TP53異常の有無にかかわらず再発または難治性慢性リンパ性白血病（RR-CLL）の患者におけるクレアチニンクリアランス>= 30 ml /分の患者におけるイブルチニブとベネトクラクスの前向き多施設共同第II相試験
2022年8月1日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
現在の試験の目的は、再発または難治性の慢性リンパ性白血病 (RR CLL) 患者におけるベネトクラクス + イブルチニブによる併用療法が MRD 陰性につながるかどうかを評価することです。 15回の誘導サイクル後。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (予想される)
230
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alkmaar、オランダ
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort、オランダ
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-VUMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-AVL
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Arnhem、オランダ
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Breda、オランダ
- NL-Breda-AMPHIA
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Delft、オランダ
- NL-Delft-RDGG
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Den Haag、オランダ
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht、オランダ
- NL-Dordrecht-ASZ
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Enschede、オランダ
- NL-Enschede-MST
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Gouda、オランダ
- NL-Gouda-GROENEHART
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Groningen、オランダ
- NL-Groningen-UMCG
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Heerlen、オランダ
- NL-Heerlen-ATRIUMMC
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Helmond、オランダ
- NL-Helmond-ELKERLIEK
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Nieuwegein、オランダ
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Nijmegen、オランダ
- NL-Nijmegen-CWZ
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Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
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Sittard、オランダ
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
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Sneek、オランダ
- NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
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Tilburg、オランダ
- NL-Tilburg-ETZ
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Uden、オランダ
- NL-Uden-BERNHOVEN
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Utrecht、オランダ
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zaandam、オランダ
- NL-Zaandam-ZAANSMC
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Zwolle、オランダ
- NL-Zwolle-ISALA
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Borås、スウェーデン
- SE-Boras-SASBORAS
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Linköping、スウェーデン
- SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
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Luleå、スウェーデン
- SE-Luleå-SUNDERBY
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Lund、スウェーデン
- SE-Lund-SUH
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Uppsala、スウェーデン
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
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Aalborg、デンマーク
- DK-Aalborg-AALBORGUH
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Copenhagen、デンマーク
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Herlev、デンマーク
- DK-Herlev-HERLEV
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Holstebro、デンマーク
- DK-Holstebro-HOLSTEBRO
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Odense、デンマーク
- DK-Odense-OUH
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Roskilde、デンマーク
- DK-Roskilde-ROSKILDE
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Lørenskog、ノルウェー
- NO-Lørenskog-AKERSHUS
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Trondheim、ノルウェー
- NO-Trondheim-STOLAV
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Helsinki、フィンランド
- FI-Helsinki-HUS
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Jyväskylä、フィンランド
- FI-Jyvaskyla-KSSHP
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Kuopio、フィンランド
- FI-Kuopio-KYS
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Tampere、フィンランド
- FI-Tampere-TAYS
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Turku、フィンランド
- FI-Turku-TYKS
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Antwerpen、ベルギー
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Brugge、ベルギー
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Brussels、ベルギー
- BE-Bruxelles-STLUC
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Haine-Saint-Paul、ベルギー
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Leuven、ベルギー
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-一次治療に難治性であるか、初期治療後に再発した後、IWCLL基準に従って治療を必要とする文書化されたCLLまたはSLL。
- 年齢は 18 歳以上。
以下のように定義される適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数 (ANC) >0.75 x 109/L
- 血小板数 >30,000 /μL 30 x 109/L。
- ヘモグロビン >8.0 g/dL (5 mmol/L) 骨髄の CLL 浸潤に直接起因する場合を除き、骨髄生検で証明
- クレアチニンクリアランス (CrCL) ≥ 30ml/分 コッククロフトとゴートの修正式に従って計算、または 24 時間の尿収集で直接測定。
-示されている適切な肝機能
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正常比（INR）<1.5 x ULNおよびPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）<1.5 x ULN（異常が凝固障害または出血障害に関連している場合を除く）。
- -B型肝炎の陰性血清学的検査（HBsAg陰性および抗HBc陰性; HBV DNAのPCRが陰性であり、HBV-DNA PCRが最後の投与後12か月まで毎月行われる場合、抗HBc陽性の患者が含まれる場合があります）、陰性検査登録前42日以内のC型肝炎RNAについて。
- WHO/ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 3 (付録 C)、CLL に起因する場合のみステージ 3。
- -研究登録時の妊娠検査が陰性である（出産の可能性のある女性の場合）。
- 生殖能力のある男性と女性の被験者は、避妊の非常に効果的な方法（例： インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊具 [IUD]、完全な禁欲、または滅菌されたパートナー) およびバリア法 (例: コンドーム、子宮頸管リング、スポンジなど) を治療期間中および治療後 90 日間使用する治験薬の最終投与。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力と意欲。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -イブルチニブおよび/またはベネトクラクスによる以前の治療。
- CLL の変換 (Richter の変換)。
- -確認された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴を持つ患者。
- -CLL以外の悪性腫瘍で、現在全身療法が必要であるか、根治治療前に根治目的で治療を受けていないか、根治治療後に進行の兆候を示している。
- -キサンチンオキシダーゼ阻害剤および/またはラスブリカーゼに対する既知のアレルギー。
- -既知の出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病または血友病）。
- コントロールされていない、または活動的な感染症。
- 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要な患者 (付録 K を参照)。またはワルファリンまたはフェノプロクモンまたは他のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法。 注: NOAC で治療を受けている患者を含めることはできますが、イブルチニブによる治療中の潜在的な出血リスクについて適切な情報を提供する必要があります。
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- -登録前28日以内の大手術。
- -登録前28日以内に治験薬を妨害する可能性のある治験薬の使用。
- 登録前28日以内に生ワクチンを接種している
- -登録前7日以内のステロイド療法、ただし、喘息の吸入ステロイド、局所ステロイド、自己免疫現象を制御するための毎日最大25 mgのプレドニゾロンのステロイド、または交換/ストレスコルチコステロイド。
- 妊娠中の女性と授乳中の母親。
- -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：増悪・再発までイブルチニブ
すべての患者は、イブルチニブ + ベネトクラクスを 15 サイクル投与されます (サイクル 3 からのベネトクラクスの開始と増加を遅らせます)。 MRD陽性患者（PBおよびBM）は、進行/再発までイブルチニブの維持を継続します（非無作為化グループ） |
サイクル 1 + 2: 420 mg イブルチニブ、1 ～ 28 日目 |サイクル 3: 420 mg イブルチニブ、1 ～ 28 日目 |ベネトクラクス 20 mg、1～7 日目 | 50 mg ベネトクラクス、8～14 日目 |ベネトクラクス 100 mg、15～21 日目 |ベネトクラクス 200 mg、22～28 日目 |サイクル 4-15: 420 mg イブルチニブ、1-28 日目 + 400 mg ベネトクラクス、1-28 日目
進行/再発まで毎日420mgのイブルチニブ
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実験的：アームA
すべての患者は、イブルチニブ + ベネトクラクスを 15 サイクル投与されます (サイクル 3 からのベネトクラクスの開始と増加を遅らせます)。 MRD 陰性患者（PB および BM）は、A 群または B 群に無作為に割り付けられます。 |
サイクル 1 + 2: 420 mg イブルチニブ、1 ～ 28 日目 |サイクル 3: 420 mg イブルチニブ、1 ～ 28 日目 |ベネトクラクス 20 mg、1～7 日目 | 50 mg ベネトクラクス、8～14 日目 |ベネトクラクス 100 mg、15～21 日目 |ベネトクラクス 200 mg、22～28 日目 |サイクル 4-15: 420 mg イブルチニブ、1-28 日目 + 400 mg ベネトクラクス、1-28 日目
進行/再発まで毎日420mgのイブルチニブ
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実験的：アームB
すべての患者は、イブルチニブ + ベネトクラクスを 15 サイクル投与されます (サイクル 3 からのベネトクラクスの開始と増加を遅らせます)。 MRD 陰性患者 (PB および BM) は、A 群または B 群に無作為に割り付けられます。B 群: イベントまでの観察。 アーム B に無作為に割り付けられた患者は、次の場合に観察期間中に治療を再開します。
治療の再開は、12サイクルのイブルチニブとベネトクラクス（サイクル1からのベネトクラクスの増加）で構成されます |
サイクル 1 + 2: 420 mg イブルチニブ、1 ～ 28 日目 |サイクル 3: 420 mg イブルチニブ、1 ～ 28 日目 |ベネトクラクス 20 mg、1～7 日目 | 50 mg ベネトクラクス、8～14 日目 |ベネトクラクス 100 mg、15～21 日目 |ベネトクラクス 200 mg、22～28 日目 |サイクル 4-15: 420 mg イブルチニブ、1-28 日目 + 400 mg ベネトクラクス、1-28 日目
サイクル 1: 420 mg イブルチニブ |ベネトクラクス 20 mg、1～7 日目 | 50 mg ベネトクラクス、8～14 日目 |ベネトクラクス 100 mg、15～21 日目 |ベネトクラクス 200 mg、22～28 日目 |サイクル 2～12: 420 mg イブルチニブ、1～28 日目 + 400 mg ベネトクラクス、1～28 日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始から27ヶ月後の無増悪生存患者数
時間枠：試験の最後の患者から 27 か月
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研究の腕B
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試験の最後の患者から 27 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療開始27ヶ月後のMRD陰性患者数
時間枠：試験の最後の患者から 27 か月
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研究のすべての部門
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試験の最後の患者から 27 か月
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無増悪生存患者数
時間枠：最後の患者から7年
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研究のすべての部門
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最後の患者から7年
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治療を再開した患者数
時間枠：最後の患者から7年
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研究の腕B
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最後の患者から7年
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治療再開後の治療失敗例数
時間枠：最後の患者から7年
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研究の腕B
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最後の患者から7年
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新規CLL治療を開始した患者数
時間枠：最後の患者から7年
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研究のすべての部門
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最後の患者から7年
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MRD陰性患者数 治療開始後12か月（末梢血）および15か月（末梢血および骨髄）
時間枠：試験の最後の患者から 15 か月
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研究のすべての部門
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試験の最後の患者から 15 か月
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生存患者数
時間枠：最後の患者から7年
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研究のすべての部門
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最後の患者から7年
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完全寛解、部分寛解、病勢安定の患者数と各群の寛解期間
時間枠：最後の患者から7年
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研究のすべての部門
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最後の患者から7年
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有害事象、重篤な有害事象、および特に関心のある有害事象（出血、心房細動および腫瘍溶解）の数と等級付け
時間枠：最後の患者から7年
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研究のすべての部門
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最後の患者から7年
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QOLが改善した患者数（EORTC QLQ-C30およびQLQ-CLL16アンケートによる）
時間枠：試験の最後の患者から51ヶ月
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研究のすべての部門
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試験の最後の患者から51ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kater AP, Levin MD, Dubois J, Kersting S, Enggaard L, Veldhuis GJ, Mous R, Mellink CHM, van der Kevie-Kersemaekers AF, Dobber JA, Poulsen CB, Frederiksen H, Janssens A, Schjodt I, Dompeling EC, Ranti J, Brieghel C, Mattsson M, Bellido M, Tran HTT, Nasserinejad K, Niemann CU. Minimal residual disease-guided stop and start of venetoclax plus ibrutinib for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (HOVON141/VISION): primary analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):818-828. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00220-0.
- Levin MD, Kater AP, Mattsson M, Kersting S, Ranti J, Thi Tuyet Tran H, Nasserinejad K, Niemann CU. Protocol description of the HOVON 141/VISION trial: a prospective, multicentre, randomised phase II trial of ibrutinib plus venetoclax in patients with creatinine clearance >/=30 mL/min who have relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (RR-CLL) with or without TP53 aberrations. BMJ Open. 2020 Oct 15;10(10):e039168. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039168.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月23日
一次修了 (実際)
2021年6月30日
研究の完了 (予想される)
2026年6月21日
試験登録日
最初に提出
2017年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月20日
最初の投稿 (実際)
2017年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月1日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。