- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03222206
Сравнение эффектов сальсалата и плацебо при остеоартрите с неалкогольной жировой болезнью печени
Сравнение эффектов сальсалата и плацебо при остеоартрите с неалкогольной жировой болезнью печени: инициированное исследователем рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сальсалат, димер салициловой кислоты, который является одним из противовоспалительных и своего рода салицилатов. Аспирин (ацетилированный салициловый) известен как нестероидное противовоспалительное средство, также сальсалат широко используется без рецепта в Европе и Америке в течение длительного времени как обезболивающее и противовоспалительное средство, и он был одобрен для лечения остеоартрита и ревартрита в Корее. В частности, сальсалат заменяется на салициловую кислоту (активный метаболит) на 15% ниже, чем та же доза аспирина (3,5 г против 5 г).
Сальсалат является антагонистом циклооксигеназы, оказывает противовоспалительное действие, препятствуя созданию различных факторов индукции воспаления, таких как интерлейкин-6, фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа, С-реактивный белок. Известно, что эта противовоспалительная реакция блокирует действие гена ядерного фактора (NF)-kappaB, препятствуя действию киназы IkappaB. Также сообщалось, что сальсалат оказывает положительное влияние на метаболизм глюкозы, выполняя роль инсулинсенсибилизирующего средства. Поэтому ожидалось, что описанный выше механизм сальсалата может оказывать положительное влияние на метаболические заболевания, такие как диабет и ожирение, и в настоящее время проводятся значительные исследования.
Клинических испытаний сальсалата, связанного с неалкогольными жирными кислотами, не проводилось, и был получен результат исследования на животных, который показал, что сальсалат может уменьшить появление неалкогольных жирных кислот и фиброза, препятствуя образованию неалкогольных жирных кислот и опосредованию воспаления.
Таким образом, цель этого исследования - проверить изменение различных факторов, которые являются причиной неалкогольной жировой болезни печени и ее процесса посредством инъекции сальсалата пациенту с остеоартритом, у которого есть неалкогольная жировая болезнь печени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Больной остеоартритом с неалкогольной жировой дистрофией печени
Стандарт диагностики неалкогольной жировой дистрофии печени
- Жирная печень на УЗИ брюшной полости
- Пациент, у которого нет признаков гепатита В, гепатита С, иммунного гепатита, метаболического гепатита и других хронических гепатитов.
- Пациент с остеоартритом, который никогда не лечился
Критерий исключения:
- Не подходит по критериям включения
- Пациент, которому вводили тиазолидиндион для лечения диабета, или пациент, сменивший инъекционный препарат в течение последних 6 месяцев.
- Пациент, который лечится нестероидными противовоспалительными препаратами от остеоартрита
- Нарушение функции почек: уровень креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл или клиренс креатинина < 60 мл/мин.
- Анамнез желудочно-кишечного кровотечения
- Верхнее 5-кратное (200 МЕ / л) нормальное значение аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ)
- Беременные или кормящие грудью
- Пациент с нелеченой злокачественной опухолью
- Пациент с трансплантацией печени
- Пациент с функцией печени по Чайлд-Пью B выше
- Пациент с серьезным заболеванием, которое оценивалось как влияние на исследование (например, Застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, хронический панкреатит, злокачественная опухоль)
- Пациенты, которым вводили иммуномодулирующие и иммунодепрессивные препараты (включая универсальные кортикостероиды) до 6 месяцев регистрации или в настоящее время
- Пациент, признанный исследователем непригодным для исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сальсалат
17 пациентов получали непрерывную терапию сальсалатом 2 г/сут после вводного периода.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
17 пациентов получали непрерывное лечение плацебо 2 г/день после вводного периода.
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение контролируемого параметра затухания
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 8 недель
|
|
Замена гепатокина на фетуин-А
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 8 недель
|
|
Изменение скорости пульсовой волны
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 8 недель
|
|
Замена адипокина на адипонектин
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение контролируемого параметра затухания
Временное ограничение: исходный уровень и 4 недели
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 4 недели
|
|
Замена гепатокина на фетуин-А
Временное ограничение: исходный уровень и 4 недели
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 4 недели
|
|
Изменение скорости пульсовой волны
Временное ограничение: исходный уровень и 4 недели
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 4 недели
|
|
Замена адипокина на адипонектин
Временное ограничение: исходный уровень и 4 недели
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень и 4 недели
|
|
Изменение числового значения индекса жировой дистрофии печени
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Изменение числового значения фиброза печени по шкале фиброза неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Изменение сахарометаболических факторов, таких как оценка модели гомеостаза (HOMA)-резистентность к инсулину (IR), оценка модели гомеостаза (HOMA)-B, глюкоза натощак, инсулин, C-пептид, HbA1c, гликированный альбумин
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Изменение липидных метаболических факторов, таких как холестерин, триглицерид, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и тест функции печени, таких как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ)
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Изменение факторов воспаления, таких как С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли (ФНО)-а
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Изменение факторов фиброза печени в виде гиалуроновой кислоты
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Изменение симптома остеоартрита по визуальной аналоговой оценке боли
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Изменение функции остеоартрита по шкале WOMAC (индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера)
Временное ограничение: исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
Оценка группы однократной инъекции сальсалата и группы инъекции плацебо
|
исходный уровень, 4 недели и 8 недель
|
|
Сравнение стабильности как побочный эффект
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Оценка побочных эффектов, связанных с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0
|
До 2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2297-307. doi: 10.1056/NEJMoa060326.
- Bae JC, Cho YK, Lee WY, Seo HI, Rhee EJ, Park SE, Park CY, Oh KW, Sung KC, Kim BI. Impact of nonalcoholic fatty liver disease on insulin resistance in relation to HbA1c levels in nondiabetic subjects. Am J Gastroenterol. 2010 Nov;105(11):2389-95. doi: 10.1038/ajg.2010.275. Epub 2010 Jul 13.
- Choi SY, Kim D, Kim HJ, Kang JH, Chung SJ, Park MJ, Kim YS, Kim CH, Choi SH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Lee HS, Cho SH, Sung MW, Oh BH. The relation between non-alcoholic fatty liver disease and the risk of coronary heart disease in Koreans. Am J Gastroenterol. 2009 Aug;104(8):1953-60. doi: 10.1038/ajg.2009.238. Epub 2009 Jun 2.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Musso G, Cassader M, Gambino R. Diagnostic accuracy of adipose insulin resistance index and visceral adiposity index for progressive liver histology and cardiovascular risk in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012 Aug;56(2):788-9. doi: 10.1002/hep.25677. No abstract available.
- Kim D, Choi SY, Park EH, Lee W, Kang JH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Jeong SH, Lee DH, Lee HS, Larson J, Therneau TM, Kim WR. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification. Hepatology. 2012 Aug;56(2):605-13. doi: 10.1002/hep.25593. Epub 2012 Jul 2.
- Mahady SE, Webster AC, Walker S, Sanyal A, George J. The role of thiazolidinediones in non-alcoholic steatohepatitis - a systematic review and meta analysis. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1383-90. doi: 10.1016/j.jhep.2011.03.016. Epub 2011 Apr 14.
- Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, Austin AS, Freeman JG, Morgan L, Webber J. Randomized, placebo-controlled trial of pioglitazone in nondiabetic subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1176-84. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.047. Epub 2008 Jun 25.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Kahn SE, Zinman B, Lachin JM, Haffner SM, Herman WH, Holman RR, Kravitz BG, Yu D, Heise MA, Aftring RP, Viberti G; Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT) Study Group. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Diabetes Care. 2008 May;31(5):845-51. doi: 10.2337/dc07-2270. Epub 2008 Jan 25.
- Cohen A. Fecal blood loss and plasma salicylate study of salicylsalicylic acid and aspirin. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):242-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01658.x.
- Esser N, Paquot N, Scheen AJ. Anti-inflammatory agents to treat or prevent type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015 Mar;24(3):283-307. doi: 10.1517/13543784.2015.974804. Epub 2014 Oct 25.
- Ridker PM, Luscher TF. Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1782-91. doi: 10.1093/eurheartj/ehu203. Epub 2014 May 26.
- Alderete TL, Sattler FR, Richey JM, Allayee H, Mittelman SD, Sheng X, Tucci J, Gyllenhammer LE, Grant EG, Goran MI. Salsalate treatment improves glycemia without altering adipose tissue in nondiabetic obese hispanics. Obesity (Silver Spring). 2015 Mar;23(3):543-51. doi: 10.1002/oby.20991. Epub 2015 Feb 3.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Barzilay JI, Jablonski KA, Fonseca V, Shoelson SE, Goldfine AB, Strauch C, Monnier VM; TINSAL-T2D Research Consortium. The impact of salsalate treatment on serum levels of advanced glycation end products in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014 Apr;37(4):1083-91. doi: 10.2337/dc13-1527. Epub 2013 Nov 19.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Salsalate improves glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2013 Aug;50(4):537-43. doi: 10.1007/s00592-011-0329-2. Epub 2011 Sep 22.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Liang W, Verschuren L, Mulder P, van der Hoorn JW, Verheij J, van Dam AD, Boon MR, Princen HM, Havekes LM, Kleemann R, van den Hoek AM. Salsalate attenuates diet induced non-alcoholic steatohepatitis in mice by decreasing lipogenic and inflammatory processes. Br J Pharmacol. 2015 Nov;172(22):5293-305. doi: 10.1111/bph.13315. Epub 2015 Oct 22.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Артрит
- Заболевания печени
- Остеоартрит
- Жирная печень
- Неалкогольная жировая болезнь печени
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Салицилсалициловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- KUGH16353
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сальсалат
-
Joslin Diabetes CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Beth Israel Deaconess Medical... и другие соавторыЗавершенныйИшемическая болезнь сердца | Избыточный весСоединенные Штаты
-
Joslin Diabetes CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ЗавершенныйДиабет 2 типаСоединенные Штаты