Células supresoras derivadas de mieloides y leucemia mieloide crónica

Las células supresoras derivadas de mieloides utilizan diferentes mecanismos para bloquear tanto los brazos innatos como los adaptativos de la inmunidad antitumoral, principalmente a través de la inhibición de la activación y expansión de las células T. Las células supresoras derivadas de mieloides monocíticas humanas se identifican principalmente como células CD14+ con expresión negativa o baja de HLADR. Y también expresan altos niveles de antígeno CD11b y CD33. Las células supresoras derivadas de mieloides granulocíticas humanas generalmente se definen como células CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR- y muestran una expresión intermedia de CD33 y una expresión variable de CD11b, dependiendo de su etapa de maduración.

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un cáncer hematológico, caracterizado por una translocación cromosómica recíproca entre los cromosomas 9 y 22 [t(9;22)], que produce el oncogén Bcr-Abl. Los inhibidores de la tirosina cinasa representan el tratamiento estándar para los pacientes con CML y ejercen un modo de acción dual: inhibición directa de la oncocinasa y restauración de la vigilancia inmunitaria mediada por efectores, que se vuelve disfuncional en los pacientes con CML en el momento del diagnóstico, antes de la terapia con TKI. Los TKI como imatinib y nilotinib y dasatinib de segunda generación más potentes inducen una alta tasa de respuesta molecular profunda (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01 %) en pacientes con LMC. Como resultado, el objetivo más reciente de la terapia en el tratamiento de la CML es inducir una respuesta molecular profunda duradera como preludio de una remisión exitosa sin tratamiento.

Se ha encontrado acumulación de células Gr-MDSC y Mo-MDSC en la sangre periférica de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Forman parte del clon tumoral que muestra expresión de BCR/ABL.

Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL pueden inducir la remisión en pacientes con leucemia mieloide crónica, pero no eliminar las células madre de la leucemia, que pueden regenerar la leucemia al suspender el fármaco.

Desafortunadamente, la recaída molecular se observa después de la interrupción de los inhibidores de la tirosina cinasa en el 61-66 % de los pacientes con LMC, que previamente tenían una respuesta molecular completa (presuntamente debido a la reactivación de LSC de LMC latentes que son resistentes a la ablación de células leucémicas inducida por TKI. Por lo tanto, los esfuerzos de investigación actuales apuntan a desarrollar terapias adicionales para atacar estos LSC CML refractarios a TKI.

Con el objetivo de aumentar las tasas de curación y posibilitar la suspensión del tratamiento por parte de los pacientes, actualmente se evalúan terapias con TKI en combinación con inmunomoduladores .