Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az amfetamin által kiváltott szenzibilizáció hatása a dopamin szintézisére és felszabadulására

2018. április 18. frissítette: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Az amfetamin által kiváltott szenzitizáció pre- és posztszinaptikus aspektusainak szétválasztása: kombinált [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET vizsgálat

A skizofrén betegek fokozott dopamin szintézis kapacitást és felszabadulást mutatnak, ez a hatás egészséges alanyokban ismételt amfetamin adagolással váltható ki. Ezért a dopamin szintézise és felszabadulása közötti összefüggést először egészséges alanyokon vizsgálják az amfetamin szenzitizáció előtt és után, hogy jobban megértsék a dopaminrendszer adaptív mechanizmusait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatok következetesen fokozott agyi dopamin (DA) szintézist és fokozott d-amfetamin által kiváltott DA felszabadulást mutattak skizofrén betegekben. A d-amfetamin ismételt beadása fokozott szubjektív és viselkedésbeli drogválaszhoz vezet. Ez a hatás, amelyet „szenzibilizációnak” neveznek, párhuzamosan a dopamin felszabadulás növekedésével párhuzamba állítható a skizofrénia esetében megfigyelt szintekkel. A skizofrénia tehát együtt jár az amfetaminokkal szembeni „természetes érzékenység” állapotával. Bár ismert, hogy a DA szintézise és felszabadulása egyaránt fokozódik skizofrénia esetén, nem ismert, hogy a szenzitizáció megváltoztatja-e a preszinaptikus DA szintézis mutatóit egészséges alanyok striatumában. Így ez a projekt első alkalommal vizsgálja az ismételt d-amfetamin hatását a DA prekurzor [18F]FDOPA felvételére, valamint a D2/3 receptor agonista radioligandum [11C]-kötődésének d-amfetamin által kiváltott változásaira. (+)PHNO tárgyon belüli kialakításban. Az amfetamin szenzitizálása előtt és után az ismételt időszakos adagolás során az alanyok [18F]FDOPA-t és [11C]-(+)PHNO PET-vizsgálatot kapnak. A funkcionális és strukturális kérgi tulajdonságok dopamin szintézisre és felszabadulásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára funkcionális és szerkezeti mágneses rezonancia képalkotást végzünk szenzibilizáció előtt és után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

22

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak és nők 18-65 éves kor között, az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján jó általános egészségi állapotban
  • Pszichiátriailag egészséges a Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.PLUS) szerint (94)
  • Nincsenek releváns eltérések a laboratóriumi szűrésben, beleértve a pajzsmirigyfunkciós teszteket, a vérsejtszámot, a szérum elektrolitokat, a máj- és vesefunkciót és a vizeletvizsgálatot
  • Nincs klinikailag jelentős lelet az elektrokardiográfiában (EKG)
  • Az életjelekben (vérnyomás és pulzus) nincsenek klinikailag releváns eredmények
  • Nincs rendszeres illegális kábítószer-fogyasztás vagy alkoholfogyasztás a bevallott anamnézis és a vizelet-kábítószer-szűrés alapján
  • Nem fordult elő ismételt AMPH (AMPH), kokain vagy egyéb stimuláns kábítószer-használat

Kizárási kritériumok:

  • A jelenlegi pszichiátriai vagy neurológiai betegség bizonyítéka a M.I.N.I.-Plus szerint (bármely személyes vagy elsőfokú rokon kórtörténet: skizofrénia, bipoláris zavar, figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar és szerfüggőség)
  • Pszichostimuláns szerek rekreációs használata az elmúlt két évben; a pszichostimulánsok élethosszig tartó, öt expozíciót meghaladó használata
  • Szűrőlaboratóriumi vizsgálatokon orvosilag jelentős biokémiai vagy hematológiai eltérés
  • Fogamzóképes korú nők: Jelenlegi terhesség vagy szoptatás
  • Klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramban (EKG)
  • Szívinfarktus vagy angina pectoris anamnézisében
  • Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a PET vizsgálati napot megelőző egy héten belül
  • Ferromágneses fém jelenléte a testben vagy a szívritmus-szabályozóban
  • Klausztrofóbia
  • Bármilyen artériás hipertónia vagy paroxizmális hipertóniás állapot az anamnézisben
  • Az előrehaladott érelmeszesedés megállapított diagnózisa
  • A hyperthyreosis megállapított diagnózisa
  • A szimpatomimetikumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • Orvosi beavatkozást igénylő eszméletvesztést okozó fejsérülés anamnézisében
  • Életre szóló anyagfüggőség (kivéve a nikotin)
  • Ha ebben a vizsgálatban való részvétel meghaladná az emberi alanyok éves sugárdózishatárait (30 mSv).
  • Jelenleg kutatásban részt vevő alanyok
  • Öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági vagy gyilkossági kísérlet valószínűsége

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egészséges alanyok
Dextroamfetamin-szulfát által kiváltott dopamin felszabadulás és szintézis mérése amfetamin szenzitizáció előtt és után.
Drog: Dextroamfetamin-szulfát
0,4 mg/ttkg dexamfetamin ismételt orális adagolása négyszer.
Más nevek:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
[18F]FDOPA Ki értékek
Időkeret: Kiindulási és 2 héttel az amfetamin szenzibilizáció után, 1. és 4. hét
A regionális [18F]FDOPA Ki értékek relatív változása AMPH szenzibilizáció után
Kiindulási és 2 héttel az amfetamin szenzibilizáció után, 1. és 4. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
[11C]-(+)-PHNO BPND értékek
Időkeret: Kiindulási és 2 héttel az amfetamin szenzibilizáció után, 1. és 4. hét
A regionális [11C]-(+)-PHNO BPND értékek relatív változása AMPH beadása után a szenzibilizáció előtt és után
Kiindulási és 2 héttel az amfetamin szenzibilizáció után, 1. és 4. hét
Az amfetamin hatásainak szubjektív értékelése (Drog Effects Questionnaire)
Időkeret: Alapállapot, miután i.v. amfetamin a PHNO PET során, mind a két szenzibilizációs látogatás alkalmával és 2 héttel az amfetamin szenzitizálás után a PHNO PET szkennelés során 4 hét alatt. Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
A szubjektív értékeléseket a vizsgálat során négy alkalommal kérdőíven (Drug Effects Questionnaire) értékeljük ki.
Alapállapot, miután i.v. amfetamin a PHNO PET során, mind a két szenzibilizációs látogatás alkalmával és 2 héttel az amfetamin szenzitizálás után a PHNO PET szkennelés során 4 hét alatt. Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
Az amfetamin hatásának szubjektív értékelése (Szubjektív állapotok kérdőíve)
Időkeret: Alapállapot, miután i.v. amfetamin a PHNO PET során, mind a két szenzibilizációs látogatás alkalmával és 2 héttel az amfetamin szenzitizálás után a PHNO PET szkennelés során 4 hét alatt. Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
A szubjektív értékeléseket kérdőíven (Szubjektív állapotok kérdőíve) négyszer értékeljük a vizsgálat során.
Alapállapot, miután i.v. amfetamin a PHNO PET során, mind a két szenzibilizációs látogatás alkalmával és 2 héttel az amfetamin szenzitizálás után a PHNO PET szkennelés során 4 hét alatt. Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
Kognitív intézkedések
Időkeret: Kiinduláskor az amfetamin beadása utáni és az FDOPA szkennelés előtti amfetamin szenzibilizáció utáni két hét mindegyikén a teljes időkeret 4 hét, Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
A munkamemóriát, a jutalomfeldolgozást és az impulzivitást egy számítógépes tesztelem segítségével négyszer értékelik a vizsgálat során
Kiinduláskor az amfetamin beadása utáni és az FDOPA szkennelés előtti amfetamin szenzibilizáció utáni két hét mindegyikén a teljes időkeret 4 hét, Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
Lobbanékonyság
Időkeret: Alapállapot, 1. hét
A személyiségjegyek impulzivitását a vizsgálatban való részvétel során egyszer értékeljük a Barrat Impulzivitás Skála (BIS) kérdőív segítségével.
Alapállapot, 1. hét
Személyiséggel kapcsolatos markerek
Időkeret: Alapállapot, 1. hét
A személyiségjegyeket, például az újdonságkeresést, a vizsgálatban való részvétel során egyszer értékelik a Temperament and Character Inventory (TCI) segítségével.
Alapállapot, 1. hét
Az érzékenyítés perifériás markerei
Időkeret: Kiindulási FDOPA szkennelés, kiindulási PHNO + amfetamin szkennelés, szenzibilizáció utáni PHNO+ amfetamin szkennelés, szenzibilizáció utáni FDOPA vizsgálat, Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
A HVA dopamin metabolit plazmakoncentrációját, a glükóz és az inzulin metabolizmussal kapcsolatos paramétereket (glükóz, glukagon, inzulin, c-peptid, szomatosztatin), a plazma kokain és az AMPH által szabályozott transzkriptum (CART) szintjét minden PET vizsgálati napon megmérjük.
Kiindulási FDOPA szkennelés, kiindulási PHNO + amfetamin szkennelés, szenzibilizáció utáni PHNO+ amfetamin szkennelés, szenzibilizáció utáni FDOPA vizsgálat, Időpontok: 1. hét 2. hét 4. hét
A nyál kortizolja
Időkeret: A nyál kortizol szintjét minden amfetamin beadásakor értékeljük: a kiinduláskor és 30, 60, 90, 145 és 210 perccel az i.v. vagy orális amfetamin beadása.
A nyál kortizolszintjét Salivettes ® segítségével értékeljük.
A nyál kortizol szintjét minden amfetamin beadásakor értékeljük: a kiinduláskor és 30, 60, 90, 145 és 210 perccel az i.v. vagy orális amfetamin beadása.
A fehérállomány frakcionált anizotrópiája (diffúziós súlyozott tenzoros képalkotás).
Időkeret: Amfetamin szenzibilizáció előtt és után, 1. hét, 5. hét
A fehérállomány frakcionált anizotrópiáját mágneses rezonancia képalkotással mérjük.
Amfetamin szenzibilizáció előtt és után, 1. hét, 5. hét
Szürkeállomány térfogata
Időkeret: Amfetamin szenzibilizáció előtt és után, 1. hét, 5. hét
A szürkeállomány térfogatát mágneses rezonancia képalkotással mérik. A T1 és PD szekvenciák rögzítésre kerülnek.
Amfetamin szenzibilizáció előtt és után, 1. hét, 5. hét
Funkcionális kapcsolat
Időkeret: Amfetamin szenzibilizáció előtt és után, 1. hét, 5. hét
Az agyi régiók közötti funkcionális összeköttetést mágneses rezonancia képalkotással mérik az alany nyugalmi állapotában.
Amfetamin szenzibilizáció előtt és után, 1. hét, 5. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University of Vienna

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16969

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Dextroamfetamin-szulfát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel