Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av amfetamin-indusert sensibilisering på dopaminsyntese og frigjøring

18. april 2018 oppdatert av: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Å løsne pre- og postsynaptiske aspekter ved amfetaminindusert sensibilisering: en kombinert [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET-studie

Pasienter med schizofreni viser forbedret dopaminsyntesekapasitet og frigjøring, en effekt som kan fremkalles hos friske personer ved gjentatt amfetaminadministrering. For første gang vil forholdet mellom dopaminsyntese og frigjøring derfor bli studert hos friske personer før og etter amfetaminsensibilisering for bedre å forstå adaptive mekanismer i dopaminsystemet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Positron emisjonstomografi (PET) studier har konsekvent vist økt hjernedopamin (DA) syntese og forbedret d-amfetamin-indusert DA frigjøring hos pasienter med schizofreni. Gjentatt administrering av d-amfetamin fører til økt subjektiv og atferdsmessig medikamentrespons. Denne effekten, kalt "sensibilisering", er parallelt med en økning i dopaminfrigjøring til nivåer som ligner de som observeres ved schizofreni. Schizofreni går dermed sammen med en tilstand av "naturlig sensibilisering" overfor amfetamin. Imidlertid, mens det er kjent at DA-syntese og frigjøring begge er forbedret ved schizofreni, er det ukjent om sensibilisering endrer indekser for presynaptisk DA-syntese i striatum hos friske personer. Derfor vil dette prosjektet for første gang studere effekten av gjentatt d-amfetamin på opptak av DA-forløperen [18F]FDOPA og på d-amfetamininduserte endringer i binding av D2/3-reseptoragonisten radioligand [11C]- (+)PHNO i et innen-fagsdesign. Før og etter amfetaminsensibilisering av gjentatt intermitterende administrering vil forsøkspersoner motta en [18F]FDOPA og en [11C]-(+)PHNO PET-skanning. For undersøkelse av påvirkningen av funksjonelle og strukturelle kortikale egenskaper på dopaminsyntese og frigjøring, vil funksjonell og strukturell magnetresonansavbildning bli utført før og etter sensibilisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

22

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18-65 år, ved god generell helse basert på historie og fysisk undersøkelse
  • Psykiatrisk frisk som bestemt av Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • Ingen relevante abnormiteter i laboratoriescreening inkludert skjoldbruskfunksjonstester, blodcelletall, serumelektrolytter, lever- og nyrefunksjon og urinanalyse
  • Ingen klinisk relevante funn ved elektrokardiografi (EKG)
  • Ingen klinisk relevante funn i vitale tegn (blodtrykk og puls)
  • Ingen regelmessig bruk av illegale rusmidler eller alkoholmisbruk basert på oppgitt historie og bekreftet av urin narkotikascreening
  • Ingen historie med gjentatt bruk av AMPH (AMPH), kokain eller andre stimulerende stoffer

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på nåværende psykiatrisk eller nevrologisk sykdom i henhold til M.I.N.I.-Plus (enhver personlig eller førstegrads relativ historie med: schizofreni, bipolar lidelse, oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse og rusavhengighet)
  • Rekreasjonsbruk av psykostimulerende stoffer de siste to årene; livslang bruk av psykostimulerende midler over fem eksponeringer
  • Medisinsk signifikant biokjemisk eller hematologisk abnormitet ved screeninglaboratoriestudier
  • Kvinner i fertil alder: Nåværende graviditet eller amming
  • Klinisk relevante abnormiteter i elektrokardiogrammet (EKG)
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller angina pectoris
  • Positiv urinmedisinundersøkelse innen én uke før PET-studiedagen
  • Tilstedeværelse av ferromagnetisk metall i kroppen eller pacemakeren
  • Klaustrofobi
  • Enhver historie med arteriell hypertensjon eller paroksysmal hypertensive tilstander
  • Etablert diagnose av avansert arteriosklerose
  • Etablert diagnose av hypertyreose
  • Anamnese med overfølsomhet overfor sympatomimetika
  • Anamnese med hodetraumer som resulterte i tap av bevissthet som krevde medisinsk intervensjon
  • Livstidshistorie med stoffavhengighet (unntatt nikotin)
  • Dersom deltakelse i denne studien ville overskride de årlige stråledosegrensene (30 mSv) for mennesker
  • Emner som for tiden deltar i forskningsstudier
  • Selvmordstanker eller sannsynlighet for et selvmord eller drapsforsøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sunne fag
Måling av dekstroamfetaminsulfat-indusert dopaminfrigjøring og syntese før og etter amfetaminsensibilisering.
Legemiddel: Dekstroamfetaminsulfat
Gjentatt oral administrering av deksamfetamin 0,4 mg/kg kroppsvekt fire ganger.
Andre navn:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[18F]FDOPA Ki-verdier
Tidsramme: Baseline og 2 uker etter amfetaminsensibilisering, uke 1 og uke 4
Relativ endring i regionale [18F]FDOPA Ki-verdier etter AMPH-sensibilisering
Baseline og 2 uker etter amfetaminsensibilisering, uke 1 og uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[11C]-(+)-PHNO BPND-verdier
Tidsramme: Baseline og 2 uker etter amfetaminsensibilisering, uke 1 og uke 4
Relativ endring i regionale [11C]-(+)-PHNO BPND-verdier etter AMPH-administrasjon før og etter sensibilisering
Baseline og 2 uker etter amfetaminsensibilisering, uke 1 og uke 4
Subjektiv vurdering av amfetamineffekter (spørreskjema om narkotikaeffekter)
Tidsramme: Baseline, etter i.v. amfetamin under PHNO PET, på hvert av de to sensibiliseringsbesøkene og 2 uker etter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning i løpet av 4 uker. Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Subjektive vurderinger vil bli vurdert via spørreskjema (Drug Effects Questionnaire) fire ganger gjennom hele studien.
Baseline, etter i.v. amfetamin under PHNO PET, på hvert av de to sensibiliseringsbesøkene og 2 uker etter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning i løpet av 4 uker. Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Subjektive vurderinger av amfetamineffekter (Subjective States Questionnaire)
Tidsramme: Baseline, etter i.v. amfetamin under PHNO PET, på hvert av de to sensibiliseringsbesøkene og 2 uker etter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning i løpet av 4 uker. Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Subjektive vurderinger vil bli vurdert via spørreskjema (Subjective States Questionnaire) fire ganger gjennom hele studien.
Baseline, etter i.v. amfetamin under PHNO PET, på hvert av de to sensibiliseringsbesøkene og 2 uker etter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-skanning i løpet av 4 uker. Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Kognitive tiltak
Tidsramme: Ved baseline, på hvert av de to sensibiliseringsbesøkene etter amfetaminadministrasjon og 2 uker etter amfetaminsensibilisering før FDOPA-skanning, total tidsramme 4 uker, Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Arbeidsminne, belønningsbehandling og impulsivitet vil bli vurdert via et datastyrt testbatteri fire ganger gjennom studiet
Ved baseline, på hvert av de to sensibiliseringsbesøkene etter amfetaminadministrasjon og 2 uker etter amfetaminsensibilisering før FDOPA-skanning, total tidsramme 4 uker, Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Impulsivitet
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 1
Personlighetstrekkene impulsivitet vil bli vurdert én gang i løpet av studiedeltakelsen av spørreskjemaet Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Utgangspunkt, uke 1
Personlighetsrelaterte markører
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 1
Personlighetstrekk som å søke etter nye vil bli vurdert én gang under studiedeltakelsen ved å bruke Temperament and Character Inventory (TCI).
Utgangspunkt, uke 1
Perifere markører for sensibilisering
Tidsramme: Baseline FDOPA-skanning, baseline PHNO + amfetaminskanning, post-sensibilisering PHNO+ amfetaminskanning, post-sensibilisering FDOPA-skanning, Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Plasmakonsentrasjon av dopaminmetabolitten HVA, glukose- og insulinmetabolismerelaterte parametere (glukose, glukagon, insulin, c-peptid, somatostatin), plasmakokain og AMPH-regulert transkripsjon (CART) nivåer vil bli målt på hver PET-studiedag.
Baseline FDOPA-skanning, baseline PHNO + amfetaminskanning, post-sensibilisering PHNO+ amfetaminskanning, post-sensibilisering FDOPA-skanning, Tidspunkter: Uke 1 Uke 2 Uke 4
Spytt kortisol
Tidsramme: Spyttkortisol vil bli vurdert hver gang amfetamin administreres: Ved baseline og 30, 60, 90, 145 og 210 minutter etter i.v. eller oral amfetaminadministrasjon.
Spyttkortisol vil bli vurdert ved bruk av Salivettes ®.
Spyttkortisol vil bli vurdert hver gang amfetamin administreres: Ved baseline og 30, 60, 90, 145 og 210 minutter etter i.v. eller oral amfetaminadministrasjon.
Fraksjonell anisotropi (diffusjonsvektet tensoravbildning) av hvit substans
Tidsramme: Før og etter amfetaminsensibilisering, uke 1, uke 5
Fraksjonell anisotropi av hvit substans vil bli målt ved hjelp av magnetresonansavbildning.
Før og etter amfetaminsensibilisering, uke 1, uke 5
Volum av grå substans
Tidsramme: Før og etter amfetaminsensibilisering, uke 1, uke 5
Gråstoffvolumet vil bli målt ved hjelp av magnetresonansavbildning. T1- og PD-sekvenser vil bli registrert.
Før og etter amfetaminsensibilisering, uke 1, uke 5
Funksjonell tilkobling
Tidsramme: Før og etter amfetaminsensibilisering, uke 1, uke 5
Funksjonell tilkobling mellom hjerneregioner vil bli målt ved hjelp av magnetresonansavbildning under en hviletilstand av motivet.
Før og etter amfetaminsensibilisering, uke 1, uke 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16969

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dekstroamfetaminsulfat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere