Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ uczulenia wywołanego amfetaminą na syntezę i uwalnianie dopaminy

18 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Rozplątywanie przed- i postsynaptycznych aspektów uczulenia wywołanego amfetaminą: połączone badanie PET [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO

Pacjenci ze schizofrenią wykazują zwiększoną zdolność syntezy i uwalniania dopaminy, efekt, który można wywołać u zdrowych osób poprzez wielokrotne podawanie amfetaminy. Dlatego po raz pierwszy zbadany zostanie związek między syntezą i uwalnianiem dopaminy u osób zdrowych przed i po uczuleniu na amfetaminę, aby lepiej zrozumieć mechanizmy adaptacyjne układu dopaminowego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) konsekwentnie wykazały zwiększoną syntezę dopaminy (DA) w mózgu i zwiększone uwalnianie DA indukowane przez d-amfetaminę u pacjentów ze schizofrenią. Wielokrotne podawanie d-amfetaminy prowadzi do zwiększonej subiektywnej i behawioralnej odpowiedzi na lek. Efektowi temu, określanemu jako „uczulenie”, towarzyszy wzrost uwalniania dopaminy do poziomu zbliżonego do obserwowanego w schizofrenii. Schizofrenii towarzyszy zatem stan „naturalnego uczulenia” na amfetaminy. Jednakże, chociaż wiadomo, że zarówno synteza, jak i uwalnianie DA są zwiększone w schizofrenii, nie wiadomo, czy uczulenie zmienia wskaźniki presynaptycznej syntezy DA w prążkowiu zdrowych osób. Dlatego po raz pierwszy w ramach tego projektu zbadany zostanie wpływ powtarzanej d-amfetaminy na wychwyt prekursora DA [18F]FDOPA oraz na zmiany wywołane przez d-amfetaminę w wiązaniu agonisty receptora D2/3, radioligandu [11C]- (+)PHNO w projekcie wewnątrzprzedmiotowym. Przed i po uczuleniu na amfetaminę przez wielokrotne, przerywane podanie, pacjenci otrzymają [18F]FDOPA i [11C]-(+)PHNO PET. W celu zbadania wpływu funkcjonalnych i strukturalnych właściwości kory mózgowej na syntezę i uwalnianie dopaminy, przed i po uczuleniu zostanie wykonane funkcjonalne i strukturalne obrazowanie rezonansu magnetycznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

22

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat, w dobrym stanie zdrowia na podstawie wywiadu i badania fizykalnego
  • Psychiatrycznie zdrowy na podstawie Mini-Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • Brak istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym badaniach czynności tarczycy, morfologii krwi, elektrolitach w surowicy, czynności wątroby i nerek oraz analizie moczu
  • Brak istotnych klinicznie zmian w elektrokardiografii (EKG)
  • Brak klinicznie istotnych zmian w parametrach życiowych (ciśnienie krwi i tętno)
  • Brak regularnego używania nielegalnych narkotyków lub nadużywania alkoholu na podstawie deklarowanej historii i potwierdzonej badaniem moczu na obecność narkotyków
  • Brak historii wielokrotnego używania AMPH (AMPH), kokainy lub innych środków pobudzających

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na obecną chorobę psychiczną lub neurologiczną zgodnie z MINI-Plus (jakakolwiek osobista lub względna historia pierwszego stopnia: schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi i uzależnienia od substancji)
  • Rekreacyjne zażywanie środków psychostymulujących w ciągu ostatnich dwóch lat; stosowanie psychostymulantów przez całe życie przekraczające pięć ekspozycji
  • Medycznie istotna nieprawidłowość biochemiczna lub hematologiczna w przesiewowych badaniach laboratoryjnych
  • Kobiety w wieku rozrodczym: aktualna ciąża lub karmienie piersią
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG)
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub dławicy piersiowej
  • Dodatni test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu w ciągu jednego tygodnia przed dniem badania PET
  • Obecność metalu ferromagnetycznego w ciele lub rozruszniku serca
  • Klaustrofobia
  • Jakakolwiek historia nadciśnienia tętniczego lub napadowych stanów nadciśnienia
  • Ustalona diagnoza zaawansowanej miażdżycy
  • Ustalona diagnoza nadczynności tarczycy
  • Historia nadwrażliwości na sympatykomimetyki
  • Historia urazu głowy skutkującego utratą przytomności, która wymagała interwencji medycznej
  • Historia uzależnienia od substancji (z wyjątkiem nikotyny)
  • Jeśli udział w tym badaniu przekroczyłby roczne limity dawki promieniowania (30 mSv) dla ludzi
  • Osoby aktualnie uczestniczące w badaniach naukowych
  • Myśli samobójcze lub prawdopodobieństwo samobójstwa lub próby zabójstwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zdrowe przedmioty
Pomiar uwalniania i syntezy dopaminy indukowanej siarczanem dekstroamfetaminy przed i po uczuleniu na amfetaminę.
Lek: Siarczan dekstroamfetaminy
Wielokrotne czterokrotne podanie doustne deksamfetaminy w dawce 0,4 mg/kg masy ciała.
Inne nazwy:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
[18F]FDOPA wartości Ki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1 i tydzień 4
Względna zmiana regionalnych wartości Ki [18F]FDOPA po uczuleniu na AMPH
Wartość wyjściowa i 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1 i tydzień 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
[11C]-(+)-PHNO Wartości BPND
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1 i tydzień 4
Względna zmiana regionalnych wartości [11C]-(+)-PHNO BPND po podaniu AMPH przed i po uczuleniu
Wartość wyjściowa i 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1 i tydzień 4
Subiektywne oceny efektów amfetaminy (Kwestionariusz efektów narkotykowych)
Ramy czasowe: Linia podstawowa, po i.v. amfetaminy podczas PHNO PET, na każdej z dwóch wizyt uczuleniowych oraz 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę podczas badania PHNO PET w ciągu 4 tygodni. Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Subiektywne oceny będą oceniane za pomocą kwestionariusza (Kwestionariusz efektów leku) cztery razy w trakcie badania.
Linia podstawowa, po i.v. amfetaminy podczas PHNO PET, na każdej z dwóch wizyt uczuleniowych oraz 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę podczas badania PHNO PET w ciągu 4 tygodni. Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Subiektywne oceny efektów amfetaminy (kwestionariusz subiektywnych stanów)
Ramy czasowe: Linia podstawowa, po i.v. amfetaminy podczas PHNO PET, na każdej z dwóch wizyt uczuleniowych oraz 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę podczas badania PHNO PET w ciągu 4 tygodni. Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Oceny subiektywne będą oceniane za pomocą kwestionariusza (kwestionariusz subiektywnych stanów) cztery razy w trakcie badania.
Linia podstawowa, po i.v. amfetaminy podczas PHNO PET, na każdej z dwóch wizyt uczuleniowych oraz 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę podczas badania PHNO PET w ciągu 4 tygodni. Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Miary poznawcze
Ramy czasowe: Wyjściowo, podczas każdej z dwóch wizyt uczuleniowych po podaniu amfetaminy i 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę przed skanowaniem FDOPA, całkowity przedział czasowy 4 tygodnie, Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Pamięć robocza, przetwarzanie nagrody i impulsywność zostaną ocenione za pomocą skomputeryzowanej baterii testowej cztery razy w trakcie badania
Wyjściowo, podczas każdej z dwóch wizyt uczuleniowych po podaniu amfetaminy i 2 tygodnie po uczuleniu na amfetaminę przed skanowaniem FDOPA, całkowity przedział czasowy 4 tygodnie, Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Impulsywność
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 1
Cecha osobowości impulsywność zostanie oceniona jednorazowo podczas udziału w badaniu za pomocą kwestionariusza Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Wartość bazowa, tydzień 1
Markery związane z osobowością
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 1
Cechy osobowości, takie jak poszukiwanie nowości, zostaną ocenione raz podczas udziału w badaniu za pomocą Inwentarza Temperamentu i Charakteru (TCI).
Wartość bazowa, tydzień 1
Obwodowe markery uczulenia
Ramy czasowe: Wyjściowy skan FDOPA, wyjściowy skan PHNO + amfetamina, pouczuleniowy skan PHNO+ amfetaminy, pouczuleniowy skan FDOPA, Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Stężenie w osoczu metabolitu dopaminy HVA, parametry związane z metabolizmem glukozy i insuliny (glukoza, glukagon, insulina, peptyd c, somatostatyna), poziomy kokainy w osoczu i poziomy transkryptu regulowanego przez AMPH (CART) będą mierzone w każdym dniu badania PET.
Wyjściowy skan FDOPA, wyjściowy skan PHNO + amfetamina, pouczuleniowy skan PHNO+ amfetaminy, pouczuleniowy skan FDOPA, Punkty czasowe: Tydzień 1 Tydzień 2 Tydzień 4
Kortyzol w ślinie
Ramy czasowe: Poziom kortyzolu w ślinie będzie oceniany przy każdym podaniu amfetaminy: na początku badania oraz 30, 60, 90, 145 i 210 minut po podaniu dożylnym. lub doustne podanie amfetaminy.
Kortyzol w ślinie zostanie oceniony za pomocą Salivettes ®.
Poziom kortyzolu w ślinie będzie oceniany przy każdym podaniu amfetaminy: na początku badania oraz 30, 60, 90, 145 i 210 minut po podaniu dożylnym. lub doustne podanie amfetaminy.
Anizotropia frakcyjna (obrazowanie tensorowe ważone dyfuzją) istoty białej
Ramy czasowe: Przed i po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1, tydzień 5
Anizotropia frakcyjna istoty białej będzie mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego.
Przed i po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1, tydzień 5
Objętość istoty szarej
Ramy czasowe: Przed i po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1, tydzień 5
Objętość istoty szarej będzie mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego. Nagrane zostaną sekwencje T1 i PD.
Przed i po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1, tydzień 5
Funkcjonalna łączność
Ramy czasowe: Przed i po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1, tydzień 5
Funkcjonalna łączność między regionami mózgu będzie mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku badanego.
Przed i po uczuleniu na amfetaminę, tydzień 1, tydzień 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Śledczy

  • Główny śledczy: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16969

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Siarczan dekstroamfetaminy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj