Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af amfetamin-induceret sensibilisering på dopaminsyntese og frigivelse

18. april 2018 opdateret af: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Adskillelse af præ- og postsynaptiske aspekter af amfetamin-induceret sensibilisering: en kombineret [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET-undersøgelse

Patienter med skizofreni viser øget dopaminsyntesekapacitet og frigivelse, en effekt, der kan fremkaldes hos raske forsøgspersoner ved gentagen amfetaminadministration. Derfor vil forholdet mellem dopaminsyntese og frigivelse for første gang blive undersøgt hos raske forsøgspersoner før og efter amfetaminsensibilisering for bedre at forstå dopaminsystemets adaptive mekanismer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Positron emission tomografi (PET) undersøgelser har konsekvent vist øget hjernedopamin (DA) syntese og forbedret d-amfetamin-induceret DA frigivelse hos patienter med skizofreni. Gentagen administration af d-amfetamin fører til en øget subjektiv og adfærdsmæssig lægemiddelrespons. Denne effekt, kaldet "sensibilisering", er parallel med en stigning i dopaminfrigivelsen til niveauer svarende til dem, der observeres ved skizofreni. Skizofreni går således sammen med en tilstand af 'naturlig sensibilisering' over for amfetamin. Men mens det er kendt, at DA-syntese og -frigivelse begge forbedres ved skizofreni, er det ukendt, om sensibilisering ændrer indekser for præsynaptisk DA-syntese i striatum hos raske forsøgspersoner. Således vil dette projekt for første gang studere virkningerne af gentagen d-amfetamin på optagelsen af ​​DA-precursoren [18F]FDOPA og på d-amfetamin-inducerede ændringer i binding af D2/3-receptoragonisten radioligand [11C]- (+)PHNO i et inden-fagsdesign. Før og efter amfetaminsensibilisering af gentagen intermitterende administration vil forsøgspersoner modtage en [18F]FDOPA og en [11C]-(+)PHNO PET-scanning. Til undersøgelse af indflydelsen af ​​funktionelle og strukturelle kortikale egenskaber på dopaminsyntese og frigivelse, vil funktionel og strukturel magnetresonansbilleddannelse blive udført før og efter sensibilisering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

22

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18-65 år, ved et generelt godt helbred baseret på historie og fysisk undersøgelse
  • Psykiatrisk sund som bestemt af det mini-internationale neuropsykiatriske interview (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • Ingen relevante abnormiteter i laboratoriescreening inklusive test af skjoldbruskkirtelfunktion, blodcelletal, serumelektrolytter, lever- og nyrefunktion og urinanalyse
  • Ingen klinisk relevante fund i elektrokardiografi (EKG)
  • Ingen klinisk relevante fund i vitale tegn (blodtryk og puls)
  • Ingen regelmæssig brug af illegale stoffer eller alkoholmisbrug baseret på erklæret historie og bekræftet ved urinstofscreening
  • Ingen historie med gentagen AMPH (AMPH), kokain eller andre stimulerende stofbrug

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på nuværende psykiatrisk eller neurologisk sygdom i henhold til M.I.N.I.-Plus (enhver personlig eller førstegrads relativ historie med: skizofreni, bipolar lidelse, opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse og stofafhængighed)
  • Rekreativ brug af psykostimulerende stoffer inden for de seneste to år; livslang brug af psykostimulanter over fem eksponeringer
  • Medicinsk signifikant biokemisk eller hæmatologisk abnormitet på screening laboratorieundersøgelser
  • Kvinder i den fødedygtige alder: Aktuel graviditet eller amning
  • Klinisk relevante abnormiteter i elektrokardiogrammet (EKG)
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller angina pectoris
  • Positiv urinlægemiddelscreening inden for en uge før PET-undersøgelsesdagen
  • Tilstedeværelse af ferromagnetisk metal i kroppen eller pacemakeren
  • Klaustrofobi
  • Enhver historie med arteriel hypertension eller paroxysmal hypertensive tilstande
  • Etableret diagnose af fremskreden arteriosklerose
  • Etableret diagnose af hyperthyroidisme
  • Anamnese med overfølsomhed over for sympatomimetika
  • Anamnese med hovedtraume, der resulterede i bevidsthedstab, der krævede medicinsk indgriben
  • Livstidshistorie med stofafhængighed (undtagen nikotin)
  • Hvis deltagelse i denne undersøgelse ville overstige de årlige strålingsdosisgrænser (30 mSv) for mennesker
  • Emner, der i øjeblikket deltager i forskningsstudier
  • Selvmordstanker eller sandsynlighed for et selvmord eller mordforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sunde emner
Måling af dextroamphetaminsulfat-induceret dopaminfrigivelse og syntese før og efter amfetaminsensibilisering.
Medicin: Dextroamfetaminsulfat
Gentagen oral administration af dexamfetamin 0,4 mg/kg kropsvægt fire gange.
Andre navne:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[18F]FDOPA Ki-værdier
Tidsramme: Baseline og 2 uger efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1 og uge 4
Relativ ændring i regionale [18F]FDOPA Ki-værdier efter AMPH-sensibilisering
Baseline og 2 uger efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1 og uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[11C]-(+)-PHNO BPND-værdier
Tidsramme: Baseline og 2 uger efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1 og uge 4
Relativ ændring i regionale [11C]-(+)-PHNO BPND-værdier efter AMPH-administration før og efter sensibilisering
Baseline og 2 uger efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1 og uge 4
Subjektiv vurdering af amfetamineffekter (spørgeskema om lægemiddeleffekter)
Tidsramme: Baseline, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, ved hvert af de to sensibiliseringsbesøg og 2 uger efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-scanning i løbet af 4 uger. Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Subjektive vurderinger vil blive vurderet via spørgeskema (Drug Effects Questionnaire) fire gange i løbet af undersøgelsen.
Baseline, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, ved hvert af de to sensibiliseringsbesøg og 2 uger efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-scanning i løbet af 4 uger. Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Subjektive vurderinger af amfetamineffekter (Subjective States Questionnaire)
Tidsramme: Baseline, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, ved hvert af de to sensibiliseringsbesøg og 2 uger efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-scanning i løbet af 4 uger. Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Subjektive vurderinger vil blive vurderet via spørgeskema (Subjective States Questionnaire) fire gange i løbet af undersøgelsen.
Baseline, efter i.v. amfetamin under PHNO PET, ved hvert af de to sensibiliseringsbesøg og 2 uger efter amfetaminsensibilisering under PHNO PET-scanning i løbet af 4 uger. Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Kognitive foranstaltninger
Tidsramme: Ved baseline, på hvert af de to sensibiliseringsbesøg efter amfetaminadministration og 2 uger efter amfetaminsensibilisering før FDOPA-scanning, samlet tidsramme 4 uger, Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Arbejdshukommelse, belønningsbehandling og impulsivitet vil blive vurderet via et computerstyret testbatteri fire gange i løbet af undersøgelsen
Ved baseline, på hvert af de to sensibiliseringsbesøg efter amfetaminadministration og 2 uger efter amfetaminsensibilisering før FDOPA-scanning, samlet tidsramme 4 uger, Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Impulsivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​1
Personlighedsegenskaberne impulsivitet vil blive vurderet én gang under undersøgelsesdeltagelsen af ​​spørgeskemaet Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Baseline, uge ​​1
Personlighedsrelaterede markører
Tidsramme: Baseline, uge ​​1
Personlighedstræk som nyhedssøgning vil blive vurderet én gang under studiedeltagelsen ved hjælp af Temperament and Character Inventory (TCI).
Baseline, uge ​​1
Perifere markører for sensibilisering
Tidsramme: Baseline FDOPA scanning, baseline PHNO + amfetamin scanning, post-sensibilisering PHNO+ amfetamin scanning, post-sensibilisering FDOPA scanning, Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Plasmakoncentrationen af ​​dopaminmetabolitten HVA, glucose og insulinmetabolismerelaterede parametre (glucose, glucagon, insulin, c-peptid, somatostatin), plasmakokain og AMPH-regulerede transkript (CART) niveauer vil blive målt på hver PET-undersøgelsesdag.
Baseline FDOPA scanning, baseline PHNO + amfetamin scanning, post-sensibilisering PHNO+ amfetamin scanning, post-sensibilisering FDOPA scanning, Tidspunkter: Uge 1 Uge 2 Uge 4
Spyt kortisol
Tidsramme: Spytkortisol vil blive vurderet hver gang amfetamin indgives: Ved baseline og 30, 60, 90, 145 og 210 minutter efter i.v. eller oral amfetaminadministration.
Spytkortisol vil blive vurderet ved hjælp af Salivettes ®.
Spytkortisol vil blive vurderet hver gang amfetamin indgives: Ved baseline og 30, 60, 90, 145 og 210 minutter efter i.v. eller oral amfetaminadministration.
Fraktionel anisotropi (diffusionsvægtet tensorbilleddannelse) af hvidt stof
Tidsramme: Før og efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1, uge ​​5
Fraktioneret anisotropi af hvidt stof vil blive målt ved hjælp af magnetresonansbilleddannelse.
Før og efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1, uge ​​5
Grå stof volumen
Tidsramme: Før og efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1, uge ​​5
Gråstofvolumen vil blive målt ved hjælp af magnetresonansbilleddannelse. T1- og PD-sekvenser vil blive optaget.
Før og efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1, uge ​​5
Funktionel tilslutning
Tidsramme: Før og efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1, uge ​​5
Funktionel forbindelse mellem hjerneområder vil blive målt ved hjælp af magnetresonansbilleddannelse under en hvilende tilstand af motivet.
Før og efter amfetaminsensibilisering, uge ​​1, uge ​​5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16969

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dextroamfetaminsulfat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner