exprimují vysoké hladiny antigenu CD11b a CD33. Lidské supresorové buňky odvozené od granulocytárních myeloidů jsou obvykle definovány jako CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR- buňky a vykazují střední expresi CD33 a proměnlivou expresi CD11b v závislosti na stádiu zrání.
Chronická myeloidní leukémie (CML) je hematologická rakovina, charakterizovaná reciproční chromozomální translokací mezi chromozomy 9 a 22 [t(9;22)], produkující onkogen Bcr-Abl. Inhibitory tyrozinkinázy představují standard péče o pacienty s CML a mají dvojí způsob účinku: přímá inhibice onkokinázy a obnovení efektorem zprostředkovaného imunitního dozoru, který je u pacientů s CML při diagnóze před léčbou TKI dysfunkční. TKI jako imatinib a účinnější nilotinib a dasatinib druhé generace vyvolávají u pacientů s CML vysokou míru hluboké molekulární odpovědi (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01 %). V důsledku toho je novějším cílem terapie při léčbě CML vyvolat trvalou hlubokou molekulární odpověď jako předehru k úspěšné remisi bez léčby.
V periferní krvi pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) byla nalezena akumulace jak Gr-MDSC, tak Mo-MDSC buněk. Jsou součástí nádorového klonu vykazujícího expresi BCR/ABL.
BCR-ABL tyrozinkinázové inhibitory (TKI) jsou schopny navodit remisi u pacientů s CML, ale ne eliminovat leukemické kmenové buňky, které mohou leukémii regenerovat po vysazení léku.
Bohužel molekulární relaps je pozorován po vysazení inhibitorů tyrozinkinázy u 61–66 % pacientů s CML, dříve v kompletní molekulární odpovědi (pravděpodobně kvůli reaktivaci dormantních CML LSC, které jsou rezistentní na ablaci leukemických buněk indukovanou TKI. Současné výzkumné snahy se tedy zaměřují na vývoj dalších terapií zaměřených na tyto TKI-refrakterní CML LSC.
S cílem zvýšit míru vyléčení a umožnit pacientům přerušit léčbu jsou terapie TKI v současnosti hodnoceny v kombinaci s imunitními modulátory.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni nově diagnostikovaní pacienti s chronickou fází CML během jednoho roku v univerzitní nemocnici v Assiutu.
Kritéria vyloučení:
- Dříve diagnostikovaní pacienti s CML.
- Jiné myeloproliferativní poruchy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s CML léčení imatinibem 400 mg/den
Měření hladiny supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC) průtokovou cytometrií u každého nově diagnostikovaného pacienta s chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CML) léčeného imatinibem 400 mg/den před zahájením léčby a každé 3 měsíce až do jednoho roku a koreluje mezi ní a hladinou úrovně genu BCR-ABL a sokal skóre pacientů a hluboké molekulární odpovědi pacientů po jednom roce.
|
U každého pacienta bude provedeno toto vyšetření: - Kompletní krevní obraz, aspirát kostní dřeně a biopsie kostní dřeně Změřte hladinu GENU BCR-ABL pomocí FISH při diagnóze a každé 3 měsíce až do jednoho roku. Měření Hladina myeloidních supresorových buněk jak granulocytárních, tak monocytárních buněk pomocí průtokové cytometrie. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pacienti s CML léčení nilotinibem 600 mg/den
Měření hladiny myeloidně derivovaných supresorových buněk (MDSC) u každého nově diagnostikovaného pacienta s chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CML) léčeného nilotinibem 600 mg/den před zahájením léčby a každé 3 měsíce až do jednoho roku a koreluje mezi ní a hladinou BCR -ABL gen, sokal skóre a hluboká molekulární odpověď pacientů po jednom roce.
|
U každého pacienta bude provedeno toto vyšetření: - Kompletní krevní obraz, aspirát kostní dřeně a biopsie kostní dřeně Změřte hladinu GENU BCR-ABL pomocí FISH při diagnóze a každé 3 měsíce až do jednoho roku. Měření Hladina myeloidních supresorových buněk jak granulocytárních, tak monocytárních buněk pomocí průtokové cytometrie. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv různých typů léčby inhibitory tyrozinkinázy (TKI) (imatinib a nilotinib) na MDSC a možná korelace s klinickou odpovědí.
Časové okno: jeden rok
|
měření míry odpovědi pacientů na TKI, ať už imatinib 400 mg/den nebo nilotinib 600 mg/den, stanovením hladiny genu BCR-ABL měřené pomocí FISH v % každé 3 měsíce do jednoho roku.
a korelují mezi touto hladinou a mezi hladinou MDSC měřenou v % ,. Granulocytární MDSC (G-MDSC) byly identifikovány jako CD11b+CD33+CD14-HLADR- buňky, zatímco monocytární MDSC (M-MDSC) jako CD14+HLADR cytofluorimetricky analýza se také měřila každé 3 měsíce až do jednoho roku a zjišťovala, zda došlo k poklesu hladiny MDSC po jednom roce léčby TKI.
|
jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah mezi úrovní (MDSC) a klinickým znakem a sokal skóre pacientů s CML ..
Časové okno: jeden rok
|
korelují mezi MDSC a klinickými rysy pacientů s CML jako velikost sleziny měřená v centimetrech, hladina hemoglobinu měřená v gram/dl, sokal skóre pacientů exp (0,0116 x (věk [roky] - 43,4)) + (0,0345 x (velikost sleziny [ cm] - 7,51) + (0,188 x ((trombocyty [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (výbuchy [%] - 2,10)). nízké riziko (Sokal skóre < 0,8), středně rizikové (Sokal skóre 0,8 - 1,2) a vysoké riziko (> 1,2) . |
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brandau S, Moses K, Lang S. The kinship of neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer: cousins, siblings or twins? Semin Cancer Biol. 2013 Jun;23(3):171-82. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.007. Epub 2013 Feb 28.
- Giallongo C, Parrinello N, Tibullo D, La Cava P, Romano A, Chiarenza A, Barbagallo I, Palumbo GA, Stagno F, Vigneri P, Di Raimondo F. Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) are increased and exert immunosuppressive activity together with polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in chronic myeloid leukemia patients. PLoS One. 2014 Jul 11;9(7):e101848. doi: 10.1371/journal.pone.0101848. eCollection 2014.
- Christiansson L, Soderlund S, Mangsbo S, Hjorth-Hansen H, Hoglund M, Markevarn B, Richter J, Stenke L, Mustjoki S, Loskog A, Olsson-Stromberg U. The tyrosine kinase inhibitors imatinib and dasatinib reduce myeloid suppressor cells and release effector lymphocyte responses. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1181-91. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0849. Epub 2015 Mar 11.
- Xishan Z, Guangyu A, Yuguang S, Hongmei Z. The research on the immuno-modulatory defect of mesenchymal stem cell from Chronic Myeloid Leukemia patients. J Exp Clin Cancer Res. 2011 May 2;30(1):47. doi: 10.1186/1756-9966-30-47.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MDCSCML
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .