Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Myeloid avledede suppressorceller og kronisk myeloid leukemi

8. juli 2017 oppdatert av: Yomna Refaat Mahboub, Assiut University

Effekt av tyrosinkinasehemmere på myeloide avledede suppressorceller hos kroniske myeloide leukemipasienter

Undertrykkelsen av immunsystemet skaper et permissive miljø for utvikling og progresjon av kreft. En populasjon av immunsuppressive celler som har blitt fokus for intense studier er myeloide avledede suppressorceller, umodne myeloide celler som er i stand til å indusere immunflukt, angiogenese og tumorprogresjon. To forskjellige underpopulasjoner er identifisert og studert: granulocytiske og monocytiske myeloidavledede suppressorceller med en annen immunfenotype og immunsuppressive egenskaper

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myeloid-avledede suppressorceller bruker forskjellige mekanismer for å blokkere både medfødte og adaptive armer av antitumorimmunitet, for det meste gjennom hemming av T-celleaktivering og utvidelse. Humane monocytiske myeloid-avledede suppressorceller identifiseres for det meste som CD14+-celler med negativ eller lav ekspresjon av HLADR. Og uttrykker også høye nivåer av CD11b og CD33 antigen. Humane granulocytiske myeloid-avledede suppressorceller er vanligvis definert som CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR-celler og viser et mellomekspresjon av CD33 og et variabelt uttrykk av CD11b, avhengig av deres modningsstadium.

Kronisk myeloid leukemi (KML) er en hematologisk kreft, karakterisert ved en gjensidig kromosomal translokasjon mellom kromosom 9 og 22 [t(9;22)], som produserer Bcr-Abl-onkogenet. Tyrosinkinasehemmere representerer standarden for omsorg for KML-pasienter og utøver en dobbel virkemåte: direkte onkokinaseinhibering og gjenoppretting av effektormediert immunovervåking, som er gjort dysfunksjonell hos KML-pasienter ved diagnose, før TKI-behandling. TKI-er som imatinib, og mer potent andregenerasjons nilotinib og dasatinib induserer en høy grad av dyp molekylær respons (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01%) hos KML-pasienter. Som et resultat er det nyere målet med terapi i CML-behandling å indusere en varig dyp molekylær respons som et forspill til vellykket behandlingsfri remisjon.

Akkumulering av både Gr-MDSCs og Mo-MDSCs celler er funnet i det perifere blodet til pasienter med kronisk myeloid leukemi (CML). De er en del av tumorklonen som viser BCR/ABL-uttrykk.

BCR-ABL tyrosinkinasehemmere (TKI) er i stand til å indusere remisjon hos CML-pasienter, men ikke til å eliminere leukemi-stamceller, som kan regenerere leukemi ved seponering av legemiddel.

Dessverre er molekylært tilbakefall observert etter seponering av tyrosinkinasehemmere hos 61-66 % av KML-pasientene, tidligere i fullstendig molekylær respons (antagelig på grunn av reaktivering av sovende CML LSC-er som er resistente mot TKI-indusert leukemicelleablasjon. Dermed har nåværende forskningsinnsats som mål å utvikle ytterligere terapier for å målrette mot disse TKI-refraktære CML LSC-ene.

Med sikte på å øke kurraten og gjøre det mulig for pasienter å avbryte behandlingen, blir TKI-terapier for tiden evaluert i kombinasjon med immunmodulatorer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle nydiagnostiserte kronisk fase KML-pasienter i løpet av ett år i Assiut universitetssykehus.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnostiserte KML-pasienter.
  • Andre myeloproliferative lidelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: KML-pasienter behandlet med imatinib 400 mg/dag
Måling av nivået av myeloid avledede suppressorceller (MDSCs) ved flowctytometry for hver nylig diagnostisert kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CML) pasienter behandlet med imatinib 400 mg/dag før behandlingsstart og hver 3. måned til ett år og korrelerer mellom det og nivået av BCR-ABL-gennivå og sokal-skåren til pasientene og dyp molekylær respons fra pasientene etter ett år.
Diagnostisk test: Målenivå av myeloidavledede suppressorceller hos KML-pasienter behandlet med imatinibe 400 mg/dag

For hver pasient vil disse undersøkelsene bli gjort:

- Fullstendig blodtelling, benmargsaspirasjon og benmargsbiopsi Mål BCR-ABL-GENnivået etter FISK ved diagnose og hver 3. måned til ett år.

Målenivå av myeloid-avledede suppressorceller, både granulocytiske og monocytiske celler ved flowcytometri.
ACTIVE_COMPARATOR: KML-pasienter behandlet med nilotinib 600 mg/dag
Måling av nivået av myeloid avledede suppressorceller (MDSC) for hver nylig diagnostisert kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CML) pasienter behandlet med nilotinib 600 mg/dag før behandlingsstart og hver 3. måned til ett år og korrelerer mellom det og nivået av BCR -ABL-genet, sokal-skåren og dyp molekylær respons hos pasientene etter ett år.
Diagnostisk test: Målenivå av myeloidavledede suppressorceller hos KML-pasienter behandlet med nilotinib 600 mg/dag

For hver pasient vil disse undersøkelsene bli gjort:

- Fullstendig blodtelling, benmargsaspirasjon og benmargsbiopsi Mål BCR-ABL-GENnivået etter FISK ved diagnose og hver 3. måned til ett år.

Målenivå av myeloid-avledede suppressorceller, både granulocytiske og monocytiske celler ved flowcytometri.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av de forskjellige typene tyrosinkinasehemmere (TKI) (imatinib og nilotinib) terapi på MDSC og mulig korrelasjon med klinisk respons.
Tidsramme: ett år
måling av responsrate for pasienter på TKI enten imatinib 400 mg/dag eller nilotinib 600 mg/dag ved vurdering av nivået av BCR-ABL-gennivå målt av FISH i % hver 3. måned til ett år. og korrelerer mellom dette nivået og mellom nivået av MDSC-er målt i % ,.Granulocytiske MDSC-er (G-MDSC-er) ble identifisert som CD11b+CD33+CD14-HLADR- celler, mens de monocytiske MDSC-er (M-MDSC-er) som CD14+HLADR ved cytofluorimetrisk analyse også målt hver 3. måned til ett år, og oppdage om det er en nedgang i nivået av MDSCs etter ett år med TKI-behandling.
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom nivået av (MDSC) og kliniske funksjoner og sokal-skåre for CML-pasienter ..
Tidsramme: ett år

korrelerer mellom MDSC-er og kliniske trekk hos CML-pasienter som miltstørrelse målt i centimeter, hemoglobinnivå målt i gram/dl, sokal-skåre for pasientene exp (0,0116 x (alder [år] - 43,4)) + (0,0345 x (miltstørrelse [) cm] - 7,51) + (0,188 x ((blodplater [109/L]/700)^2 - 0,563)) + (0,0887 x (sprengninger [%] - 2,10)).

lav risiko (Sokal score < 0,8), middels risiko (Sokal score 0,8 - 1,2) og høy risiko (> 1,2).
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

5. august 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

5. august 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

5. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MDCSCML

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pasienter med kronisk myeloid leukemi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere