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苯丙胺致敏对多巴胺合成和释放的影响

2018年4月18日 更新者：Ana Weidenauer、Medical University of Vienna

解开安非他明诱导的致敏的突触前和突触后方面：[18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET 联合研究

精神分裂症患者表现出增强的多巴胺合成能力和释放能力，这种效果可以通过反复服用苯丙胺在健康受试者中引起。 因此，为了更好地了解多巴胺系统的适应机制，将首次在健康受试者中研究苯丙胺致敏前后多巴胺合成与释放之间的关系。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

正电子发射断层扫描 (PET) 研究一致表明，精神分裂症患者的脑多巴胺 (DA) 合成增加，d-苯丙胺诱导的 DA 释放增加。 重复给予 d-苯丙胺会导致主观和行为药物反应增加。 这种效应称为“致敏”，与多巴胺释放增加到类似于在精神分裂症中观察到的水平相平行。 因此，精神分裂症伴随着对苯丙胺的“自然敏感”状态。 然而，虽然已知 DA 合成和释放在精神分裂症中均得到增强，但尚不清楚致敏是否会改变健康受试者纹状体中突触前 DA 合成的指标。 因此，该项目将首次研究重复 d-苯丙胺对 DA 前体 [18F]FDOPA 摄取的影响，以及对 d-苯丙胺诱导的 D2/3 受体激动剂放射性配体结合变化的影响 [11C]- (+)主体内设计中的 PHNO。 在重复间歇给药的安非他明致敏之前和之后，受试者将接受 [18F]FDOPA 和 [11C]-(+)PHNO PET 扫描。 为了研究功能和结构皮质特性对多巴胺合成和释放的影响，将在致敏前后进行功能和结构磁共振成像。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

22

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 63年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18-65 岁之间的男性和女性，根据病史和体格检查总体健康状况良好
  • 由迷你国际神经精神病学访谈 (M.I.N.I.PLUS) 确定的精神健康 (94))
  • 甲状腺功能检查、血细胞计数、血清电解质、肝肾功能和尿液分析等实验室筛查无相关异常
  • 心电图 (ECG) 无临床相关发现
  • 生命体征（血压和脉搏）没有临床相关发现
  • 根据申报的历史并通过尿液药物筛查确认，没有经常使用非法药物或酗酒
  • 无重复使用 AMPH（AMPH）、可卡因或其他兴奋剂药物的历史

排除标准：

  • 根据 M.I.N.I.-Plus 的当前精神或神经系统疾病的证据（任何个人或一级亲属病史：精神分裂症、双相情感障碍、注意力缺陷/多动障碍和物质依赖）
  • 过去两年内娱乐性使用精神兴奋剂；终生使用精神兴奋剂超过五次
  • 筛查实验室研究中具有医学意义的生化或血液学异常
  • 有生育能力的女性：目前怀孕或哺乳
  • 心电图 (ECG) 的临床相关异常
  • 心肌梗塞或心绞痛病史
  • PET 研究日前一周内尿液药物筛查呈阳性
  • 身体或心脏起搏器中存在铁磁性金属
  • 幽闭恐惧症
  • 任何动脉高血压或阵发性高血压病史
  • 确定晚期动脉硬化的诊断
  • 甲状腺功能亢进症的确诊
  • 对拟交感神经药过敏史
  • 头部外伤史导致意识丧失，需要医疗干预
  • 物质依赖的终生史（尼古丁除外）
  • 如果参与这项研究将超过人类受试者的年度辐射剂量限制 (30 mSv)
  • 目前参与研究的受试者
  • 自杀意念或自杀或杀人未遂的可能性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：健康受试者
安非他明致敏前后硫酸右旋安非他明诱导的多巴胺释放和合成的测量。
药品：右旋苯丙胺硫酸盐
重复口服右苯丙胺0.4mg/KG体重四次。
其他名称：
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[18F]FDOPA Ki 值
大体时间：基线和苯丙胺致敏后 2 周，第 1 周和第 4 周
AMPH 致敏后区域 [18F]FDOPA Ki 值的相对变化
基线和苯丙胺致敏后 2 周，第 1 周和第 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
[11C]-(+)-PHNO BPND 值
大体时间：基线和苯丙胺致敏后 2 周，第 1 周和第 4 周
致敏前后 AMPH 给药后区域 [11C]-(+)-PHNO BPND 值的相对变化
基线和苯丙胺致敏后 2 周，第 1 周和第 4 周
苯丙胺效应的主观评级（药物效应问卷）
大体时间：基线，静脉注射后在 PHNO PET 扫描过程中，在 PHNO PET 扫描期间的两次致敏访问中的每一次和苯丙胺致敏后 2 周，在 4 周的过程中。时间点： Week 1 Week 2 Week 4
在整个研究过程中，主观评分将通过问卷（药物影响问卷）评估四次。
基线，静脉注射后在 PHNO PET 扫描过程中，在 PHNO PET 扫描期间的两次致敏访问中的每一次和苯丙胺致敏后 2 周，在 4 周的过程中。时间点： Week 1 Week 2 Week 4
苯丙胺效应的主观评级（主观状态问卷）
大体时间：基线，静脉注射后在 PHNO PET 扫描过程中，在 PHNO PET 扫描期间的两次致敏访问中的每一次和苯丙胺致敏后 2 周，在 4 周的过程中。时间点： Week 1 Week 2 Week 4
在整个研究过程中，主观评分将通过问卷（主观状态问卷）评估四次。
基线，静脉注射后在 PHNO PET 扫描过程中，在 PHNO PET 扫描期间的两次致敏访问中的每一次和苯丙胺致敏后 2 周，在 4 周的过程中。时间点： Week 1 Week 2 Week 4
认知措施
大体时间：在基线时，在安非他明给药后和安非他明敏化后 2 周后的两次敏化访问中，在 FDOPA 扫描之前，总时间范围为 4 周，时间点：第 1 周、第 2 周、第 4 周
在整个研究过程中，将通过计算机化测试电池四次评估工作记忆、奖励处理和冲动性
在基线时，在安非他明给药后和安非他明敏化后 2 周后的两次敏化访问中，在 FDOPA 扫描之前，总时间范围为 4 周，时间点：第 1 周、第 2 周、第 4 周
冲动
大体时间：基线，第 1 周
在研究参与期间，将通过 Barrat 冲动量表 (BIS) 问卷评估一次人格特质冲动性。
基线，第 1 周
人格相关标记
大体时间：基线，第 1 周
在参与研究期间，将使用气质和性格量表 (TCI) 对寻求新奇等人格特质进行一次评估。
基线，第 1 周
致敏的外周标志物
大体时间：基线FDOPA扫描，基线PHNO+安非他明扫描，致敏后PHNO+安非他明扫描，致敏后FDOPA扫描，时间点：第1周第2周第4周
将在每个 PET 研究日测量多巴胺代谢物 HVA 的血浆浓度、葡萄糖和胰岛素代谢相关参数（葡萄糖、胰高血糖素、胰岛素、c 肽、生长抑素）、血浆可卡因和 AMPH 调节的转录本（CART）水平。
基线FDOPA扫描，基线PHNO+安非他明扫描，致敏后PHNO+安非他明扫描，致敏后FDOPA扫描，时间点：第1周第2周第4周
唾液皮质醇
大体时间：每次给予苯丙胺时都会评估唾液皮质醇：在基线和静脉注射后 30、60、90、145 和 210 分钟。或口服苯丙胺。
将使用 Salivettes ® 评估唾液皮质醇。
每次给予苯丙胺时都会评估唾液皮质醇：在基线和静脉注射后 30、60、90、145 和 210 分钟。或口服苯丙胺。
白质的分数各向异性（扩散加权张量成像）
大体时间：苯丙胺致敏前后，第 1 周，第 5 周
白质的分数各向异性将通过磁共振成像进行测量。
苯丙胺致敏前后，第 1 周，第 5 周
灰质体积
大体时间：苯丙胺致敏前后，第 1 周，第 5 周
将通过磁共振成像测量灰质体积。 T1 和 PD 序列将被记录下来。
苯丙胺致敏前后，第 1 周，第 5 周
功能连接
大体时间：苯丙胺致敏前后，第 1 周，第 5 周
大脑区域之间的功能连接将在受试者的静止状态下通过磁共振成像进行测量。
苯丙胺致敏前后，第 1 周，第 5 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of Vienna

调查人员

  • 首席研究员：Ana Weidenauer, MD、Medical University of Vienna

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月1日

初级完成 (预期的)

2021年8月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月14日

首次发布 (实际的)

2017年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月18日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16969

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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