非アルコール性脂肪肝疾患を伴う変形性関節症におけるサルサラートとプラセボの効果の比較
2019年8月21日 更新者：Ji Hoon Kim、Korea University Guro Hospital
非アルコール性脂肪肝疾患を伴う変形性関節症におけるサルサレートとプラセボの効果の比較：治験責任医師が開始した無作為化プラセボ対照二重盲検パイロット研究
本研究は、非アルコール性脂肪肝を有する変形性関節症患者へのサルサラート注射による非アルコール性脂肪肝疾患の原因となる多様因子の変化とその過程を検証することを目的とする
調査の概要
詳細な説明
サルサレート、抗炎症剤の 1 つでサリチル酸の一種であるサリチル酸二量体。 アスピリン(アセチル化サリチル酸)は非ステロイド性抗炎症剤として知られており、サルサレートは欧米では処方箋なしで鎮痛剤や抗炎症剤として長い間使用されており、韓国では変形性関節症やリウマチの治療薬として承認されています。 特に、サルサレートはサリチル酸（活性代謝物）に切り替えられ、同じ用量のアスピリンよりも 15% 低くなります (3.5g 対 5g)。
サルサレートはシクロオキシゲナーゼのアンタゴニストであり、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、C 反応性タンパク質などのさまざまな炎症誘発因子の生成を妨げることにより、抗炎症効果をもたらします。 この抗炎症反応は、IkappaB キナーゼの作用を阻害することにより、Nuclear Factor(NF)-kappaB 遺伝子の作用をブロックすることが知られています。 また、サルサレートは、インスリン感作の役割を果たしているため、グルコ代謝にプラスの効果があると報告されています. したがって、サルサレートの上記メカニズムは、糖尿病や肥満などの代謝性疾患に良い影響を与える可能性があると予想され、現在、関連する研究がかなり行われています.
非アルコール脂肪酸関連サルサラートの臨床試験はなく、サルサラートが非アルコール脂肪酸の生成と炎症媒介経路を阻害することにより、非アルコール脂肪酸の発生と線維化を減少させる可能性があるという動物実験結果がありました。
そこで本研究では、非アルコール性脂肪肝を有する変形性関節症患者へのサルサラート注射による非アルコール性脂肪肝疾患の原因となる様々な因子の変化とその過程を検証することを目的とする。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
-
Seoul、大韓民国、08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 非アルコール性脂肪肝の変形性関節症患者
非アルコール性脂肪肝の診断基準
- 腹部超音波検査での脂肪肝
- B型肝炎、C型肝炎、免疫性肝炎、代謝性肝炎、その他の慢性肝炎としての証拠がない患者
- 治療を受けたことのない変形性関節症患者
除外基準:
- 包含基準に不適切
- -糖尿病治療のためにチアゾリジンジオンを注射された患者または過去6か月間注射された薬を変更した患者
- 変形性関節症に対して非ステロイド性抗炎症薬を治療中の患者
- 腎機能障害 : 血清クレアチニンレベル 1.5mg/dl またはクレアチニンクリアランス < 60ml/分
- 消化管出血の既往
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アラニントランスアミナーゼ(ALT)の正常値の5倍以上(200IU/l)
- 妊娠中または授乳中
- 未治療の悪性腫瘍のある患者
- 肝移植患者
- 肝機能のある患者 Child-Pugh B 以上
- 研究への影響が推定される重篤な疾患を有する患者（例： うっ血性心不全、腎不全、慢性膵炎、悪性腫瘍)
- -6か月の登録前または現在、免疫調節および免疫抑制剤（ユニバーサルコルチコステロイドを含む）を注射されている患者
- 研究者が研究不適当と判断した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サルサレート
17 人の患者が慣らし期間後にサルサレート 2g/日を継続投与された
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
慣らし期間後、17人の患者がプラセボ2g/日で継続投薬を受けた
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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制御減衰パラメータの変更
時間枠：ベースラインと8週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースラインと8週間
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Fetuin-Aとしてのヘパトカインの変化
時間枠：ベースラインと8週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースラインと8週間
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脈波伝播速度の変化
時間枠：ベースラインと8週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースラインと8週間
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アディポカインからアディポネクチンへの変化
時間枠：ベースラインと8週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースラインと8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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制御減衰パラメータの変更
時間枠：ベースラインと4週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
|
ベースラインと4週間
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Fetuin-Aとしてのヘパトカインの変化
時間枠：ベースラインと4週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
|
ベースラインと4週間
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脈波伝播速度の変化
時間枠：ベースラインと4週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースラインと4週間
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アディポカインからアディポネクチンへの変化
時間枠：ベースラインと4週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースラインと4週間
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脂肪肝指数の数値変化
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）線維症スコアとしての肝線維症の数値変化
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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ホメオスタシスモデル評価(HOMA)-インスリン抵抗性(IR)、ホメオスタシスモデル評価(HOMA)-B、空腹時血糖、インスリン、C-ペプチド、HbA1c、糖化アルブミンとしての糖代謝因子の変化
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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コレステロール、トリグリセリド、LDL-コレステロール、HDL-コレステロールなどの脂質代謝因子の変化、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）などの肝機能検査
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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C反応性タンパク質(CRP)、腫瘍壊死因子(TNF)-aなどの炎症因子の変化
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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ヒアルロン酸としての肝線維化因子の変化
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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痛みの視覚的アナログスコアとしての変形性関節症の症状の変化
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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WOMACとしての変形性関節症の機能の変化 (西オンタリオ大学およびマクマスター大学の変形性関節症指標)
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
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サルサレート単回注射群とプラセボ注射群の推定
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ベースライン、4 週間および 8 週間
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副作用のような安定性比較
時間枠：2ヶ月まで
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CTCAE v4.0 によって評価された治療関連の有害事象による推定
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2ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2297-307. doi: 10.1056/NEJMoa060326.
- Bae JC, Cho YK, Lee WY, Seo HI, Rhee EJ, Park SE, Park CY, Oh KW, Sung KC, Kim BI. Impact of nonalcoholic fatty liver disease on insulin resistance in relation to HbA1c levels in nondiabetic subjects. Am J Gastroenterol. 2010 Nov;105(11):2389-95. doi: 10.1038/ajg.2010.275. Epub 2010 Jul 13.
- Choi SY, Kim D, Kim HJ, Kang JH, Chung SJ, Park MJ, Kim YS, Kim CH, Choi SH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Lee HS, Cho SH, Sung MW, Oh BH. The relation between non-alcoholic fatty liver disease and the risk of coronary heart disease in Koreans. Am J Gastroenterol. 2009 Aug;104(8):1953-60. doi: 10.1038/ajg.2009.238. Epub 2009 Jun 2.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Musso G, Cassader M, Gambino R. Diagnostic accuracy of adipose insulin resistance index and visceral adiposity index for progressive liver histology and cardiovascular risk in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012 Aug;56(2):788-9. doi: 10.1002/hep.25677. No abstract available.
- Kim D, Choi SY, Park EH, Lee W, Kang JH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Jeong SH, Lee DH, Lee HS, Larson J, Therneau TM, Kim WR. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification. Hepatology. 2012 Aug;56(2):605-13. doi: 10.1002/hep.25593. Epub 2012 Jul 2.
- Mahady SE, Webster AC, Walker S, Sanyal A, George J. The role of thiazolidinediones in non-alcoholic steatohepatitis - a systematic review and meta analysis. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1383-90. doi: 10.1016/j.jhep.2011.03.016. Epub 2011 Apr 14.
- Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, Austin AS, Freeman JG, Morgan L, Webber J. Randomized, placebo-controlled trial of pioglitazone in nondiabetic subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1176-84. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.047. Epub 2008 Jun 25.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Kahn SE, Zinman B, Lachin JM, Haffner SM, Herman WH, Holman RR, Kravitz BG, Yu D, Heise MA, Aftring RP, Viberti G; Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT) Study Group. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Diabetes Care. 2008 May;31(5):845-51. doi: 10.2337/dc07-2270. Epub 2008 Jan 25.
- Cohen A. Fecal blood loss and plasma salicylate study of salicylsalicylic acid and aspirin. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):242-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01658.x.
- Esser N, Paquot N, Scheen AJ. Anti-inflammatory agents to treat or prevent type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015 Mar;24(3):283-307. doi: 10.1517/13543784.2015.974804. Epub 2014 Oct 25.
- Ridker PM, Luscher TF. Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1782-91. doi: 10.1093/eurheartj/ehu203. Epub 2014 May 26.
- Alderete TL, Sattler FR, Richey JM, Allayee H, Mittelman SD, Sheng X, Tucci J, Gyllenhammer LE, Grant EG, Goran MI. Salsalate treatment improves glycemia without altering adipose tissue in nondiabetic obese hispanics. Obesity (Silver Spring). 2015 Mar;23(3):543-51. doi: 10.1002/oby.20991. Epub 2015 Feb 3.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Barzilay JI, Jablonski KA, Fonseca V, Shoelson SE, Goldfine AB, Strauch C, Monnier VM; TINSAL-T2D Research Consortium. The impact of salsalate treatment on serum levels of advanced glycation end products in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014 Apr;37(4):1083-91. doi: 10.2337/dc13-1527. Epub 2013 Nov 19.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Salsalate improves glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2013 Aug;50(4):537-43. doi: 10.1007/s00592-011-0329-2. Epub 2011 Sep 22.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Liang W, Verschuren L, Mulder P, van der Hoorn JW, Verheij J, van Dam AD, Boon MR, Princen HM, Havekes LM, Kleemann R, van den Hoek AM. Salsalate attenuates diet induced non-alcoholic steatohepatitis in mice by decreasing lipogenic and inflammatory processes. Br J Pharmacol. 2015 Nov;172(22):5293-305. doi: 10.1111/bph.13315. Epub 2015 Oct 22.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月8日
一次修了 (実際)
2019年2月22日
研究の完了 (実際)
2019年2月22日
試験登録日
最初に提出
2017年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月16日
最初の投稿 (実際)
2017年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月21日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KUGH16353
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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