Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Amfetamiinin aiheuttaman herkistymisen vaikutus dopamiinin synteesiin ja vapautumiseen

keskiviikko 18. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Amfetamiinin aiheuttaman herkistymisen pre- ja postsynaptisten näkökohtien erottaminen: yhdistetty [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET -tutkimus

Skitsofreniapotilailla on parantunut dopamiinin synteesikyky ja vapautuminen, mikä voidaan saada aikaan terveillä henkilöillä toistuvalla amfetamiiniannolla. Siksi ensimmäistä kertaa dopamiinisynteesin ja vapautumisen välistä suhdetta tutkitaan terveillä koehenkilöillä ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistyksen, jotta dopamiinijärjestelmän adaptiivisia mekanismeja voitaisiin ymmärtää paremmin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet lisääntynyttä aivojen dopamiinin (DA) synteesiä ja lisääntynyttä d-amfetamiinin aiheuttamaa DA:n vapautumista skitsofreniapotilailla. D-amfetamiinin toistuva anto johtaa lisääntyneeseen subjektiiviseen ja käyttäytymiseen liittyvään huumevasteeseen. Tätä vaikutusta, jota kutsutaan "herkistykseksi", rinnastaa dopamiinin vapautumisen lisääntyminen tasolle, joka muistuttaa skitsofreniassa havaittuja. Skitsofrenia liittyy siis "luonnollisen herkistymisen" tilaan amfetamiinia kohtaan. Vaikka tiedetään, että DA-synteesi ja vapautuminen ovat molemmat tehostuneet skitsofreniassa, ei tiedetä, muuttaako herkistyminen presynaptisen DA-synteesin indeksejä terveiden koehenkilöiden striatumissa. Näin ollen tässä projektissa tutkitaan ensimmäistä kertaa toistuvan d-amfetamiinin vaikutuksia DA-prekursorin [18F]FDOPA:n ottoon ja d-amfetamiinin aiheuttamiin muutoksiin D2/3-reseptoriagonistiradioligandin [11C]-sitoutumisessa. (+)PHNO aiheen sisällä. Ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistyksen toistuvasti jaksottaisesti antaville koehenkilöille suoritetaan [18F]FDOPA ja [11C]-(+)PHNO PET-skannaus. Aivokuoren toiminnallisten ja rakenteellisten ominaisuuksien vaikutuksen dopamiinisynteesiin ja vapautumiseen tutkimiseksi tehdään toiminnallinen ja rakenteellinen magneettikuvaus ennen herkistymistä ja sen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

22

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-65-vuotiaat miehet ja naiset, yleisterveyshistorian ja lääkärintarkastuksen perusteella hyvässä kunnossa
  • Psykiatrisesti terve Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.PLUS) -tutkimuksen (94) mukaan.
  • Laboratorioseulonnassa, mukaan lukien kilpirauhasen toimintakokeet, verisolujen määrä, seerumin elektrolyytit, maksan ja munuaisten toiminta ja virtsaanalyysi, ei havaittu merkittäviä poikkeavuuksia
  • Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä elektrokardiografiassa (EKG)
  • Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä elintoiminnoissa (verenpaine ja pulssi)
  • Ei säännöllistä laittomien huumeiden käyttöä tai alkoholin väärinkäyttöä ilmoitetun historian ja virtsan huumetutkimuksen perusteella
  • Ei toistuvaa AMPH:n (AMPH), kokaiinin tai muiden piristeiden käyttöä

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet nykyisestä psykiatrisesta tai neurologisesta sairaudesta M.I.N.I.-Plusin mukaan (mikä tahansa henkilökohtainen tai ensimmäisen asteen suhteellinen historia: skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö ja päihderiippuvuus)
  • Psykostimulanttien viihdekäyttö viimeisen kahden vuoden aikana; psykostimulantien elinikäinen käyttö yli viiden altistuksen aikana
  • Lääketieteellisesti merkittävä biokemiallinen tai hematologinen poikkeavuus seulontalaboratoriotutkimuksissa
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Nykyinen raskaus tai imetys
  • Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet elektrokardiogrammissa (EKG)
  • Aiempi sydäninfarkti tai angina pectoris
  • Positiivinen virtsan lääkeseulonta viikon sisällä ennen PET-tutkimuspäivää
  • Ferromagneettisen metallin esiintyminen kehossa tai sydämentahdistimessa
  • Klaustrofobia
  • Mikä tahansa aiempi verenpainetauti tai kohtauksellinen hypertensiivinen tila
  • Vakiintunut diagnoosi pitkälle edenneestä ateroskleroosista
  • Vahvistettu diagnoosi hypertyreoosista
  • Aiempi yliherkkyys sympatomimeetteille
  • Aiempi päävamma, joka johti tajunnan menetykseen, joka vaati lääketieteellistä toimenpiteitä
  • Elinikäinen aineriippuvuus (paitsi nikotiini)
  • Mikäli osallistuminen tähän tutkimukseen ylittäisi ihmisille vuosittaiset säteilyannosrajat (30 mSv).
  • Tällä hetkellä tutkimukseen osallistuvat kohteet
  • Itsemurha-ajatukset tai itsemurhan tai murhayrityksen todennäköisyys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Terveellisiä aiheita
Dekstroamfetamiinin sulfaatin aiheuttaman dopamiinin vapautumisen ja synteesin mittaus ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistymisen.
Lääke: Dekstroamfetamiinisulfaatti
Toistuva deksamfetamiinin oraalinen anto 0,4 mg/kg ruumiinpainoa neljä kertaa.
Muut nimet:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
[18F]FDOPA Ki -arvot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistymisen jälkeen, viikko 1 ja viikko 4
Suhteellinen muutos alueellisissa [18F]FDOPA Ki -arvoissa AMPH-herkistyksen jälkeen
Lähtötilanne ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistymisen jälkeen, viikko 1 ja viikko 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
[11C]-(+)-PHNO BPND-arvot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistymisen jälkeen, viikko 1 ja viikko 4
Suhteellinen muutos alueellisissa [11C]-(+)-PHNO BPND-arvoissa AMPH:n antamisen jälkeen ennen herkistymistä ja sen jälkeen
Lähtötilanne ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistymisen jälkeen, viikko 1 ja viikko 4
Amfetamiinin vaikutusten subjektiiviset arviot (Drug Effects Questionnaire)
Aikaikkuna: Perustaso i.v. amfetamiinia PHNO PET:n aikana, kummallakin kahdella herkistyskäynnillä ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistyksen jälkeen PHNO PET -skannauksen aikana 4 viikon aikana. Aikapisteet: Viikko 1 Viikko 2 Viikko 4
Subjektiiviset arviot arvioidaan kyselylomakkeella (Drug Effects Questionnaire) neljä kertaa koko tutkimuksen ajan.
Perustaso i.v. amfetamiinia PHNO PET:n aikana, kummallakin kahdella herkistyskäynnillä ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistyksen jälkeen PHNO PET -skannauksen aikana 4 viikon aikana. Aikapisteet: Viikko 1 Viikko 2 Viikko 4
Amfetamiinivaikutusten subjektiiviset arviot (Subjektiivinen tilan kyselylomake)
Aikaikkuna: Perustaso i.v. amfetamiinia PHNO PET:n aikana, kummallakin kahdella herkistyskäynnillä ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistyksen jälkeen PHNO PET -skannauksen aikana 4 viikon aikana. Aikapisteet: Viikko 1 Viikko 2 Viikko 4
Subjektiiviset arvosanat arvioidaan kyselylomakkeella (Subjective States Questionnaire) neljä kertaa koko tutkimuksen ajan.
