Von Myeloiden abgeleitete Suppressorzellen und chronische myeloische Leukämie

Vom Myeloid stammende Suppressorzellen nutzen verschiedene Mechanismen, um sowohl die angeborenen als auch die adaptiven Arme der Anti-Tumor-Immunität zu blockieren, hauptsächlich durch Hemmung der T-Zell-Aktivierung und -Expansion. Humane monozytäre myeloische Suppressorzellen werden meist als CD14+-Zellen mit negativer oder niedriger HLADR-Expression identifiziert. Und exprimieren auch hohe Konzentrationen an CD11b- und CD33-Antigen. Humane granulozytäre myeloische Suppressorzellen werden normalerweise als CD66b+ CD11b+ CD15+ HLADR-Zellen definiert und zeigen abhängig von ihrem Reifungsstadium eine intermediäre Expression von CD33 und eine variable Expression von CD11b.

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist ein hämatologischer Krebs, der durch eine reziproke chromosomale Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 [t(9;22)] gekennzeichnet ist, die das Bcr-Abl-Onkogen produziert. Tyrosinkinase-Inhibitoren stellen die Standardbehandlung für CML-Patienten dar und üben einen dualen Wirkmechanismus aus: direkte Onkokinase-Hemmung und Wiederherstellung der effektorvermittelten Immunüberwachung, die bei CML-Patienten bei der Diagnose funktionsuntüchtig gemacht wird, vor der TKI-Therapie. TKIs wie Imatinib und stärkere Nilotinib und Dasatinib der zweiten Generation induzieren bei CML-Patienten eine hohe Rate an tiefem molekularem Ansprechen (DMR, BCR-ABL1 ≤ 0,01 %). Infolgedessen besteht das neuere Ziel der Therapie bei der CML-Behandlung darin, eine dauerhafte tiefe molekulare Reaktion als Auftakt für eine erfolgreiche behandlungsfreie Remission zu induzieren .

Im peripheren Blut von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) wurde eine Akkumulation sowohl von Gr-MDSCs- als auch von Mo-MDSCs-Zellen gefunden. Sie sind Teil des Tumorklons, der BCR/ABL-Expression zeigt.

BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) sind in der Lage, bei CML-Patienten eine Remission zu induzieren, aber nicht Leukämie-Stammzellen zu eliminieren, die Leukämie nach Absetzen des Arzneimittels regenerieren können.

Leider wird nach Absetzen der Tyrosinkinase-Inhibitoren bei 61–66 % der CML-Patienten, die zuvor in vollständiger molekularer Remission waren, ein molekularer Rückfall beobachtet (vermutlich aufgrund der Reaktivierung ruhender CML-LSCs, die gegen TKI-induzierte Leukämiezellablation resistent sind). Daher zielen aktuelle Forschungsbemühungen darauf ab, zusätzliche Therapien zu entwickeln, die auf diese TKI-refraktären CML-LSCs abzielen.

Mit dem Ziel, die Heilungsraten zu erhöhen und Patienten einen Behandlungsabbruch zu ermöglichen, werden TKI-Therapien derzeit in Kombination mit Immunmodulatoren evaluiert .