La comparaison de l'effet entre le salsalate et le placebo dans l'arthrose avec la stéatose hépatique non alcoolique
21 août 2019 mis à jour par: Ji Hoon Kim, Korea University Guro Hospital
La comparaison de l'effet entre le salsalate et le placebo dans l'arthrose avec stéatose hépatique non alcoolique : étude pilote à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et lancée par un chercheur
Cette étude vise à vérifier le changement de divers facteurs qui causent la stéatose hépatique non alcoolique et son processus par l'injection de salsalate à un patient souffrant d'arthrose qui a une stéatose hépatique non alcoolique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Salsalate, le dimère d'acide salicylique qui est l'un des anti-inflammatoires et une sorte de salicylate. L'aspirine (salicylique acétylé) est connue comme anti-inflammatoire non stéroïdien, le salsalate est également un analgésique et un anti-inflammatoire largement utilisés sans ordonnance en Europe et en Amérique depuis longtemps et il a été approuvé comme traitement de l'arthrose et de la rhumatisme en Corée. En particulier, le salsalate est remplacé par de l'acide salicylique (métabolite actif) à un taux inférieur de 15 % à la même dose d'aspirine (3,5 g contre 5 g).
Le salsalate est un antagoniste de la cyclooxygénase, il a un effet anti-inflammatoire en empêchant la création de divers facteurs d'induction inflammatoire comme l'interleukine-6, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, la protéine C-réactive. Cette réaction anti-inflammatoire est connue pour bloquer l'action du gène du facteur nucléaire (NF)-kappaB en entravant l'action de la kinase IkappaB. Le salsalate a également été signalé comme ayant un effet positif sur le métabolisme du glucose en tant que rôle de sensibilisation à l'insuline. Par conséquent, on s'attendait à ce que le mécanisme ci-dessus du salsalate puisse avoir un effet positif sur les maladies métaboliques telles que le diabète et l'obésité, et des études connexes sont actuellement réalisées de manière considérable.
Il n'y a pas d'essai clinique pour le salsalate lié aux acides gras non alcooliques, et il y avait le résultat d'une étude animale que le salsalate peut réduire l'apparition d'acides gras non alcooliques et de fibrose en empêchant la création d'acides gras non alcooliques et la voie de médiation de l'inflammation.
Par conséquent, cette étude vise à vérifier le changement de divers facteurs qui causent la stéatose hépatique non alcoolique et son processus par l'injection de salsalate à un patient souffrant d'arthrose qui a une stéatose hépatique non alcoolique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient souffrant d'arthrose qui a une stéatose hépatique non alcoolique
Norme de diagnostic de foie gras non alcoolique
- Foie gras à l'échographie abdominale
- Patient qui n'a aucune preuve d'hépatite B, d'hépatite C, d'hépatite immunitaire, d'hépatite métabolique et d'autres hépatites chroniques
- Patient arthrosique qui n'a jamais été traité
Critère d'exclusion:
- Inadapté sur les critères d'inclusion
- Patient ayant reçu une injection de thiazolidinedione pour le traitement du diabète ou ayant changé de médicament injecté au cours des 6 derniers mois
- Patient qui prend des anti-inflammatoires non stéroïdiens pour l'arthrose
- Insuffisance rénale : taux de créatinine sérique 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine < 60 ml/min
- Anamnèse des saignements du tractus gastro-intestinal
- Supérieur 5 fois (200 UI/l) la normalité de l'aspartate transaminase (AST), de l'alanine transaminase (ALT)
- Enceinte ou allaitante
- Patient qui a une tumeur maligne non traitée
- Transplantation hépatique
- Patient qui a une fonction hépatique Child-Pugh B over
- Patient atteint d'une maladie grave dont l'influence a été estimée sur l'étude (par ex. Insuffisance cardiaque congestive, Insuffisance rénale, Pancréatite chronique, Tumeur maligne)
- Patients ayant reçu des injections d'immunomodulateurs et d'immunosuppresseurs (y compris les corticostéroïdes universels) avant l'inscription au mois 6 ou à l'heure actuelle
- Patient jugé inapte à l'étude par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Salsalate
17 patients ont reçu une médication continue avec du salsalate 2g/jour après la période de rodage
|
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
17 patients ont reçu une médication continue avec un placebo 2g/jour après la période de rodage
|
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du paramètre d'atténuation contrôlée
Délai: ligne de base et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 8 semaines
|
|
Changement d'hépatokine en fétuine-A
Délai: ligne de base et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 8 semaines
|
|
Changement de la vitesse de l'onde de pouls
Délai: ligne de base et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 8 semaines
|
|
Changement d'adipokine en adiponectine
Délai: ligne de base et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du paramètre d'atténuation contrôlée
Délai: ligne de base et 4 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 4 semaines
|
|
Changement d'hépatokine en fétuine-A
Délai: ligne de base et 4 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 4 semaines
|
|
Changement de la vitesse de l'onde de pouls
Délai: ligne de base et 4 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 4 semaines
|
|
Changement d'adipokine en adiponectine
Délai: ligne de base et 4 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base et 4 semaines
|
|
Changement de valeur numérique de l'indice de stéatose hépatique
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Changement de valeur numérique de la fibrose hépatique en tant que score de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Modification des facteurs saccharométaboliques en tant qu'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA) - Résistance à l'insuline (IR), évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA) -B, glycémie à jeun, insuline, peptide C, HbA1c, albumine glyquée
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Changement des facteurs métaboliques lipidiques comme le cholestérol, les triglycérides, le cholestérol LDL et le cholestérol HDL et le test de la fonction hépatique comme l'aspartate transaminase (AST) et l'alanine transaminase (ALT)
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Modification des facteurs inflammatoires tels que la protéine C réactive (CRP), le facteur de nécrose tumorale (TNF)-a
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Modification des facteurs de fibrose hépatique sous forme d'acide hyaluronique
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Modification du symptôme de l'arthrose en tant que score visuel analogique de la douleur
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Changement de fonction de l'arthrose comme WOMAC (The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)
Délai: ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
Estimation du groupe d'injection unique de salsalate et du groupe d'injection de placebo
|
ligne de base, 4 semaines et 8 semaines
|
|
Comparaison de stabilité comme effet secondaire
Délai: Jusqu'à 2 mois
|
Estimation avec les événements indésirables liés au traitement tels qu'évalués par CTCAE v4.0
|
Jusqu'à 2 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2297-307. doi: 10.1056/NEJMoa060326.
- Bae JC, Cho YK, Lee WY, Seo HI, Rhee EJ, Park SE, Park CY, Oh KW, Sung KC, Kim BI. Impact of nonalcoholic fatty liver disease on insulin resistance in relation to HbA1c levels in nondiabetic subjects. Am J Gastroenterol. 2010 Nov;105(11):2389-95. doi: 10.1038/ajg.2010.275. Epub 2010 Jul 13.
- Choi SY, Kim D, Kim HJ, Kang JH, Chung SJ, Park MJ, Kim YS, Kim CH, Choi SH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Lee HS, Cho SH, Sung MW, Oh BH. The relation between non-alcoholic fatty liver disease and the risk of coronary heart disease in Koreans. Am J Gastroenterol. 2009 Aug;104(8):1953-60. doi: 10.1038/ajg.2009.238. Epub 2009 Jun 2.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Musso G, Cassader M, Gambino R. Diagnostic accuracy of adipose insulin resistance index and visceral adiposity index for progressive liver histology and cardiovascular risk in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012 Aug;56(2):788-9. doi: 10.1002/hep.25677. No abstract available.
- Kim D, Choi SY, Park EH, Lee W, Kang JH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Jeong SH, Lee DH, Lee HS, Larson J, Therneau TM, Kim WR. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification. Hepatology. 2012 Aug;56(2):605-13. doi: 10.1002/hep.25593. Epub 2012 Jul 2.
- Mahady SE, Webster AC, Walker S, Sanyal A, George J. The role of thiazolidinediones in non-alcoholic steatohepatitis - a systematic review and meta analysis. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1383-90. doi: 10.1016/j.jhep.2011.03.016. Epub 2011 Apr 14.
- Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, Austin AS, Freeman JG, Morgan L, Webber J. Randomized, placebo-controlled trial of pioglitazone in nondiabetic subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1176-84. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.047. Epub 2008 Jun 25.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Kahn SE, Zinman B, Lachin JM, Haffner SM, Herman WH, Holman RR, Kravitz BG, Yu D, Heise MA, Aftring RP, Viberti G; Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT) Study Group. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Diabetes Care. 2008 May;31(5):845-51. doi: 10.2337/dc07-2270. Epub 2008 Jan 25.
- Cohen A. Fecal blood loss and plasma salicylate study of salicylsalicylic acid and aspirin. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):242-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01658.x.
- Esser N, Paquot N, Scheen AJ. Anti-inflammatory agents to treat or prevent type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015 Mar;24(3):283-307. doi: 10.1517/13543784.2015.974804. Epub 2014 Oct 25.
- Ridker PM, Luscher TF. Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1782-91. doi: 10.1093/eurheartj/ehu203. Epub 2014 May 26.
- Alderete TL, Sattler FR, Richey JM, Allayee H, Mittelman SD, Sheng X, Tucci J, Gyllenhammer LE, Grant EG, Goran MI. Salsalate treatment improves glycemia without altering adipose tissue in nondiabetic obese hispanics. Obesity (Silver Spring). 2015 Mar;23(3):543-51. doi: 10.1002/oby.20991. Epub 2015 Feb 3.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Barzilay JI, Jablonski KA, Fonseca V, Shoelson SE, Goldfine AB, Strauch C, Monnier VM; TINSAL-T2D Research Consortium. The impact of salsalate treatment on serum levels of advanced glycation end products in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014 Apr;37(4):1083-91. doi: 10.2337/dc13-1527. Epub 2013 Nov 19.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Salsalate improves glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2013 Aug;50(4):537-43. doi: 10.1007/s00592-011-0329-2. Epub 2011 Sep 22.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Liang W, Verschuren L, Mulder P, van der Hoorn JW, Verheij J, van Dam AD, Boon MR, Princen HM, Havekes LM, Kleemann R, van den Hoek AM. Salsalate attenuates diet induced non-alcoholic steatohepatitis in mice by decreasing lipogenic and inflammatory processes. Br J Pharmacol. 2015 Nov;172(22):5293-305. doi: 10.1111/bph.13315. Epub 2015 Oct 22.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
22 février 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
22 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2017
Première publication (Réel)
19 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Arthrite
- Maladies du foie
- Arthrose
- Foie gras
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Acide salicylsalicylique
Autres numéros d'identification d'étude
- KUGH16353
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .