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Influencia de la sensibilización inducida por anfetaminas en la síntesis y liberación de dopamina

18 de abril de 2018 actualizado por: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Desenredar los aspectos presinápticos y postsinápticos de la sensibilización inducida por anfetaminas: un estudio combinado de [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET

Los pacientes con esquizofrenia muestran una mayor capacidad de síntesis y liberación de dopamina, un efecto que puede provocarse en sujetos sanos mediante la administración repetida de anfetamina. Por lo tanto, por primera vez se estudiará la relación entre la síntesis y la liberación de dopamina en sujetos sanos antes y después de la sensibilización a las anfetaminas para comprender mejor los mecanismos de adaptación del sistema de dopamina.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) han mostrado consistentemente un aumento en la síntesis de dopamina (DA) en el cerebro y una mayor liberación de DA inducida por d-anfetamina en pacientes con esquizofrenia. La administración repetida de d-anfetamina conduce a un aumento de la respuesta subjetiva y conductual al fármaco. Este efecto, denominado "sensibilización", es paralelo a un aumento en la liberación de dopamina a niveles similares a los observados en la esquizofrenia. La esquizofrenia va así acompañada de un estado de "sensibilización natural" hacia las anfetaminas. Sin embargo, aunque se sabe que tanto la síntesis como la liberación de DA aumentan en la esquizofrenia, se desconoce si la sensibilización cambia los índices de síntesis de DA presináptica en el cuerpo estriado de sujetos sanos. Por lo tanto, por primera vez, este proyecto estudiará los efectos de la d-anfetamina repetida en la captación del precursor de DA [18F]FDOPA y en los cambios inducidos por la d-anfetamina en la unión del radioligando agonista del receptor D2/3 [11C]- (+)PHNO en un diseño intrasujeto. Antes y después de la sensibilización a las anfetaminas por administración intermitente repetida, los sujetos recibirán [18F]FDOPA y una exploración PET [11C]-(+)PHNO. Para la investigación de la influencia de las propiedades corticales funcionales y estructurales en la síntesis y liberación de dopamina, se realizarán imágenes de resonancia magnética funcional y estructural antes y después de la sensibilización.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

22

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Medical University of Vienna
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de 18 a 65 años de edad, en buen estado de salud general según la historia clínica y el examen físico
  • Psiquiátricamente saludable según lo determinado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • No hay anomalías relevantes en la detección de laboratorio, incluidas las pruebas de función tiroidea, hemograma, electrolitos séricos, función hepática y renal y análisis de orina.
  • Sin hallazgos clínicamente relevantes en electrocardiografía (ECG)
  • Sin hallazgos clínicamente relevantes en signos vitales (presión arterial y pulso)
  • Sin uso regular de drogas ilegales o abuso de alcohol basado en antecedentes declarados y confirmado por detección de drogas en orina
  • Sin antecedentes de uso repetido de AMPH (AMPH), cocaína u otras drogas estimulantes

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de enfermedad psiquiátrica o neurológica actual según M.I.N.I.-Plus (cualquier historial personal o familiar de primer grado de: esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno por déficit de atención/hiperactividad y dependencia de sustancias)
  • Uso recreativo de drogas psicoestimulantes en los últimos dos años; uso de vida de psicoestimulantes superior a cinco exposiciones
  • Anomalía bioquímica o hematológica médicamente significativa en estudios de laboratorio de detección
  • Mujeres en edad fértil: Embarazo o lactancia actual
  • Alteraciones clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG)
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho
  • Prueba de drogas en orina positiva dentro de una semana antes del día del estudio PET
  • Presencia de metal ferromagnético en el cuerpo o marcapasos cardíaco
  • Claustrofobia
  • Cualquier antecedente de hipertensión arterial o estados hipertensivos paroxísticos
  • Diagnóstico establecido de arteriosclerosis avanzada
  • Diagnóstico establecido de hipertiroidismo
  • Antecedentes de hipersensibilidad a los simpaticomiméticos
  • Historial de traumatismo craneoencefálico que resulte en pérdida del conocimiento que requirió intervención médica
  • Antecedentes de por vida de dependencia de sustancias (excepto nicotina)
  • Si la participación en este estudio excede los límites de dosis de radiación anuales (30 mSv) para sujetos humanos
  • Sujetos que actualmente participan en estudios de investigación.
  • Ideación suicida o probabilidad de suicidio u intento de homicidio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sujetos sanos
Medición de la liberación y síntesis de dopamina inducida por sulfato de dextroanfetamina antes y después de la sensibilización a la anfetamina.
Droga: Sulfato de dextroanfetamina
Administración oral repetida de dexanfetamina 0,4 mg/kg de peso corporal cuatro veces.
Otros nombres:
  • [11C]-(+)-PHNO MASCOTA, [18F]FDOPA MASCOTA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[18F]Valores Ki FDOPA
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas después de la sensibilización a las anfetaminas, semana 1 y semana 4
Cambio relativo en los valores regionales de [18F]FDOPA Ki después de la sensibilización con AMPH
Línea de base y 2 semanas después de la sensibilización a las anfetaminas, semana 1 y semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
[11C]-(+)-PHNO Valores BPND
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 semanas después de la sensibilización a las anfetaminas, semana 1 y semana 4
Cambio relativo en los valores regionales de [11C]-(+)-PHNO BPND después de la administración de AMPH antes y después de la sensibilización
Línea de base y 2 semanas después de la sensibilización a las anfetaminas, semana 1 y semana 4
Calificaciones subjetivas de los efectos de las anfetaminas (Cuestionario de efectos de drogas)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de i.v. anfetamina durante PHNO PET, en cada una de las dos visitas de sensibilización y 2 semanas después de la sensibilización a anfetamina durante la exploración PHNO PET en el transcurso de 4 semanas. Puntos de tiempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
Las calificaciones subjetivas se evaluarán a través de un cuestionario (Cuestionario de efectos de fármacos) cuatro veces a lo largo del estudio.
Línea de base, después de i.v. anfetamina durante PHNO PET, en cada una de las dos visitas de sensibilización y 2 semanas después de la sensibilización a anfetamina durante la exploración PHNO PET en el transcurso de 4 semanas. Puntos de tiempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
Calificaciones subjetivas de los efectos de las anfetaminas (Cuestionario de estados subjetivos)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de i.v. anfetamina durante PHNO PET, en cada una de las dos visitas de sensibilización y 2 semanas después de la sensibilización a anfetamina durante la exploración PHNO PET en el transcurso de 4 semanas. Puntos de tiempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
Las calificaciones subjetivas se evaluarán a través de un cuestionario (Cuestionario de estados subjetivos) cuatro veces a lo largo del estudio.
Línea de base, después de i.v. anfetamina durante PHNO PET, en cada una de las dos visitas de sensibilización y 2 semanas después de la sensibilización a anfetamina durante la exploración PHNO PET en el transcurso de 4 semanas. Puntos de tiempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
Medidas cognitivas
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, en cada una de las dos visitas de sensibilización después de la administración de anfetaminas y 2 semanas después de la sensibilización a las anfetaminas antes de la exploración con FDOPA, período total de 4 semanas, Puntos temporales: Semana 1 Semana 2 Semana 4
La memoria de trabajo, el procesamiento de recompensas y la impulsividad se evaluarán a través de una batería de pruebas computarizadas cuatro veces a lo largo del estudio.
Al inicio del estudio, en cada una de las dos visitas de sensibilización después de la administración de anfetaminas y 2 semanas después de la sensibilización a las anfetaminas antes de la exploración con FDOPA, período total de 4 semanas, Puntos temporales: Semana 1 Semana 2 Semana 4
Impulsividad
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1
La impulsividad de los rasgos de personalidad se evaluará una vez durante la participación en el estudio mediante el cuestionario Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Línea de base, Semana 1
Marcadores relacionados con la personalidad
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1
Los rasgos de personalidad como la búsqueda de novedades se evaluarán una vez durante la participación en el estudio mediante el Inventario de carácter y temperamento (TCI).
Línea de base, Semana 1
Marcadores periféricos de sensibilización
Periodo de tiempo: Exploración inicial con FDOPA, exploración inicial con PHNO + anfetamina, exploración posterior a la sensibilización con PHNO + anfetamina, exploración posterior a la sensibilización con FDOPA, Puntos temporales: Semana 1 Semana 2 Semana 4
La concentración plasmática del metabolito de la dopamina HVA, los parámetros relacionados con el metabolismo de la glucosa y la insulina (glucosa, glucagón, insulina, péptido C, somatostatina), la cocaína plasmática y los niveles de transcripto regulado por AMPH (CART) se medirán en cada día de estudio PET.
Exploración inicial con FDOPA, exploración inicial con PHNO + anfetamina, exploración posterior a la sensibilización con PHNO + anfetamina, exploración posterior a la sensibilización con FDOPA, Puntos temporales: Semana 1 Semana 2 Semana 4
Cortisol salival
Periodo de tiempo: El cortisol salival se evaluará cada vez que se administre anfetamina: al inicio y 30, 60, 90, 145 y 210 minutos después de la administración i.v. o la administración oral de anfetaminas.
El cortisol salival se evaluará mediante Salivettes®.
El cortisol salival se evaluará cada vez que se administre anfetamina: al inicio y 30, 60, 90, 145 y 210 minutos después de la administración i.v. o la administración oral de anfetaminas.
Anisotropía fraccional (imágenes de tensor ponderadas por difusión) de la sustancia blanca
Periodo de tiempo: Antes y después de la sensibilización a las anfetaminas, Semana 1, Semana 5
La anisotropía fraccional de la sustancia blanca se medirá mediante imágenes de resonancia magnética.
Antes y después de la sensibilización a las anfetaminas, Semana 1, Semana 5
Volumen de materia gris
Periodo de tiempo: Antes y después de la sensibilización a las anfetaminas, Semana 1, Semana 5
El volumen de materia gris se medirá mediante imágenes de resonancia magnética. Se registrarán las secuencias T1 y PD.
Antes y después de la sensibilización a las anfetaminas, Semana 1, Semana 5
Conectividad funcional
Periodo de tiempo: Antes y después de la sensibilización a las anfetaminas, Semana 1, Semana 5
La conectividad funcional entre las regiones del cerebro se medirá mediante imágenes de resonancia magnética durante un estado de reposo del sujeto.
Antes y después de la sensibilización a las anfetaminas, Semana 1, Semana 5

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Medical University of Vienna

Investigadores

  • Investigador principal: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16969

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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