双水杨酸盐与安慰剂治疗骨关节炎合并非酒精性脂肪肝的疗效比较
2019年8月21日 更新者：Ji Hoon Kim、Korea University Guro Hospital
比较双水杨酸盐和安慰剂对伴有非酒精性脂肪性肝病的骨关节炎的影响：研究者发起的随机安慰剂对照双盲试验研究
本研究旨在通过双水杨酸盐注射液对患有非酒精性脂肪肝的骨关节炎患者验证引起非酒精性脂肪肝的各种因素的变化及其过程
研究概览
详细说明
Salsalate，水杨酸二聚体，是一种抗炎类水杨酸盐。 阿司匹林(Acetylated salicylic)被称为非甾体类抗炎药，salsalate也是欧美长期广泛使用的无处方止痛药和消炎药，在韩国被批准用于骨关节炎和风湿病的治疗。 尤其是双水杨酸转化为水杨酸（活性代谢物）的速度比同剂量的阿司匹林低15%（3.5g vs. 5g）。
双水杨酸是环氧合酶拮抗剂，通过阻碍白细胞介素6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C-反应蛋白等多种炎症诱导因子的产生而发挥抗炎作用。 已知这种抗炎反应通过阻碍 IkappaB 激酶的作用来阻断核因子 (NF)-kappaB 基因作用。 还报道了双水杨酸盐作为胰岛素增敏作用对葡萄糖代谢具有积极作用。 因此，双水杨酸盐的上述作用机制有望对糖尿病、肥胖等代谢性疾病产生积极的影响，目前相关研究也很活跃。
非酒精性脂肪酸相关的双水杨酸盐尚无临床试验，已有动物研究结果表明双水杨酸可通过阻碍非酒精性脂肪酸生成和炎症介导途径来减少非酒精性脂肪酸的发生和纤维化。
因此，本研究旨在通过双水杨酸盐注射液对非酒精性脂肪肝骨关节炎患者进行非酒精性脂肪肝的病因及其过程的多种因素的改变。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有非酒精性脂肪肝的骨关节炎患者
非酒精性脂肪肝诊断标准
- 腹部超声检查发现脂肪肝
- 无乙肝、丙肝、免疫性肝炎、代谢性肝炎等慢性肝炎证据者
- 从未接受过治疗的骨关节炎患者
排除标准：
- 不适合纳入标准
- 注射噻唑烷二酮治疗糖尿病的患者或最近 6 个月更换注射药物的患者
- 正在使用非甾体类抗炎药治疗骨关节炎的患者
- 肾功能不全：血清肌酐水平 1.5mg/dl 或肌酐清除率 < 60ml/min
- 胃肠道出血既往史
- 天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)正常值的5倍以上(200IU/l)
- 怀孕或哺乳
- 患有未经治疗的恶性肿瘤的患者
- 肝移植患者
- 肝功能Child-Pugh B以上的患者
- 患有估计影响研究的严重疾病的患者（例如 充血性心力衰竭、肾衰竭、慢性胰腺炎、恶性肿瘤）
- 入组前6个月或目前注射过免疫调节和免疫抑制剂（包括通用皮质类固醇）的患者
- 被研究者判断为不适合研究的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：双水杨酸
17例患者在磨合期后接受双水杨酸2g/天的持续用药
|
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
17 名患者在磨合期后接受安慰剂 2 克/天的连续用药
|
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
受控衰减参数的变化
大体时间：基线和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 8 周
|
|
肝素变化为 Fetuin-A
大体时间：基线和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 8 周
|
|
脉搏波传播速度的变化
大体时间：基线和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 8 周
|
|
脂肪因子转变为脂联素
大体时间：基线和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
受控衰减参数的变化
大体时间：基线和 4 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 4 周
|
|
肝素变化为 Fetuin-A
大体时间：基线和 4 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 4 周
|
|
脉搏波传播速度的变化
大体时间：基线和 4 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 4 周
|
|
脂肪因子转变为脂联素
大体时间：基线和 4 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线和 4 周
|
|
脂肪肝指数数值变化
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
肝纤维化作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）纤维化评分的数值变化
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
糖代谢因素的变化，如稳态模型评估（HOMA）-胰岛素抵抗（IR）、稳态模型评估（HOMA）-B、空腹血糖、胰岛素、C 肽、HbA1c、糖化白蛋白
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
脂质代谢因子如胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的变化和肝功能测试如天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-a等炎症因子的变化
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
透明质酸等肝纤维化因子的变化
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
骨关节炎症状的变化作为疼痛的视觉模拟评分
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
骨关节炎的功能变化为 WOMAC（西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数）
大体时间：基线、4 周和 8 周
|
双水杨酸酯单次注射组和安慰剂注射组的估计
|
基线、4 周和 8 周
|
|
稳定性比较如副作用
大体时间：最多2个月
|
根据 CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件的估计
|
最多2个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2297-307. doi: 10.1056/NEJMoa060326.
- Bae JC, Cho YK, Lee WY, Seo HI, Rhee EJ, Park SE, Park CY, Oh KW, Sung KC, Kim BI. Impact of nonalcoholic fatty liver disease on insulin resistance in relation to HbA1c levels in nondiabetic subjects. Am J Gastroenterol. 2010 Nov;105(11):2389-95. doi: 10.1038/ajg.2010.275. Epub 2010 Jul 13.
- Choi SY, Kim D, Kim HJ, Kang JH, Chung SJ, Park MJ, Kim YS, Kim CH, Choi SH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Lee HS, Cho SH, Sung MW, Oh BH. The relation between non-alcoholic fatty liver disease and the risk of coronary heart disease in Koreans. Am J Gastroenterol. 2009 Aug;104(8):1953-60. doi: 10.1038/ajg.2009.238. Epub 2009 Jun 2.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Musso G, Cassader M, Gambino R. Diagnostic accuracy of adipose insulin resistance index and visceral adiposity index for progressive liver histology and cardiovascular risk in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012 Aug;56(2):788-9. doi: 10.1002/hep.25677. No abstract available.
- Kim D, Choi SY, Park EH, Lee W, Kang JH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Jeong SH, Lee DH, Lee HS, Larson J, Therneau TM, Kim WR. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification. Hepatology. 2012 Aug;56(2):605-13. doi: 10.1002/hep.25593. Epub 2012 Jul 2.
- Mahady SE, Webster AC, Walker S, Sanyal A, George J. The role of thiazolidinediones in non-alcoholic steatohepatitis - a systematic review and meta analysis. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1383-90. doi: 10.1016/j.jhep.2011.03.016. Epub 2011 Apr 14.
- Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, Austin AS, Freeman JG, Morgan L, Webber J. Randomized, placebo-controlled trial of pioglitazone in nondiabetic subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1176-84. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.047. Epub 2008 Jun 25.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Kahn SE, Zinman B, Lachin JM, Haffner SM, Herman WH, Holman RR, Kravitz BG, Yu D, Heise MA, Aftring RP, Viberti G; Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT) Study Group. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Diabetes Care. 2008 May;31(5):845-51. doi: 10.2337/dc07-2270. Epub 2008 Jan 25.
- Cohen A. Fecal blood loss and plasma salicylate study of salicylsalicylic acid and aspirin. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):242-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01658.x.
- Esser N, Paquot N, Scheen AJ. Anti-inflammatory agents to treat or prevent type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015 Mar;24(3):283-307. doi: 10.1517/13543784.2015.974804. Epub 2014 Oct 25.
- Ridker PM, Luscher TF. Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1782-91. doi: 10.1093/eurheartj/ehu203. Epub 2014 May 26.
- Alderete TL, Sattler FR, Richey JM, Allayee H, Mittelman SD, Sheng X, Tucci J, Gyllenhammer LE, Grant EG, Goran MI. Salsalate treatment improves glycemia without altering adipose tissue in nondiabetic obese hispanics. Obesity (Silver Spring). 2015 Mar;23(3):543-51. doi: 10.1002/oby.20991. Epub 2015 Feb 3.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Barzilay JI, Jablonski KA, Fonseca V, Shoelson SE, Goldfine AB, Strauch C, Monnier VM; TINSAL-T2D Research Consortium. The impact of salsalate treatment on serum levels of advanced glycation end products in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014 Apr;37(4):1083-91. doi: 10.2337/dc13-1527. Epub 2013 Nov 19.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Salsalate improves glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2013 Aug;50(4):537-43. doi: 10.1007/s00592-011-0329-2. Epub 2011 Sep 22.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Liang W, Verschuren L, Mulder P, van der Hoorn JW, Verheij J, van Dam AD, Boon MR, Princen HM, Havekes LM, Kleemann R, van den Hoek AM. Salsalate attenuates diet induced non-alcoholic steatohepatitis in mice by decreasing lipogenic and inflammatory processes. Br J Pharmacol. 2015 Nov;172(22):5293-305. doi: 10.1111/bph.13315. Epub 2015 Oct 22.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月8日
初级完成 (实际的)
2019年2月22日
研究完成 (实际的)
2019年2月22日
研究注册日期
首次提交
2017年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月16日
首次发布 (实际的)
2017年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月21日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
双水杨酸的临床试验
-
Joslin Diabetes CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Beth Israel Deaconess Medical Center; Tufts...完全的
-
Joslin Diabetes CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的
-
Joslin Diabetes CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的