Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van door amfetamine geïnduceerde sensibilisatie op de synthese en afgifte van dopamine

18 april 2018 bijgewerkt door: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Pre- en postsynaptische aspecten van amfetamine-geïnduceerde sensibilisatie ontrafelen: een gecombineerde [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET-studie

Patiënten met schizofrenie vertonen een verhoogde capaciteit en afgifte van dopamine, een effect dat bij gezonde proefpersonen kan worden opgeroepen door herhaalde toediening van amfetamine. Daarom zal voor het eerst de relatie tussen dopaminesynthese en -afgifte worden bestudeerd bij gezonde proefpersonen voor en na amfetaminesensibilisatie om adaptieve mechanismen van het dopaminesysteem beter te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studies met positronemissietomografie (PET) hebben consequent een verhoogde dopaminesynthese (DA) in de hersenen en een verbeterde door d-amfetamine geïnduceerde DA-afgifte aangetoond bij patiënten met schizofrenie. Herhaalde toediening van d-amfetamine leidt tot een verhoogde subjectieve en gedragsmatige drugsrespons. Dit effect, "sensibilisatie" genoemd, gaat gepaard met een toename van de afgifte van dopamine tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij schizofrenie. Schizofrenie gaat dus samen met een staat van 'natuurlijke sensibilisatie' voor amfetaminen. Hoewel bekend is dat DA-synthese en -afgifte beide verbeterd zijn bij schizofrenie, is het niet bekend of sensibilisatie de indices van presynaptische DA-synthese in het striatum van gezonde proefpersonen verandert. Dit project zal dus voor het eerst de effecten bestuderen van herhaalde d-amfetamine op de opname van de DA-precursor [18F]FDOPA en op d-amfetamine-geïnduceerde veranderingen in de binding van de D2/3-receptoragonist radioligand [11C]- (+)PHNO in een binnen-proefpersoon ontwerp. Voor en na amfetaminesensibilisatie door herhaalde intermitterende toediening krijgen proefpersonen een [18F]FDOPA en een [11C]-(+)PHNO PET-scan. Voor het onderzoek naar de invloed van functionele en structurele corticale eigenschappen op de synthese en afgifte van dopamine, zal functionele en structurele magneetresonantiebeeldvorming worden uitgevoerd voor en na sensitisatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

22

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18-65 jaar, in goede algemene gezondheid op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek
  • Psychiatrisch gezond zoals bepaald door het Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • Geen relevante afwijkingen bij laboratoriumscreening, waaronder schildklierfunctietests, bloedceltelling, serumelektrolyten, lever- en nierfunctie en urineonderzoek
  • Geen klinisch relevante bevindingen in elektrocardiografie (ECG)
  • Geen klinisch relevante bevindingen in vitale functies (bloeddruk en pols)
  • Geen regelmatig gebruik van illegale drugs of alcoholmisbruik op basis van de verklaarde geschiedenis en bevestigd door urinedrugscreening
  • Geen voorgeschiedenis van herhaald gebruik van AMPH (AMPH), cocaïne of andere stimulerende middelen

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van huidige psychiatrische of neurologische ziekte volgens M.I.N.I.-Plus (elke persoonlijke of eerstegraads relatieve voorgeschiedenis van: schizofrenie, bipolaire stoornis, aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis en middelenafhankelijkheid)
  • Recreatief gebruik van psychostimulantia in de afgelopen twee jaar; levenslang gebruik van psychostimulantia van meer dan vijf blootstellingen
  • Medisch significante biochemische of hematologische afwijking bij laboratoriumonderzoeken
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden: Huidige zwangerschap of borstvoeding
  • Klinisch relevante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG)
  • Geschiedenis van een hartinfarct of angina pectoris
  • Positieve urinedrugscreening binnen een week voorafgaand aan de PET-onderzoeksdag
  • Aanwezigheid van ferromagnetisch metaal in het lichaam of de hartpacemaker
  • Claustrofobie
  • Elke voorgeschiedenis van arteriële hypertensie of paroxysmale hypertensieve toestanden
  • Gevestigde diagnose van geavanceerde arteriosclerose
  • Gevestigde diagnose van hyperthyreoïdie
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor sympathicomimetica
  • Geschiedenis van hoofdtrauma resulterend in bewustzijnsverlies waarvoor medische interventie nodig was
  • Levenslange geschiedenis van afhankelijkheid van middelen (behalve nicotine)
  • Als deelname aan dit onderzoek de jaarlijkse stralingsdosislimieten (30 mSv) voor proefpersonen zou overschrijden
  • Proefpersonen die momenteel deelnemen aan onderzoeksstudies
  • Zelfmoordgedachten of waarschijnlijkheid van een poging tot zelfmoord of moord

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gezonde onderwerpen
Meting van door dextroamfetaminesulfaat geïnduceerde afgifte en synthese van dopamine voor en na sensibilisatie van amfetamine.
Geneesmiddel: Dextroamfetaminesulfaat
Herhaalde orale toediening van dexamfetamine 0,4 mg/kg lichaamsgewicht viermaal.
Andere namen:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[18F]FDOPA Ki-waarden
Tijdsspanne: Baseline en 2 weken na sensibilisatie voor amfetamine, week 1 en week 4
Relatieve verandering in regionale [18F]FDOPA Ki-waarden na AMPH-sensibilisatie
Baseline en 2 weken na sensibilisatie voor amfetamine, week 1 en week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[11C]-(+)-PHNO BPND-waarden
Tijdsspanne: Baseline en 2 weken na sensibilisatie voor amfetamine, week 1 en week 4
Relatieve verandering in regionale [11C]-(+)-PHNO BPND-waarden na toediening van AMPH voor en na sensibilisatie
Baseline en 2 weken na sensibilisatie voor amfetamine, week 1 en week 4
Subjectieve beoordelingen van amfetamine-effecten (Drug Effects Questionnaire)
Tijdsspanne: Basislijn, na i.v. amfetamine tijdens PHNO PET, bij elk van de twee sensibilisatiebezoeken en 2 weken na amfetaminesensibilisatie tijdens PHNO PET-scanning gedurende 4 weken. Tijdstippen: Week 1 Week 2 Week 4
Subjectieve beoordelingen zullen tijdens het onderzoek vier keer worden beoordeeld via een vragenlijst (Drug Effects Questionnaire).
Basislijn, na i.v. amfetamine tijdens PHNO PET, bij elk van de twee sensibilisatiebezoeken en 2 weken na amfetaminesensibilisatie tijdens PHNO PET-scanning gedurende 4 weken. Tijdstippen: Week 1 Week 2 Week 4
Subjectieve beoordelingen van amfetamine-effecten (Subjective States Questionnaire)
Tijdsspanne: Basislijn, na i.v. amfetamine tijdens PHNO PET, bij elk van de twee sensibilisatiebezoeken en 2 weken na amfetaminesensibilisatie tijdens PHNO PET-scanning gedurende 4 weken. Tijdstippen: Week 1 Week 2 Week 4
Subjectieve beoordelingen zullen tijdens het onderzoek vier keer worden beoordeeld via een vragenlijst (Subjective States Questionnaire).
Basislijn, na i.v. amfetamine tijdens PHNO PET, bij elk van de twee sensibilisatiebezoeken en 2 weken na amfetaminesensibilisatie tijdens PHNO PET-scanning gedurende 4 weken. Tijdstippen: Week 1 Week 2 Week 4
Cognitieve maatregelen
Tijdsspanne: Bij aanvang, bij elk van de twee sensibiliseringsbezoeken na toediening van amfetamine en 2 weken na sensibilisatie van amfetamine vóór FDOPA-scanning, totaal tijdsbestek 4 weken, tijdspunten: week 1 week 2 week 4
Werkgeheugen, beloningsverwerking en impulsiviteit zullen tijdens het onderzoek vier keer worden beoordeeld via een computergestuurde testbatterij
Bij aanvang, bij elk van de twee sensibiliseringsbezoeken na toediening van amfetamine en 2 weken na sensibilisatie van amfetamine vóór FDOPA-scanning, totaal tijdsbestek 4 weken, tijdspunten: week 1 week 2 week 4
Impulsiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 1
De persoonlijkheidskenmerken impulsiviteit worden eenmalig tijdens deelname aan het onderzoek beoordeeld door middel van de vragenlijst Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Basislijn, week 1
Persoonlijkheidsgerelateerde markeringen
Tijdsspanne: Basislijn, week 1
Persoonlijkheidskenmerken zoals het zoeken naar nieuwe dingen worden één keer beoordeeld tijdens deelname aan het onderzoek met behulp van de Temperament and Character Inventory (TCI).
Basislijn, week 1
Perifere markers van sensibilisatie
Tijdsspanne: Baseline FDOPA-scan, baseline PHNO + amfetaminescan, post-sensibilisatie PHNO+ amfetamine-scan, post-sensibilisatie FDOPA-scan, Tijdstippen: Week 1 Week 2 Week 4
Plasmaconcentratie van de dopaminemetaboliet HVA, glucose- en insulinemetabolisme-gerelateerde parameters (glucose, glucagon, insuline, c-peptide, somatostatine), plasma-cocaïne en AMPH-gereguleerde transcriptie (CART) niveaus zullen op elke PET-studiedag worden gemeten.
Baseline FDOPA-scan, baseline PHNO + amfetaminescan, post-sensibilisatie PHNO+ amfetamine-scan, post-sensibilisatie FDOPA-scan, Tijdstippen: Week 1 Week 2 Week 4
Speeksel cortisol
Tijdsspanne: Speekselcortisol wordt elke keer dat amfetamine wordt toegediend beoordeeld: bij aanvang en 30, 60, 90, 145 en 210 minuten na i.v. of orale toediening van amfetamine.
Speekselcortisol wordt bepaald met behulp van Salivettes ®.
Speekselcortisol wordt elke keer dat amfetamine wordt toegediend beoordeeld: bij aanvang en 30, 60, 90, 145 en 210 minuten na i.v. of orale toediening van amfetamine.
Fractionele anisotropie (diffusiegewogen tensorbeeldvorming) van witte stof
Tijdsspanne: Voor en na amfetamine-sensibilisatie, week 1, week 5
Fractionele anisotropie van witte stof zal gemeten worden door middel van magnet resonance imaging.
Voor en na amfetamine-sensibilisatie, week 1, week 5
Volume grijze stof
Tijdsspanne: Voor en na amfetamine-sensibilisatie, week 1, week 5
Het volume grijze stof zal worden gemeten door middel van magnet resonance imaging. T1- en PD-sequenties worden opgenomen.
Voor en na amfetamine-sensibilisatie, week 1, week 5
Functionele connectiviteit
Tijdsspanne: Voor en na amfetamine-sensibilisatie, week 1, week 5
Functionele connectiviteit tussen hersengebieden zal worden gemeten door middel van magnetische resonantie beeldvorming tijdens een rusttoestand van de proefpersoon.
Voor en na amfetamine-sensibilisatie, week 1, week 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16969

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dextroamfetaminesulfaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren