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ドーパミンの合成と放出に対するアンフェタミン誘発感作の影響

2018年4月18日 更新者：Ana Weidenauer、Medical University of Vienna

アンフェタミン誘発性感作のシナプス前およびシナプス後の側面のもつれを解く: [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET 研究の組み合わせ

統合失調症の患者は、ドーパミンの合成能力と放出の増強を示します。この効果は、アンフェタミンを繰り返し投与することによって健康な被験者に誘発することができます. したがって、ドーパミンシステムの適応メカニズムをよりよく理解するために、アンフェタミン感作前後の健康な被験者でドーパミン合成と放出の関係が初めて研究されます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

陽電子放出断層撮影法 (PET) 研究では、統合失調症患者における脳ドーパミン (DA) 合成の増加と d-アンフェタミン誘発 DA 放出の増強が一貫して示されています。 d-アンフェタミンの反復投与は、主観的および行動的な薬物反応の増加につながります。 「感作」と呼ばれるこの効果は、ドーパミンの放出が統合失調症で観察されるレベルまで増加することと並行しています。 したがって統合失調症は、アンフェタミンに対する「自然な感作」の状態を伴います。 ただし、統合失調症では DA 合成と放出の両方が増強されることが知られていますが、感作が健康な被験者の線条体におけるシナプス前 DA 合成の指標を変化させるかどうかは不明です。 したがって、このプロジェクトでは初めて、DA 前駆体 [18F]FDOPA の取り込みと、D2/3 受容体アゴニスト放射性リガンド [11C] の結合における d-アンフェタミン誘発性の変化に対する反復 d-アンフェタミンの影響を研究します。 (+)被験者内デザインのPHNO。 間欠投与の繰り返しによるアンフェタミン感作の前後に、被験者は[18F] FDOPAおよび[11C]-（+）PHNO PETスキャンを受けます。 機能的および構造的な皮質特性がドーパミンの合成と放出に及ぼす影響を調査するために、感作の前後に機能的および構造的な磁気共鳴イメージングが行われます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

22

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～65歳の男性および女性で、病歴および身体検査に基づく一般的な健康状態
  • Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.PLUS) (94) によって決定された精神医学的に健康
  • 甲状腺機能検査、血球数、血清電解質、肝機能および腎機能、尿検査などの検査室スクリーニングに関連する異常はありません
  • 心電図（ECG）に臨床的に関連する所見はありません
  • バイタルサイン（血圧と脈拍）に臨床的に関連する所見がない
  • 申告された病歴に基づく違法薬物またはアルコール乱用の定期的な使用および尿薬物スクリーニングによって確認されていない
  • -AMPH（AMPH）、コカイン、またはその他の覚せい剤を繰り返し使用した履歴はありません

除外基準:

  • -M.I.N.I.-Plusによる現在の精神疾患または神経疾患の証拠（統合失調症、双極性障害、注意欠陥/多動性障害、および物質依存の個人的または第1度の相対歴）
  • 過去2年間の精神刺激薬のレクリエーション使用; 5回以上の精神刺激薬の生涯使用
  • 臨床検査のスクリーニングにおける医学的に重大な生化学的または血液学的異常
  • 出産の可能性のある女性：現在妊娠中または授乳中
  • 心電図（ECG）の臨床的に関連する異常
  • -心筋梗塞または狭心症の病歴
  • -PET検査日の1週間前までの尿中薬物スクリーニング陽性
  • 体内または心臓ペースメーカーに強磁性金属が存在する
  • 閉所恐怖症
  • -動脈性高血圧または発作性高血圧状態の病歴
  • 進行性動脈硬化の確定診断
  • 甲状腺機能亢進症の確立された診断
  • 交感神経刺激薬に対する過敏症の病歴
  • 医学的介入を必要とする意識喪失をもたらした頭部外傷の病歴
  • 物質依存の生涯歴（ニコチンを除く）
  • この研究への参加が、ヒトの年間被ばく線量限度（30ミリシーベルト）を超える場合
  • 現在調査研究に参加している被験者
  • 自殺念慮または自殺または殺人未遂の可能性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：健常者
アンフェタミン感作前後の硫酸デキストロアンフェタミン誘発ドーパミン放出および合成の測定。
薬：デキストロアンフェタミン硫酸塩
デキサンフェタミン0.4mg/KG体重を4回反復経口投与。
他の名前：
  • [11C]-(+)-PHNO PET、[18F]FDOPA PET

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[18F]FDOPA Ki 値
時間枠：ベースラインおよびアンフェタミン感作の 2 週間後、1 週目および 4 週目
AMPH感作後の局所[18F]FDOPA Ki値の相対的変化
ベースラインおよびアンフェタミン感作の 2 週間後、1 週目および 4 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[11C]-(+)-PHNO BPND値
時間枠：ベースラインおよびアンフェタミン感作の 2 週間後、1 週目および 4 週目
感作前後のAMPH投与後の局所[11C]-(+)-PHNO BPND値の相対的変化
ベースラインおよびアンフェタミン感作の 2 週間後、1 週目および 4 週目
アンフェタミン効果の主観的評価 (Drug Effects Questionnaire)
時間枠：静脈内投与後のベースラインPHNO PET中のアンフェタミン、2回の感作訪問のそれぞれ、および4週間にわたるPHNO PETスキャン中のアンフェタミン感作の2週間後。時点: 1 週目 2 週目 4 週目
主観的評価は、アンケート（薬物効果アンケート）を介して調査全体で4回評価されます。
静脈内投与後のベースラインPHNO PET中のアンフェタミン、2回の感作訪問のそれぞれ、および4週間にわたるPHNO PETスキャン中のアンフェタミン感作の2週間後。時点: 1 週目 2 週目 4 週目
アンフェタミン効果の主観的評価 (Subjective States Questionnaire)
時間枠：静脈内投与後のベースラインPHNO PET中のアンフェタミン、2回の感作訪問のそれぞれ、および4週間にわたるPHNO PETスキャン中のアンフェタミン感作の2週間後。時点: 1 週目 2 週目 4 週目
主観的評価は、アンケート (Subjective States Questionnaire) を介して 4 回評価されます。
静脈内投与後のベースラインPHNO PET中のアンフェタミン、2回の感作訪問のそれぞれ、および4週間にわたるPHNO PETスキャン中のアンフェタミン感作の2週間後。時点: 1 週目 2 週目 4 週目
認知対策
時間枠：ベースラインでは、アンフェタミン投与後および FDOPA スキャン前のアンフェタミン感作後 2 週間の 2 回の感作訪問のそれぞれで、合計時間枠 4 週間、時点: 1 週目 2 週目 4 週目
作業記憶、報酬処理、および衝動性は、研究全体で4回、コンピューター化されたテストバッテリーを介して評価されます
ベースラインでは、アンフェタミン投与後および FDOPA スキャン前のアンフェタミン感作後 2 週間の 2 回の感作訪問のそれぞれで、合計時間枠 4 週間、時点: 1 週目 2 週目 4 週目
衝動性
時間枠：ベースライン、第 1 週
パーソナリティ特性の衝動性は、調査への参加中に質問票 Barrat Impulsiveness Scale (BIS) によって 1 回評価されます。
ベースライン、第 1 週
性格関連マーカー
時間枠：ベースライン、第 1 週
目新しさを求めるなどの性格特性は、気質と性格のインベントリ (TCI) を使用して、研究参加中に 1 回評価されます。
ベースライン、第 1 週
感作の周辺マーカー
時間枠：ベースライン FDOPA スキャン、ベースライン PHNO + アンフェタミン スキャン、感作後 PHNO + アンフェタミン スキャン、感作後 FDOPA スキャン、時点: 1 週目 2 週目 4 週目
ドーパミン代謝産物HVAの血漿濃度、グルコースおよびインスリン代謝関連パラメータ（グルコース、グルカゴン、インスリン、c-ペプチド、ソマトスタチン）、血漿コカインおよびAMPH調節転写物（CART）レベルは、各PET研究日に測定されます。
ベースライン FDOPA スキャン、ベースライン PHNO + アンフェタミン スキャン、感作後 PHNO + アンフェタミン スキャン、感作後 FDOPA スキャン、時点: 1 週目 2 週目 4 週目
唾液コルチゾール
時間枠：唾液コルチゾールは、アンフェタミンが投与されるたびに評価されます。または経口アンフェタミン投与。
唾液コルチゾールは、Salivettes ® を使用して評価されます。
唾液コルチゾールは、アンフェタミンが投与されるたびに評価されます。または経口アンフェタミン投与。
白質のフラクショナル異方性 (拡散強調テンソル イメージング)
時間枠：アンフェタミン感作前後、1週目、5週目
白質のフラクショナル異方性は、磁気共鳴イメージングによって測定されます。
アンフェタミン感作前後、1週目、5週目
灰白質量
時間枠：アンフェタミン感作前後、1週目、5週目
灰白質の体積は、磁気共鳴画像法によって測定されます。 T1 および PD シーケンスが記録されます。
アンフェタミン感作前後、1週目、5週目
機能的接続
時間枠：アンフェタミン感作前後、1週目、5週目
脳領域間の機能的接続は、被験者の安静状態での磁気共鳴イメージングによって測定されます。
アンフェタミン感作前後、1週目、5週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical University of Vienna

捜査官

  • 主任研究者：Ana Weidenauer, MD、Medical University of Vienna

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月1日

一次修了 (予想される)

2021年8月1日

研究の完了 (予想される)

2021年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月14日

最初の投稿 (実際)

2017年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月18日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 16969

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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