Perustaso i.v. amfetamiinia PHNO PET:n aikana, kummallakin kahdella herkistyskäynnillä ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistyksen jälkeen PHNO PET -skannauksen aikana 4 viikon aikana. Aikapisteet: Viikko 1 Viikko 2 Viikko 4
Kognitiiviset toimenpiteet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa kummallakin kahdella herkistyskäynnillä amfetamiinin annon jälkeen ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistyksen jälkeen ennen FDOPA-skannausta, kokonaisaika 4 viikkoa, aikapisteet: viikko 1 viikko 2 viikko 4
Työmuistia, palkkioiden käsittelyä ja impulsiivisuutta arvioidaan tietokoneistetun testiakun avulla neljä kertaa tutkimuksen aikana
Lähtötilanteessa kummallakin kahdella herkistyskäynnillä amfetamiinin annon jälkeen ja 2 viikkoa amfetamiiniherkistyksen jälkeen ennen FDOPA-skannausta, kokonaisaika 4 viikkoa, aikapisteet: viikko 1 viikko 2 viikko 4
Impulsiivisuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1
Persoonallisuuden piirteiden impulsiivisuutta arvioidaan kerran tutkimukseen osallistumisen aikana Barrat Impulsiivisuusasteikolla (BIS).
Perustaso, viikko 1
Persoonallisuuksiin liittyvät merkit
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1
Persoonallisuuden piirteitä, kuten uutuuden etsimistä, arvioidaan kerran tutkimukseen osallistumisen aikana käyttämällä Temperament and Character Inventory (TCI) -kartoitusta.
Perustaso, viikko 1
Perifeeriset herkistymisen merkkiaineet
Aikaikkuna: Perustason FDOPA-skannaus, lähtötilanteen PHNO + amfetamiiniskannaus, herkistymisen jälkeinen PHNO+ amfetamiiniskannaus, herkistymisen jälkeinen FDOPA-skannaus, aikapisteet: Viikko 1 Viikko 2 Viikko 4
Dopamiinimetaboliitin HVA-pitoisuus plasmassa, glukoosiin ja insuliinimetaboliaan liittyvät parametrit (glukoosi, glukagoni, insuliini, c-peptidi, somatostatiini), plasman kokaiini- ja AMPH-säädellyt transkripti (CART) mitataan jokaisena PET-tutkimuspäivänä.
Perustason FDOPA-skannaus, lähtötilanteen PHNO + amfetamiiniskannaus, herkistymisen jälkeinen PHNO+ amfetamiiniskannaus, herkistymisen jälkeinen FDOPA-skannaus, aikapisteet: Viikko 1 Viikko 2 Viikko 4
Syljen kortisoli
Aikaikkuna: Syljen kortisoli arvioidaan aina, kun amfetamiinia annetaan: Lähtötilanteessa ja 30, 60, 90, 145 ja 210 minuuttia i.v. tai amfetamiinin anto suun kautta.
Syljen kortisoli mitataan Salivettes ® -laitteella.
Syljen kortisoli arvioidaan aina, kun amfetamiinia annetaan: Lähtötilanteessa ja 30, 60, 90, 145 ja 210 minuuttia i.v. tai amfetamiinin anto suun kautta.
Valkoisen aineen fraktiaalinen anisotropia (diffuusiopainotettu tensorikuvaus).
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistymisen, viikko 1, viikko 5
Valkoisen aineen fraktionaalinen anisotropia mitataan magneettikuvauksella.
Ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistymisen, viikko 1, viikko 5
Harmaan aineen tilavuus
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistymisen, viikko 1, viikko 5
Harmaan aineen tilavuus mitataan magneettikuvauksella. T1- ja PD-sekvenssit tallennetaan.
Ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistymisen, viikko 1, viikko 5
Toiminnallinen liitettävyys
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistymisen, viikko 1, viikko 5
Aivojen alueiden välistä toiminnallista liitettävyyttä mitataan magneettikuvauksella kohteen lepotilassa.
Ennen ja jälkeen amfetamiiniherkistymisen, viikko 1, viikko 5

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Vienna

Tutkijat

  • Päätutkija: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 8. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16969

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Dekstroamfetamiinisulfaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa