Influência da Sensibilização Induzida por Anfetaminas na Síntese e Liberação de Dopamina
18 de abril de 2018 atualizado por: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna
Desvendando os aspectos pré e pós-sinápticos da sensibilização induzida por anfetamina: um estudo combinado de [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET
Pacientes com esquizofrenia apresentam maior capacidade de síntese e liberação de dopamina, um efeito que pode ser evocado em indivíduos saudáveis pela administração repetida de anfetaminas.
Portanto, pela primeira vez, a relação entre a síntese e a liberação de dopamina será estudada em indivíduos saudáveis antes e depois da sensibilização à anfetamina, a fim de entender melhor os mecanismos adaptativos do sistema de dopamina.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostraram consistentemente aumento da síntese cerebral de dopamina (DA) e aumento da liberação de DA induzida por d-anfetamina em pacientes com esquizofrenia.
A administração repetida de d-anfetamina leva a um aumento da resposta subjetiva e comportamental ao medicamento.
Este efeito, denominado "sensibilização", é acompanhado por um aumento na liberação de dopamina para níveis semelhantes aos observados na esquizofrenia.
A esquizofrenia acompanha, portanto, um estado de "sensibilização natural" às anfetaminas.
No entanto, embora se saiba que a síntese e a liberação de DA são aumentadas na esquizofrenia, não se sabe se a sensibilização altera os índices de síntese de DA pré-sináptica no corpo estriado de indivíduos saudáveis.
Assim, pela primeira vez, este projeto estudará os efeitos da d-anfetamina repetida na captação do precursor DA [18F]FDOPA e nas alterações induzidas pela d-anfetamina na ligação do radioligante agonista do receptor D2/3 [11C]- (+)PHNO em um projeto dentro do assunto.
Antes e depois da sensibilização à anfetamina por administração intermitente repetida, os indivíduos receberão um [18F]FDOPA e um [11C]-(+)PHNO PET scan.
Para a investigação da influência das propriedades corticais funcionais e estruturais na síntese e liberação de dopamina, imagens de ressonância magnética funcional e estrutural serão realizadas antes e após a sensibilização.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
22
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
-
Contato:
- Ana Weidenauer, MD
- Número de telefone: 35470 0043140400
- E-mail: ana.weidenauer@meduniwien.ac.at
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos, com boa saúde geral com base na história e no exame físico
- Psiquiatricamente saudável conforme determinado pela Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.PLUS) (94))
- Nenhuma anormalidade relevante na triagem laboratorial, incluindo testes de função da tireoide, contagem de células sanguíneas, eletrólitos séricos, função hepática e renal e exame de urina
- Sem achados clinicamente relevantes no eletrocardiograma (ECG)
- Sem achados clinicamente relevantes nos sinais vitais (pressão arterial e pulso)
- Sem uso regular de drogas ilegais ou abuso de álcool com base na história declarada e confirmada por triagem de drogas na urina
- Sem história de uso repetido de AMPH (AMPH), cocaína ou outras drogas estimulantes
Critério de exclusão:
- Evidência de doença psiquiátrica ou neurológica atual de acordo com M.I.N.I.-Plus (qualquer história pessoal ou parente de primeiro grau de: esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade e dependência de substâncias)
- Uso recreativo de drogas psicoestimulantes nos últimos dois anos; uso ao longo da vida de psicoestimulantes superior a cinco exposições
- Anormalidade bioquímica ou hematológica clinicamente significativa em exames laboratoriais de triagem
- Mulheres com potencial para engravidar: Gravidez atual ou amamentação
- Anormalidades clinicamente relevantes no eletrocardiograma (ECG)
- História de infarto do miocárdio ou angina pectoris
- Triagem positiva para drogas na urina dentro de uma semana antes do dia do estudo PET
- Presença de metal ferromagnético no corpo ou marca-passo cardíaco
- Claustrofobia
- Qualquer história de hipertensão arterial ou estados hipertensivos paroxísticos
- Diagnóstico estabelecido de arteriosclerose avançada
- Diagnóstico estabelecido de hipertireoidismo
- História de hipersensibilidade a simpatomiméticos
- História de traumatismo craniano resultando em perda de consciência que exigiu intervenção médica
- História de dependência de substâncias ao longo da vida (exceto nicotina)
- Se a participação neste estudo exceder os limites anuais de dose de radiação (30 mSv) para seres humanos
- Indivíduos atualmente participando de estudos de pesquisa
- Ideação suicida ou probabilidade de tentativa de suicídio ou homicídio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sujeitos saudáveis
Medição da liberação e síntese de dopamina induzida por sulfato de dextroanfetamina antes e depois da sensibilização à anfetamina.
|
Administração oral repetida de dexanfetamina 0,4mg/kg de peso corporal quatro vezes.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
[18F]Valores FDOPA Ki
Prazo: Linha de base e 2 semanas após a sensibilização à anfetamina, Semana 1 e Semana 4
|
Alteração relativa nos valores regionais de [18F]FDOPA Ki após sensibilização AMPH
|
Linha de base e 2 semanas após a sensibilização à anfetamina, Semana 1 e Semana 4
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
[11C]-(+)-PHNO BPND valores
Prazo: Linha de base e 2 semanas após a sensibilização à anfetamina, Semana 1 e Semana 4
|
Mudança relativa nos valores regionais de [11C]-(+)-PHNO BPND após a administração de AMPH antes e depois da sensibilização
|
Linha de base e 2 semanas após a sensibilização à anfetamina, Semana 1 e Semana 4
|
|
Classificações subjetivas dos efeitos das anfetaminas (Questionário de Efeitos de Drogas)
Prazo: Linha de base, após administração i.v. anfetamina durante PHNO PET, em cada uma das duas visitas de sensibilização e 2 semanas após a sensibilização com anfetamina durante PHNO PET ao longo de 4 semanas. Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
Classificações subjetivas serão avaliadas por meio de questionário (Questionário de Efeitos de Drogas) quatro vezes ao longo do estudo.
|
Linha de base, após administração i.v. anfetamina durante PHNO PET, em cada uma das duas visitas de sensibilização e 2 semanas após a sensibilização com anfetamina durante PHNO PET ao longo de 4 semanas. Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
|
Classificações subjetivas dos efeitos das anfetaminas (Questionário Subjetivo dos Estados)
Prazo: Linha de base, após administração i.v. anfetamina durante PHNO PET, em cada uma das duas visitas de sensibilização e 2 semanas após a sensibilização com anfetamina durante PHNO PET ao longo de 4 semanas. Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
As classificações subjetivas serão avaliadas por meio de questionário (Questionário de Estados Subjetivos) quatro vezes ao longo do estudo.
|
Linha de base, após administração i.v. anfetamina durante PHNO PET, em cada uma das duas visitas de sensibilização e 2 semanas após a sensibilização com anfetamina durante PHNO PET ao longo de 4 semanas. Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
|
Medidas cognitivas
Prazo: No início do estudo, em cada uma das duas visitas de sensibilização após a administração de anfetamina e 2 semanas após a sensibilização com anfetamina antes do exame FDOPA, período total de 4 semanas, Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
Memória de trabalho, processamento de recompensa e impulsividade serão avaliados por meio de uma bateria de teste computadorizada quatro vezes ao longo do estudo
|
No início do estudo, em cada uma das duas visitas de sensibilização após a administração de anfetamina e 2 semanas após a sensibilização com anfetamina antes do exame FDOPA, período total de 4 semanas, Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
|
Impulsividade
Prazo: Linha de base, Semana 1
|
A impulsividade dos traços de personalidade será avaliada uma vez durante a participação no estudo por meio do questionário Barrat Impulsionness Scale (BIS).
|
Linha de base, Semana 1
|
|
Marcadores relacionados à personalidade
Prazo: Linha de base, Semana 1
|
Traços de personalidade, como busca por novidades, serão avaliados uma vez durante a participação no estudo usando o Inventário de Temperamento e Caráter (TCI).
|
Linha de base, Semana 1
|
|
Marcadores periféricos de sensibilização
Prazo: Varredura de FDOPA de linha de base, varredura de PHNO + anfetamina de linha de base, varredura de PHNO + anfetamina pós-sensibilização, varredura de FDOPA pós-sensibilização, Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
A concentração plasmática do metabólito da dopamina HVA, glicose e parâmetros relacionados ao metabolismo da insulina (glicose, glucagon, insulina, peptídeo c, somatostatina), cocaína plasmática e transcrição regulada por AMPH (CART) serão medidos em cada dia de estudo PET.
|
Varredura de FDOPA de linha de base, varredura de PHNO + anfetamina de linha de base, varredura de PHNO + anfetamina pós-sensibilização, varredura de FDOPA pós-sensibilização, Pontos de tempo: Semana 1 Semana 2 Semana 4
|
|
Cortisol salivar
Prazo: O cortisol salivar será avaliado cada vez que a anfetamina for administrada: No início e 30, 60, 90, 145 e 210 minutos após administração i.v. ou administração oral de anfetaminas.
|
O cortisol salivar será avaliado com Salivettes ®.
|
O cortisol salivar será avaliado cada vez que a anfetamina for administrada: No início e 30, 60, 90, 145 e 210 minutos após administração i.v. ou administração oral de anfetaminas.
|
|
Anisotropia fracionária (imagem de tensor ponderada por difusão) da substância branca
Prazo: Antes e depois da sensibilização à anfetamina, Semana 1, Semana 5
|
A anisotropia fracionária da substância branca será medida por meio de ressonância magnética.
|
Antes e depois da sensibilização à anfetamina, Semana 1, Semana 5
|
|
Volume de massa cinzenta
Prazo: Antes e depois da sensibilização à anfetamina, Semana 1, Semana 5
|
O volume da substância cinzenta será medido por meio de ressonância magnética.
As sequências T1 e PD serão gravadas.
|
Antes e depois da sensibilização à anfetamina, Semana 1, Semana 5
|
|
Conectividade funcional
Prazo: Antes e depois da sensibilização à anfetamina, Semana 1, Semana 5
|
A conectividade funcional entre as regiões do cérebro será medida por meio de imagens de ressonância magnética durante um estado de repouso do sujeito.
|
Antes e depois da sensibilização à anfetamina, Semana 1, Semana 5
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Weidenauer A, Bauer M, Sauerzopf U, Bartova L, Praschak-Rieder N, Sitte HH, Kasper S, Willeit M. Making Sense of: Sensitization in Schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Dec 31;20(1):1-10. doi: 10.1093/ijnp/pyw081. Print 2017 Jan.
- Sauerzopf U, Sacco R, Novarino G, Niello M, Weidenauer A, Praschak-Rieder N, Sitte H, Willeit M. Are reprogrammed cells a useful tool for studying dopamine dysfunction in psychotic disorders? A review of the current evidence. Eur J Neurosci. 2017 Jan;45(1):45-57. doi: 10.1111/ejn.13418. Epub 2016 Oct 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de julho de 2017
Primeira postagem (Real)
21 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Transtornos Psicóticos
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Dextroanfetamina
Outros números de identificação do estudo
- 16969
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sulfato de Dextroanfetamina
-
Yuzuncu Yıl UniversityConcluídoComplicações da cesariana | Tremores pós-operatórios | Sulfato de Magnésio Causando Efeitos Adversos em Uso TerapêuticoPeru