- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03222206
De vergelijking van het effect tussen salsalaat en placebo bij artrose met niet-alcoholische leververvetting
De vergelijking van het effect tussen salsalaat en placebo bij artrose met niet-alcoholische leververvetting: door de onderzoeker geïnitieerde gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelblinde pilotstudie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Salsalaat, het salicylzuurdimeer dat een ontstekingsremmend en soort salicylaat is. Aspirine (geacetyleerd salicylzuur) staat bekend als niet-steroïde ontstekingsremmer, ook salsalaat is al lange tijd een veel gebruikte pijnstiller en ontstekingsremmer zonder recept in Europa en Amerika en het werd goedgekeurd als behandeling van artrose en reumatritis in Korea. Vooral salsalaat wordt overgeschakeld op salicylzuur (actieve metaboliet) 15% lager dan dezelfde dosis aspirine (3,5 g vs. 5 g).
Salsalaat is een cyclo-oxygenase-antagonist, het heeft een ontstekingsremmend effect door de vorming van verschillende ontstekingsinductiefactoren zoals interleukine-6, tumornecrosefactor (TNF) -alfa, C-reactief proteïne te belemmeren. Het is bekend dat deze ontstekingsremmende reactie de werking van het Nuclear Factor(NF)-kappaB-gen blokkeert door de werking van IkappaB-kinase te belemmeren. Ook van salsalaat werd gemeld dat het een positief effect heeft op het glucometabolisme omdat het een insulinesensibiliserende rol speelt. Daarom werd verwacht dat het bovenstaande mechanisme van salsalaat een positief effect kan hebben op metabole ziekten zoals diabetes en obesitas, en gerelateerde onderzoeken worden momenteel aanzienlijk uitgevoerd.
Er is geen klinische proef voor niet-alcoholische vetzuurgerelateerde salsalaat, en er was het resultaat van een dierstudie dat salsalaat het optreden van niet-alcoholische vetzuren en fibrose kan verminderen door de aanmaak van niet-alcoholische vetzuren en het ontstekingsbemiddelingspad te belemmeren.
Daarom is dit onderzoek bedoeld om verandering van verschillende factoren te verifiëren die de oorzaak zijn van niet-alcoholische leververvetting en het proces ervan door salsalaatinjectie bij artrosepatiënt met niet-alcoholische leververvetting.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Artrosepatiënt die niet-alcoholische leververvetting heeft
Standaard van niet-alcoholische leververvetting diagnose
- Vette lever op abdominale echografie
- Patiënt die geen bewijs heeft als hepatitis B, hepatitis C, immuunhepatitis, metabole hepatitis en andere chronische hepatitis
- Artrosepatiënt die nooit is behandeld
Uitsluitingscriteria:
- Ongeschikt op inclusiecriteria
- Thiazolidinedion geïnjecteerde patiënt voor diabetesbehandeling of patiënt die de afgelopen 6 maanden van geïnjecteerd medicijn is veranderd
- Patiënt die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen voor artrose behandelt
- Nierfunctiestoornis: serumcreatininespiegel 1,5 mg/dl of creatinineklaring < 60 ml/min
- Anamnese van bloedingen in het maagdarmkanaal
- Hogere 5 keer (200IU/l) de normaliteit van Aspartate Transaminase (AST), Alanine Transaminase (ALT)
- Zwanger of borstvoeding
- Patiënt met een onbehandelde kwaadaardige tumor
- Levertransplantatiepatiënt
- Patiënt met leverfunctie Child-Pugh B voorbij
- Patiënt met een ernstige ziekte waarvan de invloed op het onderzoek werd geschat (bijv. congestief hartfalen, nierfalen, chronische pancreatitis, kwaadaardige tumor)
- Patiënten die immunomodulerend en immunosuppressivum (inclusief universele corticosteroïden) zijn geïnjecteerd vóór inschrijving van 6 maanden of op dit moment
- Patiënt die door de onderzoeker ongeschikt werd bevonden voor onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Salade
17 patiënten kregen na de inloopperiode continu medicatie met salsalaat 2g/dag
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
17 patiënten kregen na de inloopperiode continu medicatie met Placebo 2 g/dag
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van gecontroleerde dempingsparameter
Tijdsspanne: basislijn en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 8 weken
|
|
Verandering van hepatokine als Fetuin-A
Tijdsspanne: basislijn en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 8 weken
|
|
Verandering van pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: basislijn en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 8 weken
|
|
Verandering van adipokine als Adiponectin
Tijdsspanne: basislijn en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van gecontroleerde dempingsparameter
Tijdsspanne: basislijn en 4 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 4 weken
|
|
Verandering van hepatokine als Fetuin-A
Tijdsspanne: basislijn en 4 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 4 weken
|
|
Verandering van pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: basislijn en 4 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 4 weken
|
|
Verandering van adipokine als Adiponectin
Tijdsspanne: basislijn en 4 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn en 4 weken
|
|
Numerieke waarde verandering van leververvetting index
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Numerieke waardeverandering van leverfibrose als niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) fibrosescore
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Verandering van saccharometabolische factoren zoals Homeostasis Model Assessment (HOMA) - Insulineresistentie (IR), Homeostasis Model Assessment (HOMA) -B, nuchtere glucose, insuline, C-peptide, HbA1c, geglyceerd albumine
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Verandering van lipidemetabolische factoren als cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol HDL-cholesterol en leverfunctietest als aspartaattransaminase(AST) en Alaninetransaminase(ALT)
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Verandering van ontstekingsfactoren zoals C Reactive Protein (CRP), Tumor Necrosis Factor (TNF)-a
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Verandering van leverfibrosefactoren als hyaluronzuur
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Verandering van symptoom van artrose als visuele analoge score voor pijn
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Functieverandering van artrose als WOMAC (The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken en 8 weken
|
Schatting van salsalaat enkele injectiegroep en placebo-injectiegroep
|
basislijn, 4 weken en 8 weken
|
|
Stabiliteitsvergelijking als bijwerking
Tijdsspanne: Tot 2maand
|
Schatting met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
Tot 2maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2297-307. doi: 10.1056/NEJMoa060326.
- Bae JC, Cho YK, Lee WY, Seo HI, Rhee EJ, Park SE, Park CY, Oh KW, Sung KC, Kim BI. Impact of nonalcoholic fatty liver disease on insulin resistance in relation to HbA1c levels in nondiabetic subjects. Am J Gastroenterol. 2010 Nov;105(11):2389-95. doi: 10.1038/ajg.2010.275. Epub 2010 Jul 13.
- Choi SY, Kim D, Kim HJ, Kang JH, Chung SJ, Park MJ, Kim YS, Kim CH, Choi SH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Lee HS, Cho SH, Sung MW, Oh BH. The relation between non-alcoholic fatty liver disease and the risk of coronary heart disease in Koreans. Am J Gastroenterol. 2009 Aug;104(8):1953-60. doi: 10.1038/ajg.2009.238. Epub 2009 Jun 2.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Musso G, Cassader M, Gambino R. Diagnostic accuracy of adipose insulin resistance index and visceral adiposity index for progressive liver histology and cardiovascular risk in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012 Aug;56(2):788-9. doi: 10.1002/hep.25677. No abstract available.
- Kim D, Choi SY, Park EH, Lee W, Kang JH, Kim W, Kim YJ, Yoon JH, Jeong SH, Lee DH, Lee HS, Larson J, Therneau TM, Kim WR. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification. Hepatology. 2012 Aug;56(2):605-13. doi: 10.1002/hep.25593. Epub 2012 Jul 2.
- Mahady SE, Webster AC, Walker S, Sanyal A, George J. The role of thiazolidinediones in non-alcoholic steatohepatitis - a systematic review and meta analysis. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1383-90. doi: 10.1016/j.jhep.2011.03.016. Epub 2011 Apr 14.
- Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, Austin AS, Freeman JG, Morgan L, Webber J. Randomized, placebo-controlled trial of pioglitazone in nondiabetic subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1176-84. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.047. Epub 2008 Jun 25.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Kahn SE, Zinman B, Lachin JM, Haffner SM, Herman WH, Holman RR, Kravitz BG, Yu D, Heise MA, Aftring RP, Viberti G; Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT) Study Group. Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Diabetes Care. 2008 May;31(5):845-51. doi: 10.2337/dc07-2270. Epub 2008 Jan 25.
- Cohen A. Fecal blood loss and plasma salicylate study of salicylsalicylic acid and aspirin. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):242-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01658.x.
- Esser N, Paquot N, Scheen AJ. Anti-inflammatory agents to treat or prevent type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015 Mar;24(3):283-307. doi: 10.1517/13543784.2015.974804. Epub 2014 Oct 25.
- Ridker PM, Luscher TF. Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1782-91. doi: 10.1093/eurheartj/ehu203. Epub 2014 May 26.
- Alderete TL, Sattler FR, Richey JM, Allayee H, Mittelman SD, Sheng X, Tucci J, Gyllenhammer LE, Grant EG, Goran MI. Salsalate treatment improves glycemia without altering adipose tissue in nondiabetic obese hispanics. Obesity (Silver Spring). 2015 Mar;23(3):543-51. doi: 10.1002/oby.20991. Epub 2015 Feb 3.
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Barzilay JI, Jablonski KA, Fonseca V, Shoelson SE, Goldfine AB, Strauch C, Monnier VM; TINSAL-T2D Research Consortium. The impact of salsalate treatment on serum levels of advanced glycation end products in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014 Apr;37(4):1083-91. doi: 10.2337/dc13-1527. Epub 2013 Nov 19.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Salsalate improves glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2013 Aug;50(4):537-43. doi: 10.1007/s00592-011-0329-2. Epub 2011 Sep 22.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Liang W, Verschuren L, Mulder P, van der Hoorn JW, Verheij J, van Dam AD, Boon MR, Princen HM, Havekes LM, Kleemann R, van den Hoek AM. Salsalate attenuates diet induced non-alcoholic steatohepatitis in mice by decreasing lipogenic and inflammatory processes. Br J Pharmacol. 2015 Nov;172(22):5293-305. doi: 10.1111/bph.13315. Epub 2015 Oct 22.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Chen YD, Tipton L, Staten MA, Shoelson SE; Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes Study Team. Salicylate (salsalate) in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013 Jul 2;159(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00003.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Artritis
- Lever Ziekten
- Artrose
- Vette lever
- Niet-alcoholische leververvetting
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Salicylsalicylzuur
Andere studie-ID-nummers
- KUGH16353
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .