Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av amfetamininducerad sensibilisering på dopaminsyntes och frisättning

18 april 2018 uppdaterad av: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Att lösa pre- och postsynaptiska aspekter av amfetamininducerad sensibilisering: en kombinerad [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET-studie

Patienter med schizofreni visar förbättrad dopaminsynteskapacitet och frisättning, en effekt som kan framkallas hos friska försökspersoner genom upprepad amfetaminadministrering. För första gången kommer därför förhållandet mellan dopaminsyntes och frisättning att studeras hos friska försökspersoner före och efter amfetaminsensibilisering för att bättre förstå adaptiva mekanismer i dopaminsystemet.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studier av positronemissionstomografi (PET) har konsekvent visat ökad hjärndopaminsyntes (DA) och förbättrad d-amfetamin-inducerad DA-frisättning hos patienter med schizofreni. Upprepad administrering av d-amfetamin leder till ett ökat subjektivt och beteendemässigt läkemedelssvar. Denna effekt, som kallas "sensibilisering", är parallell med en ökning av dopaminfrisättningen till nivåer liknande de som observeras vid schizofreni. Schizofreni går alltså tillsammans med ett tillstånd av "naturlig sensibilisering" mot amfetamin. Men även om det är känt att DA-syntes och frisättning båda förstärks vid schizofreni, är det okänt om sensibilisering förändrar index för presynaptisk DA-syntes i striatum hos friska försökspersoner. Således kommer detta projekt för första gången att studera effekterna av upprepad d-amfetamin på upptag av DA-prekursorn [18F]FDOPA och på d-amfetamin-inducerade förändringar i bindning av D2/3-receptoragonisten radioligand [11C]- (+)PHNO i en inom-ämnesdesign. Före och efter amfetaminsensibilisering av upprepad intermittent administrering kommer försökspersoner att få en [18F]FDOPA och en [11C]-(+)PHNO PET-skanning. För undersökning av inverkan av funktionella och strukturella kortikala egenskaper på dopaminsyntes och frisättning kommer funktionell och strukturell magnetresonanstomografi att utföras före och efter sensibilisering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

22

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor i åldrarna 18-65, vid god allmän hälsa baserat på historia och fysisk undersökning
  • Psykiatriskt frisk enligt den mini-internationella neuropsykiatriska intervjun (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • Inga relevanta avvikelser i laboratoriescreening inklusive sköldkörtelfunktionstester, antal blodkroppar, serumelektrolyter, lever- och njurfunktion och urinanalys
  • Inga kliniskt relevanta fynd vid elektrokardiografi (EKG)
  • Inga kliniskt relevanta fynd i vitala tecken (blodtryck och puls)
  • Ingen regelbunden användning av illegala droger eller alkoholmissbruk baserat på deklarerad historia och bekräftad av urindrogscreening
  • Ingen historia av upprepad användning av AMPH (AMPH), kokain eller andra stimulerande droger

Exklusions kriterier:

  • Bevis på nuvarande psykiatrisk eller neurologisk sjukdom enligt M.I.N.I.-Plus (någon personlig eller första gradens relativ historia av: schizofreni, bipolär sjukdom, uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning och substansberoende)
  • Rekreationsanvändning av psykostimulerande droger under de senaste två åren; livstidsanvändning av psykostimulerande medel som överstiger fem exponeringar
  • Medicinskt signifikant biokemisk eller hematologisk abnormitet vid screeninglaboratoriestudier
  • Kvinnor i fertil ålder: Pågående graviditet eller amning
  • Kliniskt relevanta avvikelser i elektrokardiogrammet (EKG)
  • Historik av hjärtinfarkt eller angina pectoris
  • Positiv urinläkemedelsscreening inom en vecka före PET-studiedagen
  • Förekomst av ferromagnetisk metall i kroppen eller pacemakern
  • Klaustrofobi
  • Någon historia av arteriell hypertoni eller paroxysmal hypertoni tillstånd
  • Fastställd diagnos av avancerad arterioskleros
  • Fastställd diagnos av hypertyreos
  • Historik med överkänslighet mot sympatomimetika
  • Historik av huvudtrauma som resulterade i förlust av medvetande som krävde medicinsk ingripande
  • Livstidshistoria av substansberoende (förutom nikotin)
  • Om deltagande i denna studie skulle överskrida de årliga stråldosgränserna (30 mSv) för människor
  • Ämnen som för närvarande deltar i forskningsstudier
  • Självmordstankar eller sannolikhet för ett självmord eller mordförsök

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Friska ämnen
Mätning av dextroamfetaminsulfat-inducerad dopaminfrisättning och syntes före och efter amfetaminsensibilisering.
Läkemedel: Dextroamfetaminsulfat
Upprepad oral administrering av dexamfetamin 0,4 mg/kg kroppsvikt fyra gånger.
Andra namn:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
[18F]FDOPA Ki-värden
Tidsram: Baslinje och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering, vecka 1 och vecka 4
Relativ förändring i regionala [18F]FDOPA Ki-värden efter AMPH-sensibilisering
Baslinje och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering, vecka 1 och vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
[11C]-(+)-PHNO BPND-värden
Tidsram: Baslinje och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering, vecka 1 och vecka 4
Relativ förändring i regionala [11C]-(+)-PHNO BPND-värden efter AMPH-administrering före och efter sensibilisering
Baslinje och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering, vecka 1 och vecka 4
Subjektiva betyg av amfetamineffekter (Frågeformulär om drogeffekter)
Tidsram: Baslinje, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, vid vart och ett av de två sensibiliseringsbesöken och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning under loppet av 4 veckor. Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Subjektiva betyg kommer att bedömas via frågeformulär (Drug Effects Questionnaire) fyra gånger under hela studien.
Baslinje, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, vid vart och ett av de två sensibiliseringsbesöken och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning under loppet av 4 veckor. Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Subjektiva betyg av amfetamineffekter (Subjective States Questionnaire)
Tidsram: Baslinje, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, vid vart och ett av de två sensibiliseringsbesöken och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning under loppet av 4 veckor. Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Subjektiva betyg kommer att bedömas via frågeformulär (Subjective States Questionnaire) fyra gånger under hela studien.
Baslinje, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, vid vart och ett av de två sensibiliseringsbesöken och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning under loppet av 4 veckor. Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Kognitiva åtgärder
Tidsram: Vid baslinjen, vid vart och ett av de två sensibiliseringsbesöken efter amfetaminadministrering och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering före FDOPA-skanning, total tidsram 4 veckor, Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Arbetsminne, belöningsbearbetning och impulsivitet kommer att bedömas via ett datoriserat testbatteri fyra gånger under hela studien
Vid baslinjen, vid vart och ett av de två sensibiliseringsbesöken efter amfetaminadministrering och 2 veckor efter amfetaminsensibilisering före FDOPA-skanning, total tidsram 4 veckor, Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Impulsivitet
Tidsram: Baslinje, vecka 1
Personlighetsdragen impulsivitet kommer att bedömas en gång under studiedeltagandet av enkäten Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Baslinje, vecka 1
Personlighetsrelaterade markörer
Tidsram: Baslinje, vecka 1
Personlighetsdrag som att söka efter nyheter kommer att bedömas en gång under studiedeltagandet med hjälp av Temperament and Character Inventory (TCI).
Baslinje, vecka 1
Perifera markörer för sensibilisering
Tidsram: Baslinje FDOPA-skanning, baslinje PHNO + amfetaminskanning, postsensibilisering PHNO+ amfetaminskanning, postsensibilisering FDOPA-skanning, Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Plasmakoncentration av dopaminmetaboliten HVA, glukos- och insulinmetabolismrelaterade parametrar (glukos, glukagon, insulin, c-peptid, somatostatin), plasmakokain och AMPH-reglerade transkriptnivåer (CART) kommer att mätas vid varje PET-studiedag.
Baslinje FDOPA-skanning, baslinje PHNO + amfetaminskanning, postsensibilisering PHNO+ amfetaminskanning, postsensibilisering FDOPA-skanning, Tidpunkter: Vecka 1 Vecka 2 Vecka 4
Saliv kortisol
Tidsram: Salivkortisol kommer att bedömas varje gång amfetamin administreras: Vid baslinjen och 30, 60, 90, 145 och 210 minuter efter i.v. eller oral administrering av amfetamin.
Salivkortisol kommer att bedömas med Salivettes ®.
Salivkortisol kommer att bedömas varje gång amfetamin administreras: Vid baslinjen och 30, 60, 90, 145 och 210 minuter efter i.v. eller oral administrering av amfetamin.
Fraktionerad anisotropi (diffusionsvägd tensoravbildning) av vit substans
Tidsram: Före och efter amfetaminsensibilisering, vecka 1, vecka 5
Fraktionerad anisotropi av vit substans kommer att mätas med hjälp av magnetresonansavbildning.
Före och efter amfetaminsensibilisering, vecka 1, vecka 5
Grå substans volym
Tidsram: Före och efter amfetaminsensibilisering, vecka 1, vecka 5
Gråsubstansvolymen kommer att mätas med hjälp av magnetresonansavbildning. T1- och PD-sekvenser kommer att spelas in.
Före och efter amfetaminsensibilisering, vecka 1, vecka 5
Funktionell anslutning
Tidsram: Före och efter amfetaminsensibilisering, vecka 1, vecka 5
Funktionell anslutning mellan hjärnregioner kommer att mätas med hjälp av magnetresonanstomografi under ett vilotillstånd hos patienten.
Före och efter amfetaminsensibilisering, vecka 1, vecka 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Utredare

  • Huvudutredare: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16969

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dextroamfetaminsulfat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera