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Uno studio prospettico, multicentrico, di fase II di Ibrutinib più Venetoclax in pazienti con clearance della creatinina >= 30 ml/min che hanno recidiva o refrattaria leucemia linfocitica cronica (RR-CLL) con o senza aberrazioni di TP53

1 agosto 2022 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Lo scopo dell'attuale studio è valutare se il trattamento combinato con venetoclax + ibrutinib in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (RR CLL) può portare a negatività della MRD, che può indurre remissioni di lunga durata per i pazienti MRD-negativi randomizzati all'interruzione del trattamento dopo 15 cicli di induzione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

230

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, Belgio
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, Belgio
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Haine-Saint-Paul, Belgio
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Leuven, Belgio
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • DK-Aalborg-AALBORGUH
      • Copenhagen, Danimarca
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Herlev, Danimarca
        • DK-Herlev-HERLEV
      • Holstebro, Danimarca
        • DK-Holstebro-HOLSTEBRO
      • Odense, Danimarca
        • DK-Odense-OUH
      • Roskilde, Danimarca
        • DK-Roskilde-ROSKILDE
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • FI-Helsinki-HUS
      • Jyväskylä, Finlandia
        • FI-Jyvaskyla-KSSHP
      • Kuopio, Finlandia
        • FI-Kuopio-KYS
      • Tampere, Finlandia
        • FI-Tampere-TAYS
      • Turku, Finlandia
        • FI-Turku-TYKS
  • Norvegia
      • Lørenskog, Norvegia
        • NO-Lørenskog-AKERSHUS
      • Trondheim, Norvegia
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, Olanda
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Olanda
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Olanda
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Amsterdam, Olanda
        • NL-Amsterdam-AVL
      • Arnhem, Olanda
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Olanda
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Olanda
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Haag, Olanda
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Olanda
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Enschede, Olanda
        • NL-Enschede-MST
      • Gouda, Olanda
        • NL-Gouda-GROENEHART
      • Groningen, Olanda
        • NL-Groningen-UMCG
      • Heerlen, Olanda
        • NL-Heerlen-ATRIUMMC
      • Helmond, Olanda
        • NL-Helmond-ELKERLIEK
      • Nieuwegein, Olanda
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Olanda
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Olanda
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Olanda
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Olanda
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Sneek, Olanda
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • Tilburg, Olanda
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Uden, Olanda
        • NL-Uden-BERNHOVEN
      • Utrecht, Olanda
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zaandam, Olanda
        • NL-Zaandam-ZAANSMC
      • Zwolle, Olanda
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Svezia
      • Borås, Svezia
        • SE-Boras-SASBORAS
      • Linköping, Svezia
        • SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
      • Luleå, Svezia
        • SE-Luleå-SUNDERBY
      • Lund, Svezia
        • SE-Lund-SUH
      • Uppsala, Svezia
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LLC documentata o SLL che richiede un trattamento secondo i criteri IWCLL dopo essere stata refrattaria alla terapia di prima linea o recidiva dopo la terapia iniziale.

    • Età almeno 18 anni.

    • Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >0,75 x 109/L
      • Conta piastrinica >30.000/μL 30 x 109/L.
      • Emoglobina >8,0 g/dL (5 mmol/L) A meno che non sia direttamente attribuibile all'infiltrazione di CLL nel midollo osseo, dimostrata dalla biopsia del midollo osseo
    • Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 30 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault o misurata direttamente con la raccolta delle urine delle 24 ore.

    • Adeguata funzionalità epatica come indicato

      • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
      • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
      • Tempo di protrombina (PT)/International normal ratio (INR) <1,5 x ULN e PTT (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) <1,5 x ULN (a meno che le anomalie non siano correlate a coagulopatia o disturbo della coagulazione).
    • Test sierologico negativo per l'epatite B (HBsAg negativo e anti-HBc negativo; i pazienti positivi per anti-HBc possono essere inclusi se la PCR per HBV DNA è negativa e la PCR per HBV-DNA viene eseguita ogni mese fino a 12 mesi dopo l'ultima dose), test negativo per l'RNA dell'epatite C entro 42 giorni prima della registrazione.
    • Performance status OMS/ECOG 0-3 (appendice C), stadio 3 solo se attribuibile a CLL.
    • Test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio (per donne in età fertile).
    • I soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza completa o partner sterilizzato) e un metodo di barriera (ad es. preservativi, anello cervicale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo la ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
    • Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e ad aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
    • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente terapia con ibrutinib e/o venetoclax.
  • Trasformazione della LLC (trasformazione di Richter).
  • Pazienti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML).
  • Tumori maligni diversi dalla CLL che attualmente richiedono terapie sistemiche o non sono trattati con intenzione curativa prima o mostrano segni di progressione dopo il trattamento curativo.
  • Allergia nota agli inibitori della xantina ossidasi e/o rasburicase.
  • Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand o emofilia).
  • Infezione incontrollata o attiva.
  • Pazienti che necessitano di trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A (vedere appendice K). o terapia anticoagulante con warfarin o fenoprocumone o altri antagonisti della vitamina K. Nota: i pazienti in trattamento con NAO possono essere inclusi, ma devono essere adeguatamente informati del potenziale rischio di sanguinamento durante il trattamento con ibrutinib.
  • Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Uso di agenti sperimentali che potrebbero interferire con il farmaco in studio entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima della registrazione
  • Terapia steroidea entro 7 giorni prima della registrazione, ad eccezione degli steroidi inalatori per asma, steroidi topici, steroidi fino a 25 mg di prednisolone al giorno per controllare il fenomeno autoimmune o corticosteroidi sostitutivi / da stress.
  • Donne incinte e madri che allattano.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ibrutinib fino alla progressione/recidiva

Tutti i pazienti ricevono ibrutinib + venetoclax (con avvio ritardato e ramp-up di venetoclax dal ciclo 3) per i 15 cicli.

I pazienti MRDpositivi (PB e BM) continueranno il mantenimento con Ibrutinib (gruppo non randomizzato) fino alla progressione/recidiva
Droga: Ibrutinib + Venetoclax 15 cicli
Ciclo 1 + 2: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 | Ciclo 3: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 | 20 mg venetoclax, giorni 1-7 | 50 mg venetoclax, giorni 8-14 | 100 mg venetoclax, giorni 15-21 | 200 mg venetoclax, giorno 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 + 400 mg di venetoclax, giorni 1-28
Droga: Ibrutinib fino alla progressione/recidiva
420 mg di ibrutinib al giorno fino a progressione/recidiva
Sperimentale: Braccio A

Tutti i pazienti ricevono ibrutinib + venetoclax (con avvio ritardato e ramp-up di venetoclax dal ciclo 3) per i 15 cicli.

I pazienti MRD negativi (PB e BM) saranno randomizzati al braccio A o al braccio B. Braccio A: Ibrutinib fino a progressione/recidiva (trattamento continuo con ibrutinib fino a tossicità o progressione)
Droga: Ibrutinib + Venetoclax 15 cicli
Ciclo 1 + 2: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 | Ciclo 3: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 | 20 mg venetoclax, giorni 1-7 | 50 mg venetoclax, giorni 8-14 | 100 mg venetoclax, giorni 15-21 | 200 mg venetoclax, giorno 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 + 400 mg di venetoclax, giorni 1-28
Droga: Ibrutinib fino alla progressione/recidiva
420 mg di ibrutinib al giorno fino a progressione/recidiva
Sperimentale: Braccio B

Tutti i pazienti ricevono ibrutinib + venetoclax (con avvio ritardato e ramp-up di venetoclax dal ciclo 3) per i 15 cicli.

I pazienti MRD negativi (PB e BM) saranno randomizzati al braccio A o al braccio B. Braccio B: osservazione fino all'evento.

I pazienti randomizzati al braccio B riceveranno la ripresa della terapia durante il periodo di osservazione in caso di:

  • progressione secondo i criteri IWCLL o
  • MRD≥10-3 (PB) e almeno un mese dopo MRD≥10-2 (PB).

La ripresa del trattamento consisterà in ibrutinib e venetoclax (con incremento di venetoclax dal ciclo 1) per 12 cicli
Droga: Ibrutinib + Venetoclax 15 cicli
Ciclo 1 + 2: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 | Ciclo 3: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 | 20 mg venetoclax, giorni 1-7 | 50 mg venetoclax, giorni 8-14 | 100 mg venetoclax, giorni 15-21 | 200 mg venetoclax, giorno 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 + 400 mg di venetoclax, giorni 1-28
Droga: Possibile ripresa del trattamento: Ibrutinib + Venetoclax 12 cicli
Ciclo 1: 420 mg di ibrutinib | 20 mg venetoclax, giorni 1-7 | 50 mg venetoclax, giorni 8-14 | 100 mg venetoclax, giorni 15-21 | 200 mg venetoclax, giorno 22-28 | cicli 2-12: 420 mg di ibrutinib, giorni 1-28 + 400 mg di venetoclax, giorni 1-28

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con sopravvivenza libera da progressione 27 mesi dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 27 mesi dopo l'ultimo paziente in prova
braccio B dello studio
27 mesi dopo l'ultimo paziente in prova

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con negatività MRD 27 mesi dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 27 mesi dopo l'ultimo paziente in prova
tutti i bracci dello studio
27 mesi dopo l'ultimo paziente in prova
Numero di pazienti con sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 7 anni dopo l'ultimo paziente in
tutti i bracci dello studio
7 anni dopo l'ultimo paziente in
Numero di pazienti che riprendono il trattamento
Lasso di tempo: 7 anni dopo l'ultimo paziente in
braccio B dello studio
7 anni dopo l'ultimo paziente in
Numero di pazienti con fallimento del trattamento dopo la ripresa del trattamento
Lasso di tempo: 7 anni dopo l'ultimo paziente in
braccio B dello studio
7 anni dopo l'ultimo paziente in
Numero di pazienti che iniziano un nuovo trattamento per la LLC
Lasso di tempo: 7 anni dopo l'ultimo paziente in
tutti i bracci dello studio
7 anni dopo l'ultimo paziente in
Numero di pazienti con MRD negativi 12 (sangue periferico) e 15 mesi (sangue periferico e midollo osseo) dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 15 mesi dopo l'ultimo paziente in prova
tutti i bracci dello studio
15 mesi dopo l'ultimo paziente in prova
Numero di pazienti vivi
Lasso di tempo: 7 anni dopo l'ultimo paziente in
tutti i bracci dello studio
7 anni dopo l'ultimo paziente in
Numero di pazienti con remissione completa, remissione parziale e malattia stabile e durata della remissione per ciascun gruppo
Lasso di tempo: 7 anni dopo l'ultimo paziente in
tutti i bracci dello studio
7 anni dopo l'ultimo paziente in
Numero e classificazione degli eventi avversi, degli eventi avversi gravi e degli eventi avversi di particolare interesse (sanguinamento, fibrillazione atriale e lisi tumorale)
Lasso di tempo: 7 anni dopo l'ultimo paziente in
tutti i bracci dello studio
7 anni dopo l'ultimo paziente in
Numero di pazienti con miglioramento della qualità della vita (dai questionari EORTC QLQ-C30 e QLQ-CLL16)
Lasso di tempo: 51 mesi dopo l'ultimo paziente in prova
tutti i bracci dello studio
51 mesi dopo l'ultimo paziente in prova

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Collaboratori

Nordic CLL Study Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

21 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HO141 CLL / VIsion trial

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ibrutinib + Venetoclax 15 cicli

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