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암페타민 유발 감작이 도파민 합성 및 방출에 미치는 영향

2018년 4월 18일 업데이트: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

암페타민 유도 감작의 시냅스 전 및 시냅스 후 측면 풀기: 결합된 [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET 연구

정신분열병 환자는 향상된 도파민 합성 능력과 방출을 나타내며, 이는 건강한 피험자에서 반복적인 암페타민 투여로 유발될 수 있는 효과입니다. 따라서 처음으로 도파민 시스템의 적응 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 암페타민 감작 전후의 건강한 대상에서 도파민 합성과 방출 사이의 관계를 연구할 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구는 정신분열증 환자에서 증가된 뇌 도파민(DA) 합성 및 향상된 d-암페타민 유발 DA 방출을 일관되게 보여주었습니다. d-암페타민의 반복 투여는 주관적 및 행동적 약물 반응을 증가시킵니다. "감작"이라고 하는 이 효과는 정신분열증에서 관찰되는 것과 유사한 수준으로 도파민 방출이 증가하는 것과 유사합니다. 따라서 정신분열증은 암페타민에 대한 '자연 감작' 상태와 함께 진행됩니다. 그러나 정신 분열증에서 DA 합성 및 방출이 모두 향상되는 것으로 알려져 있지만 감작이 건강한 피험자의 선조체에서 시냅스 전 DA 합성 지표를 변화시키는지는 알려져 있지 않습니다. 따라서, 이 프로젝트는 처음으로 DA 전구체 [18F]FDOPA의 흡수에 대한 반복 d-암페타민의 효과와 D2/3 수용체 작용제 방사성 리간드 [11C]-결합의 d-암페타민 유도 변화에 대한 효과를 연구할 것입니다 (+)피험자 내 디자인의 PHNO. 반복 간헐적 투여에 의한 암페타민 감작 전후에 피험자는 [18F]FDOPA 및 [11C]-(+)PHNO PET 스캔을 받게 됩니다. 기능적 및 구조적 피질 특성이 도파민 합성 및 방출에 미치는 영향을 조사하기 위해 감작 전후에 기능적 및 구조적 자기 공명 영상을 수행합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

22

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상 65세 이하의 남녀로서 병력청취 및 신체검사상 전반적으로 건강이 양호한 자
  • Mini-International Neuropsychiatric Interview(M.I.N.I.PLUS)(94)에 의해 결정된 정신과학적으로 건강함
  • 갑상선 기능 검사, 혈구 수, 혈청 전해질, 간 및 신장 기능, 소변 검사를 포함한 실험실 선별 검사에서 관련 이상 없음
  • 심전도(ECG)에서 임상적으로 관련된 소견 없음
  • 활력 징후(혈압 및 맥박)에서 임상적으로 관련된 소견 없음
  • 신고된 병력에 근거하고 소변 약물 스크리닝으로 확인된 불법 약물 또는 알코올 남용의 정기적인 사용이 없음
  • 반복적인 AMPH(AMPH), 코카인 또는 기타 각성제 사용 이력 없음

제외 기준:

  • M.I.N.I.-Plus에 따른 현재 정신과 또는 신경계 질환의 증거(모든 개인 또는 1차 관련 병력: 정신분열증, 양극성 장애, 주의력 결핍/과잉 행동 장애 및 물질 의존)
  • 지난 2년 동안 기분전환용 약물 사용; 5회 노출을 초과하는 정신 자극제의 평생 사용
  • 스크리닝 실험실 연구에서 의학적으로 중요한 생화학적 또는 혈액학적 이상
  • 가임기 여성: 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 여성
  • 심전도(ECG)에서 임상적으로 관련된 이상
  • 심근 경색 또는 협심증의 병력
  • PET 연구일 전 1주 이내에 양성 소변 약물 선별 검사
  • 신체 또는 심장 박동기의 강자성 금속 존재
  • 밀실 공포증
  • 동맥 고혈압 또는 발작성 고혈압 상태의 병력
  • 진행성 동맥경화증의 확립된 진단
  • 갑상선 기능 항진증 진단 확립
  • 교감신경흥분제에 대한 과민증의 병력
  • 의학적 개입이 필요한 의식 상실을 초래하는 두부 외상의 병력
  • 물질 의존의 평생 이력(니코틴 제외)
  • 본 연구에 참여하는 것이 인간 피험자의 연간 방사선 선량 한도(30mSv)를 초과하는 경우
  • 현재 연구에 참여하고 있는 피험자
  • 자살 생각 또는 자살 또는 살인 시도 가능성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 건강한 과목
암페타민 감작 전후의 Dextroamphetamine Sulfate로 유도된 도파민 방출 및 합성 측정.
의약품: 덱스트로암페타민 황산염
체중 KG당 덱암페타민 0.4mg을 4회 반복 경구 투여.
다른 이름들:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
[18F]FDOPA Ki 값
기간: 기준선 및 암페타민 감작 후 2주, 1주 및 4주
AMPH 민감화 후 국소 [18F]FDOPA Ki 값의 상대적 변화
기준선 및 암페타민 감작 후 2주, 1주 및 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
[11C]-(+)-PHNO BPND 값
기간: 기준선 및 암페타민 감작 후 2주, 1주 및 4주
감작 전후 AMPH 투여 후 국소 [11C]-(+)-PHNO BPND 값의 상대적 변화
기준선 및 암페타민 감작 후 2주, 1주 및 4주
암페타민 효과의 주관적 평가(약물 효과 설문지)
기간: 기준선, i.v. PHNO PET 동안 암페타민, 두 번의 감작 방문 각각 및 암페타민 감작 2주 후 4주 과정에 걸쳐 PHNO PET 스캔 중 암페타민. 시점: 1주차 2주차 4주차
주관적 등급은 연구 전반에 걸쳐 설문지(약물 효과 설문지)를 통해 4회 평가됩니다.
기준선, i.v. PHNO PET 동안 암페타민, 두 번의 감작 방문 각각 및 암페타민 감작 2주 후 4주 과정에 걸쳐 PHNO PET 스캔 중 암페타민. 시점: 1주차 2주차 4주차
암페타민 효과의 주관적 평가(주관적 상태 설문지)
기간: 기준선, i.v. PHNO PET 동안 암페타민, 두 번의 감작 방문 각각 및 암페타민 감작 2주 후 4주 과정에 걸쳐 PHNO PET 스캔 중 암페타민. 시점: 1주차 2주차 4주차
주관적 등급은 연구 전반에 걸쳐 설문지(주관적 상태 설문지)를 통해 4회 평가됩니다.
기준선, i.v. PHNO PET 동안 암페타민, 두 번의 감작 방문 각각 및 암페타민 감작 2주 후 4주 과정에 걸쳐 PHNO PET 스캔 중 암페타민. 시점: 1주차 2주차 4주차
인지 측정
기간: 기준선에서 암페타민 투여 후 2회의 감작 방문과 암페타민 감작 후 2주 후 FDOPA 스캔 전, 총 기간 4주, 시점: 1주 2주 4주
작업 기억력, 보상 처리 및 충동성은 연구 전반에 걸쳐 컴퓨터 테스트 배터리를 통해 4회 평가됩니다.
기준선에서 암페타민 투여 후 2회의 감작 방문과 암페타민 감작 후 2주 후 FDOPA 스캔 전, 총 기간 4주, 시점: 1주 2주 4주
충동
기간: 기준선, 1주차
성격 특성의 충동성은 설문 조사 Barrat Impulsiveness Scale(BIS)에 의해 연구 참여 중에 한 번 평가됩니다.
기준선, 1주차
성격 관련 마커
기간: 기준선, 1주차
참신함 추구와 같은 성격 특성은 기질 및 성격 인벤토리(TCI)를 사용하여 연구 참여 중에 한 번 평가됩니다.
기준선, 1주차
감작의 주변 마커
기간: 베이스라인 FDOPA 스캔, 베이스라인 PHNO + 암페타민 스캔, 감작 후 PHNO+ 암페타민 스캔, 감작 후 FDOPA 스캔, 시점: 1주 2주 4주
도파민 대사물 HVA의 혈장 농도, 포도당 및 인슐린 대사 관련 매개변수(포도당, 글루카곤, 인슐린, c-펩티드, 소마토스타틴), 혈장 코카인 및 AMPH 조절 전사체(CART) 수준은 각각의 PET 연구일에 측정될 것입니다.
베이스라인 FDOPA 스캔, 베이스라인 PHNO + 암페타민 스캔, 감작 후 PHNO+ 암페타민 스캔, 감작 후 FDOPA 스캔, 시점: 1주 2주 4주
타액 코르티솔
기간: 타액 코르티솔은 암페타민이 투여될 때마다 평가됩니다: 기준선 및 i.v. 후 30, 60, 90, 145 및 210분. 또는 경구 암페타민 투여.
타액 코티솔은 Salivettes ®를 사용하여 평가됩니다.
타액 코르티솔은 암페타민이 투여될 때마다 평가됩니다: 기준선 및 i.v. 후 30, 60, 90, 145 및 210분. 또는 경구 암페타민 투여.
백질의 분수 이방성(확산 가중 텐서 이미징)
기간: 암페타민 감작 전후, 1주차, 5주차
백질의 분수 이방성은 자기 공명 영상을 통해 측정됩니다.
암페타민 감작 전후, 1주차, 5주차
회백질 부피
기간: 암페타민 감작 전후, 1주차, 5주차
회백질 부피는 자기 공명 영상을 통해 측정됩니다. T1 및 PD 시퀀스가 ​​기록됩니다.
암페타민 감작 전후, 1주차, 5주차
기능적 연결성
기간: 암페타민 감작 전후, 1주차, 5주차
뇌 영역 간의 기능적 연결성은 피험자의 휴식 상태 동안 자기 공명 영상을 통해 측정됩니다.
암페타민 감작 전후, 1주차, 5주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Medical University of Vienna

수사관

  • 수석 연구원: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 14일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 4월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 4월 18일

마지막으로 확인됨

2018년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 16969

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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