Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние сенсибилизации, вызванной амфетамином, на синтез и высвобождение дофамина.

18 апреля 2018 г. обновлено: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Разделение пре- и постсинаптических аспектов сенсибилизации, вызванной амфетамином: комбинированное исследование [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET

У пациентов с шизофренией наблюдается повышенная способность к синтезу и высвобождению дофамина, эффект, который может быть вызван у здоровых людей повторным введением амфетамина. Поэтому впервые взаимосвязь между синтезом и высвобождением дофамина будет изучаться у здоровых людей до и после сенсибилизации амфетамином, чтобы лучше понять адаптивные механизмы дофаминовой системы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследования с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) постоянно показывают повышенный синтез дофамина (ДА) в головном мозге и усиленное высвобождение дофамина, вызванное d-амфетамином, у пациентов с шизофренией. Повторное введение d-амфетамина приводит к усилению субъективной и поведенческой реакции на лекарство. Этот эффект, называемый «сенсибилизацией», сопровождается увеличением высвобождения дофамина до уровней, близких к тем, которые наблюдаются при шизофрении. Таким образом, шизофрения сопровождается состоянием «естественной чувствительности» к амфетаминам. Однако, хотя известно, что при шизофрении усиливаются как синтез, так и высвобождение ДА, неизвестно, изменяет ли сенсибилизация показатели пресинаптического синтеза ДА в стриатуме здоровых людей. Таким образом, в этом проекте впервые будет изучено влияние повторного приема d-амфетамина на поглощение предшественника DA [18F]FDOPA и на вызванные d-амфетамином изменения в связывании радиолиганда агониста рецепторов D2/3 [11C]- (+)PHNO во внутрипредметном дизайне. До и после сенсибилизации амфетамином путем повторного прерывистого введения субъекты получат [18F]FDOPA и [11C]-(+)PHNO ПЭТ-сканирование. Для исследования влияния функциональных и структурных свойств коры на синтез и высвобождение дофамина будет выполняться функциональная и структурная магнитно-резонансная томография до и после сенсибилизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

22

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет, с хорошим общим состоянием здоровья на основании анамнеза и физического осмотра
  • Психически здоров по данным мини-международного нейропсихиатрического интервью (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • Отсутствие соответствующих отклонений при лабораторном скрининге, включая тесты функции щитовидной железы, количество клеток крови, электролиты сыворотки, функцию печени и почек и анализ мочи.
  • Отсутствие клинически значимых результатов электрокардиографии (ЭКГ)
  • Отсутствие клинически значимых изменений показателей жизнедеятельности (артериальное давление и пульс)
  • Отсутствие регулярного употребления запрещенных наркотиков или злоупотребления алкоголем на основании заявленного анамнеза и подтвержденного скринингом мочи на наркотики
  • Нет истории повторного употребления AMPH (AMPH), кокаина или других стимулирующих наркотиков

Критерий исключения:

  • Доказательства настоящего психиатрического или неврологического заболевания в соответствии с M.I.N.I.-Plus (любой личный или родственникский анамнез первой степени: шизофрения, биполярное расстройство, синдром дефицита внимания/гиперактивность и зависимость от психоактивных веществ)
  • рекреационное употребление психостимулирующих препаратов в течение последних двух лет; пожизненное употребление психостимуляторов, превышающее пять экспозиций
  • Значимые с медицинской точки зрения биохимические или гематологические отклонения при скрининговых лабораторных исследованиях
  • Женщины детородного возраста: Текущая беременность или кормление грудью
  • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • История инфаркта миокарда или стенокардии
  • Положительный результат анализа мочи на наркотики в течение одной недели до дня исследования ПЭТ
  • Наличие ферромагнитного металла в теле или кардиостимуляторе
  • Клаустрофобия
  • Артериальная гипертензия или пароксизмальные гипертензивные состояния в анамнезе
  • Установленный диагноз прогрессирующего атеросклероза
  • Установленный диагноз гипертиреоз
  • Гиперчувствительность к симпатомиметикам в анамнезе
  • Травма головы в анамнезе, приведшая к потере сознания, потребовавшая медицинского вмешательства
  • Пожизненная зависимость от психоактивных веществ (кроме никотина)
  • Если участие в этом исследовании превысит пределы годовой дозы облучения (30 мЗв) для людей
  • Субъекты, в настоящее время участвующие в исследованиях
  • Суицидальные мысли или вероятность попытки самоубийства или убийства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Здоровые предметы
Измерение индуцированного декстроамфетамином сульфатом высвобождения и синтеза дофамина до и после сенсибилизации амфетамином.
Лекарство: Декстроамфетамин сульфат
Повторное пероральное введение дексамфетамина 0,4 мг/кг массы тела четыре раза.
Другие имена:
  • [11C]-(+)-PHNO ПЭТ, [18F]FDOPA ПЭТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[18F]Значения Ки FDOPA
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 недели после сенсибилизации амфетамином, неделя 1 и неделя 4
Относительное изменение региональных значений Ki [18F]FDOPA после сенсибилизации AMPH
Исходный уровень и 2 недели после сенсибилизации амфетамином, неделя 1 и неделя 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Значения [11C]-(+)-PHNO BPND
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 недели после сенсибилизации амфетамином, неделя 1 и неделя 4
Относительное изменение региональных значений [11C]-(+)-PHNO BPND после введения AMPH до и после сенсибилизации
Исходный уровень и 2 недели после сенсибилизации амфетамином, неделя 1 и неделя 4
Субъективная оценка эффектов амфетамина (Анкета по воздействию наркотиков)
Временное ограничение: Исходный уровень, после в.в. амфетамин во время PHNO ПЭТ, на каждом из двух визитов сенсибилизации и через 2 недели после сенсибилизации амфетамином во время сканирования PHNO ПЭТ в течение 4 недель. Временные точки: 1-я неделя 2-я неделя 4-я неделя
Субъективные оценки будут оцениваться с помощью анкеты (опросник по эффекту от лекарств) четыре раза на протяжении всего исследования.
Исходный уровень, после в.в. амфетамин во время PHNO ПЭТ, на каждом из двух визитов сенсибилизации и через 2 недели после сенсибилизации амфетамином во время сканирования PHNO ПЭТ в течение 4 недель. Временные точки: 1-я неделя 2-я неделя 4-я неделя
Субъективная оценка эффектов амфетамина (опросник субъективных состояний)
Временное ограничение: Исходный уровень, после в.в. амфетамин во время PHNO ПЭТ, на каждом из двух визитов сенсибилизации и через 2 недели после сенсибилизации амфетамином во время сканирования PHNO ПЭТ в течение 4 недель. Временные точки: 1-я неделя 2-я неделя 4-я неделя
Субъективные оценки будут оцениваться с помощью анкеты (опросник субъективных состояний) четыре раза на протяжении всего исследования.
Исходный уровень, после в.в. амфетамин во время PHNO ПЭТ, на каждом из двух визитов сенсибилизации и через 2 недели после сенсибилизации амфетамином во время сканирования PHNO ПЭТ в течение 4 недель. Временные точки: 1-я неделя 2-я неделя 4-я неделя
Когнитивные меры
Временное ограничение: Исходно, на каждом из двух визитов для сенсибилизации после введения амфетамина и через 2 недели после сенсибилизации амфетамином перед сканированием FDOPA, общий временной интервал 4 недели, временные точки: 1-я неделя 2-я неделя 4-я неделя
Рабочая память, обработка вознаграждения и импульсивность будут оцениваться с помощью компьютеризированной тестовой батареи четыре раза на протяжении всего исследования.
Исходно, на каждом из двух визитов для сенсибилизации после введения амфетамина и через 2 недели после сенсибилизации амфетамином перед сканированием FDOPA, общий временной интервал 4 недели, временные точки: 1-я неделя 2-я неделя 4-я неделя
Импульсивность
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1
Импульсивность личностных черт будет оцениваться один раз во время участия в исследовании с помощью опросника Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Исходный уровень, неделя 1
Маркеры, связанные с личностью
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1
Черты личности, такие как стремление к новизне, будут оцениваться один раз во время участия в исследовании с использованием Опросника темперамента и характера (TCI).
Исходный уровень, неделя 1
Периферические маркеры сенсибилизации
Временное ограничение: Исходное сканирование FDOPA, исходное сканирование PHNO + амфетамин, постсенсибилизирующее сканирование PHNO+ амфетамина, постсенсибилизирующее сканирование FDOPA, временные точки: неделя 1, неделя 2, неделя 4
Концентрация в плазме метаболита дофамина HVA, параметры, связанные с метаболизмом глюкозы и инсулина (глюкоза, глюкагон, инсулин, с-пептид, соматостатин), уровни кокаина в плазме и AMPH-регулируемого транскрипта (CART) будут измеряться в каждый день исследования ПЭТ.
Исходное сканирование FDOPA, исходное сканирование PHNO + амфетамин, постсенсибилизирующее сканирование PHNO+ амфетамина, постсенсибилизирующее сканирование FDOPA, временные точки: неделя 1, неделя 2, неделя 4
Слюнный кортизол
Временное ограничение: Уровень кортизола в слюне будет оцениваться каждый раз при введении амфетамина: исходно и через 30, 60, 90, 145 и 210 минут после внутривенного введения. или пероральное введение амфетамина.
Уровень кортизола в слюне будет оцениваться с помощью Salivettes®.
Уровень кортизола в слюне будет оцениваться каждый раз при введении амфетамина: исходно и через 30, 60, 90, 145 и 210 минут после внутривенного введения. или пероральное введение амфетамина.
Фракционная анизотропия (диффузионно-взвешенная тензорная визуализация) белого вещества
Временное ограничение: До и после сенсибилизации амфетамином, неделя 1, неделя 5
Фракционная анизотропия белого вещества будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии.
До и после сенсибилизации амфетамином, неделя 1, неделя 5
Объем серого вещества
Временное ограничение: До и после сенсибилизации амфетамином, неделя 1, неделя 5
Объем серого вещества будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии. Будут записаны последовательности T1 и PD.
До и после сенсибилизации амфетамином, неделя 1, неделя 5
Функциональная связь
Временное ограничение: До и после сенсибилизации амфетамином, неделя 1, неделя 5
Функциональная связь между областями мозга будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя субъекта.
До и после сенсибилизации амфетамином, неделя 1, неделя 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of Vienna

Следователи

  • Главный следователь: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16969

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Шизофрения

Клинические исследования Декстроамфетамин сульфат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться